Sindromul Waardenburg Simptome, cauze, tratament

Sindromul Waardenburg (SW) Este o boală de origine genetică clasificat ca un tip de neurocristopathy (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodriguez Alvarez și Virguez, 2010).

Caracteristicile sale clinice sunt definite prin prezența surditate sau pierderea auzului, pigmentare anormală a ochilor, părului sau a pielii și diverse modificări faciale (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez y Galán Gómez, 1998).

Această boală se caracterizează prin variabilitate simptomatică extensivă, astfel sunt mai multe tipuri: de tip I, tip II, tip III (sindromul Klein-Waardenburg sau psudo Waardenburg) și tip IV (sindromul Shah-Waardenburg) (Parpar Tena 2016 ).

La nivel etiologic, sindromul Waardenburg are un model autosomal dominant de heritabilitate (Lattig și Tamayo, 1999). De obicei, asociat cu mutații specifice în EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 si MIT (Genetica Acasă referință, 2016) gene.

Diagnosticul se face pe baza unor criterii clinice majore și minore. Cu toate acestea, este necesar să se efectueze mai multe teste complementare de laborator (Lalliré et al., 2010).

Nu există tratament sau tratament specific pentru sindromul Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Intervenția cu această condiție, de obicei, se concentreaza pe tratamentul tulburărilor (proceduri chirurgicale, implanturi cohleare, etc.), terapie de vorbire și reabilitare neuropsihologice auzului, în plus față de psihologică (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres Capote, IvirucU Tielves și Gonzalez Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).

Caracteristicile sindromului Waardenburg

Sindromul Waardenburg este o afectiune congenitala caracter genetic ale cărui semne și simptome tind să varieze foarte mult în rândul afectat (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015).

Cele mai comune caracteristici includ anomalii faciale distinctive, pigmentare anormală a pielii, ochilor sau a părului, și surditate (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015).

În literatura medicală, acest sindrom este de obicei considerat un tip de genodermatosis sau neurocristopathy (Touraine, 2008).

Genodermatosis Termenul se referă la o largă caracterizată prin prezența unor anomalii și afecțiuni cutanate de origine genetică (Falcon Lincheta, 2016) boală comună.

Mai mult, neurocristopathy termenul se referă la un grup de boli cauzate de anomalii și a proceselor de dezvoltare defecte în timpul migrării și diferențierea celulelor neuronale creasta in timpul sarcinii (Espinosa Calderon și Alonso, 2009).

Creasta neuronale, este o structură embrionară formată dintr-un set mare de celule nediferențiate a căror dezvoltare va conduce la formarea de celule craniofaciale și neuronale și gliale pentru a forma o mare parte din (Diaz Hernandez și Mendez Herrera 2016) Structura sistemului nervos .

Între săptămânile 8 și 10 de gestație, de obicei, începe procesul de migrare a celulelor care formeaza creasta neuronale (Vázquez Rueda et al., 1998).

Atunci când diverși factori patologici sau anomalii genetice interfera cu acest proces, pot apărea anomalii cognitive și / sau fizice semnificative, cum ar fi sindromul Waardenburg (Vázquez Rueda și colab., 1998).

Acest sindrom a fost descris pentru prima data de genetician și oftalmolog olandez Petrus Johannes Waardenburg în 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramirez Ramos Sosa și Cruz, 2011).

În raportul său clinic sa referit la principalele caracteristici clinice (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Hiperplazia nazală
• Modificări pigmentare oculare
• Vârstă variabilă
• Păr anonim pigmentat

Analizele ulterioare au identificat o mare variabilitate clinică în sindromul Waardenbur. In plus, sindromul McKusick asociat cu cursuri clinice similare, cum ar fi boala Hirschsprung (Vázquez Rueda și colab., 1998).

În prezent, aceasta este considerată o afecțiune rară, care apare cu diferite grade de afectare care poate determina modificări semnificative ale învățării și dezvoltarea în continuare a persoanei afectate (Castro Pérez et al., 2011) a auzului.

Prognosticul este sindromul Waardenburg favorabil, deși poate, astfel asociat cu morbiditate semnificativă și mortalitatea legată, în special complicații intestinale medicale (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

statistică

Se estimează că prevalența sindromului Waardenbur este de 1 caz la 40.000 de persoane din întreaga lume (Genetics Home Reference, 2016).

De la descoperirea sa, au fost descrise aproximativ 1.400 de cazuri diferite în literatura medicală și experimentală (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Se pare că afectează în mod egal bărbații și femeile.Nu au fost identificate asociații cu regiuni geografice sau persoane fizice etnice și rasiale (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016) Grupuri.

Sindromul Waardenbug vine să reprezinte 2-5% din toate cazurile diagnosticate cu caracter congenital pierderea auzului (Genetica Acasă referință, 2016).

Deși au fost identificate mai multe cursuri clinice, cele mai frecvente sunt tipurile I și II. Tipurile III și IV sunt rare (Genetics Home Reference, 2016).

Semne și simptome

Sindromul Waardenburg este caracterizat prin trei modificări fundamentale: anomalii craniofaciale, anomalii și surditate pigmentar (Organizația Națională pentru Disroders Rare 2016; Lalliré et al, 2010; Lattig și Tamayo, 1999.):

Alterarea craniului-facial

• Dittopia cantorum: unghiul intern al ochilor prezintă, de obicei, o dispunere dispusă spre zona laterală.
• hipertelorismo: distanța dintre ambii ochi este de obicei mai mare decât de obicei.
• Cleft buze: fisură sau fisură situată în una sau mai multe zone ale buzei superioare.
• synophrys: Sprancenele prezintă, de obicei, o dezvoltare continuă, fără separare sau zonă liberă de păr.
• Hipoplazia nazală: podul nasului are de obicei o structură largă cu unele zone subdezvoltate sau un anumit tip de malformații.

Anomalii pigmentare

• ochii: ele prezintă, de obicei, o scădere semnificativă a colorării sau a pigmentării. Este obișnuit ca una sau ambele să aibă o nuanță albă foarte clară. De asemenea, este posibil să se identifice o heterocromie variabilă, rezultând în diferite nuanțe între ochi.
• păr: se caracterizează prin dezvoltarea prematură a canitei sau prin pierderea pigmentării. Parul capului, sprâncenelor sau genelor dobândește o culoare albă. Adesea se observă un trunchi sau o zonă localizată de păr alb (polioza).
• piele: deși este rar, unele persoane pot observa pielea decolorată cu alb zone de aspect (vitiligo). De asemenea, pot apărea anomalii ale dezvoltării țesutului conjunctiv.

Surditate congenitală

O altă constatare medicală centrală a sindromului Waardenburg este pierderea capacității de auz și a acuității.

Cel mai frecvent afectate identifica diferite grade de pierdere a auzului sau pierderea de auz neurosenzorială.

Termenul pierderea auzului senzorineural Aceasta se referă la o pierdere de auz care rezultă din leziuni interne asupra terminațiilor nervoase care duc informații auditive de la urechea interna la centrele creierului (National Institutes of Health, 2016).

Aveți cursuri clinice diferite?

Sindromul Waardenburg este clasificat în 4 tipuri de bază, în funcție de evoluția clinică și simptome specifice, care sunt prezente în cele afectate (Castro Pérez et al, 2011.):

• Tipul I: acest subtip este definit de prezența tuturor tulburărilor legate de structura de pigment craniofaciale și oculare. Aproximativ 25% dintre cei afectați au un anumit tip de surzenie senzorineurală.
• Tipul II: Anomaliile oculare și faciale sunt mai puțin frecvente în acest subtip. Mai mult de 70% dintre pacienti dezvolta surditate neurosenzorială și nu Cantorum distopie.
• Tipul III (sindrom Waardenburg-Klein): cursul clinic este similar cu tipul I. În plus, cei afectați au unele anomalii musculo-scheletice și neurologice. Este comună observarea microcefaliei sau a dizabilității intelectuale.
• Tipul IV (sindromul Waardenburg-Shah): caracteristicile de tip I sunt adesea asociate cu prezența altor anomalii, cum ar fi megacolon congenital.

cauze

Sindromul de Waardenbuug origine congenitală este asociată cu alterări genetice (Lattig si Tamayo, 1999).

Analiza de caz a permis loc aceste anomalii genetice: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 si MIT (Genetica Acasă referință, 2016).

Acest set de gene pare a fi implicat în dezvoltarea și formarea diferitelor tipuri de celule, inclusiv cele responsabile pentru producerea de melanocite (Genectics Acasă referință, 2016).

Melanocitele sunt responsabile pentru generarea melanina, un pigment care contribuie la culoarea ochilor, a părului sau a pielii (Genectics Acasă referință, 2016).

În funcție de diferitele cursuri clinice, putem identifica diferite modificari genetice (Genectics Acasă referință, 2016):

• Tipul I și tipul III: Gena PAX3.
• Tipul II: Genele MITF și SNAI2.
• Tipul IV: ges SOX10, EDN3 și EDNRB.

diagnostic

După cum sa menționat în descrierea inițială, diagnosticul sindromului Waardenbug diferite criterii majore și minore (. Llalliré et al, 2010) se face pe baza:

 Criterii majore

• Pierderea capacității auditive asociată cu surzenie senzorineurală.
• Altered pigmentare și ochi de culoare: albastru iris, bicolor irisului și / sau heterocromía.
• păr Dispigmentation: păr alb pe cap, sprâncene, gene, etc.
• Cleft buza
• Dittopia cantorum.

Criterii minore

• Modificarea pigmentării pielii.
• Dezvoltarea prematură a părului gri.
• Dezvoltarea continuă a sprâncenelor.
• Anormal de largă punte nazală.

Pentru a stabili un diagnostic definitiv, este esențial să se identifice prezența a două criterii majore sau cel puțin una majoră și una minoră.

În plus, este necesară utilizarea unor teste complementare: biopsie, audiometrie sau teste genetice (Lalliré et al., 2010).

tratament

Nu există nici un tratament pentru sindromul Waardenbug, deși pot fi utilizate abordări simptomatice.

Tratamentul celor mai frecvente semne și simptome necesită de obicei intervenția medicală a dermatologilor și oftalmologilor.

Pe de altă parte, în cazul tratamentului surzeniei sensineuropene, se poate efectua un implant cohlear însoțit de o intervenție logopedică și neuropsihologică.

referințe

1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P. & Ramos Cruz, M. (2011). Sindromul Waardeburg. Variabilitate într-o familie în Sandino, Pinar del Río, Cuba. Rev. Științe Medicale.
2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R. și González Serrano, H. (2012). Sindromul Waardenburg: handicap și aspect fizic, legătura cu performanța academică și relațiile sociale. Rev. Științe Medicale.
3. Espinosa, R. și Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopatiile și boala lui Hirschsprung. CIR. Pediatr, 25-28.
4. Genetica Referință la domiciliu. (2016). Sindromul Waardenburg. Adus de la Genetics Home Reference.
5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Sindromul Waardenburg.
6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Sindromul Waardenbug. Arch. B. Aires. .
7. NIH. (2016). Sindromul Waardenburg. Adus de la MedlinePlus.
8. NORD. (2016). Sindromul Waardenburg. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
9. Parpar Tena, S. (2016). Sindromul Waardenburg. Prezentarea unui caz cu glaucom pigmentar. Rev. Mex. Oftalmol.
10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah. Obținut de la Orphanet.
11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R. & Galán Gómez, E. (1998). Sindromul Waardenbug și boala lui Hirschsprung. Un Esp Pediatr.