Sindromul Morris Simptome, cauze, tratamente

Sindromul Morris, numit și sindromul de insensibilitate la androgen (SIA) sau feminizarea testiculară, este o afecțiune genetică care afectează dezvoltarea sexuală.

Persoanele care suferă genetic sunt bărbați, adică au un cromozom X și un alt Y în fiecare celulă. Cu toate acestea, forma corpului nu se potrivește cu cea a acelui sex.

Pentru ca fenotipul masculin să se dezvolte, nu numai că trebuie să existe în anumite niveluri de hormoni masculini (testosteron) în sânge; este, de asemenea, necesar ca receptorii androgeni care le captează să funcționeze corect.

Ce se întâmplă în acest sindrom este că există un deficit la acești receptori și, prin urmare, țesuturile organismului nu absorb suficient testosteron pentru a dezvolta o formă masculină.

Astfel, acești indivizi se nasc cu organele genitale aparent și sunt de obicei crescuți ca fete. Când ajung la pubertate, se dezvoltă caracterele secundare feminine (lărgirea șoldurilor, vocea ridicată, creșterea grăsimii) și sânii. Cu toate acestea, își dau seama că menstruația nu apare, deoarece nu au un uter. În plus, acestea au o lipsă de păr subcutanat și pubian (sau este absent).

Sindromul Morris a fost descoperit în 1953 de către omul de știință și ginecologul John McLean Morris (de aici și numele acestuia). După ce a observat 82 de cazuri (doi erau pacienți proprii), el a descris "sindromul feminizării testiculare".

El credea că se datorează faptului că testiculele acelor pacienți au produs un hormon care avea un efect feminizant, dar acum se știe că se datorează lipsei de acțiune a androgenilor în organism. Când testosteronul necesar nu este absorbit, organismul tinde să se dezvolte cu personaje feminine. Nu contează că nivelurile de testosteron sunt sporite, problema constă în faptul că organismul nu o captează. Acesta este motivul pentru care termenul de rezistență la androgeni este acum utilizat pe scară mai largă.

De asemenea, putem găsi sindromul Morris conceptualizat ca pseudohermafroditism masculin.

Prevalența sindromului Morris

Potrivit lui Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado și Formoso Martín (2012); Se estimează că sindromul Morris poate apărea la unul din 20.000 până la 64.000 de nou-născuți. Chiar și cifra ar putea fi mai mare dacă numărați cazurile care nu au fost încă diagnosticate sau care nu solicită asistență medicală.

Sindromul Morris este considerat a treia cauză de amenoree după disgeneză gonadală și absența vaginului la naștere.

tip

Nu există un singur grad de insensibilitate la androgen, dar caracteristicile sindromului depind de nivelul deficitului de receptori androgeni.

Astfel, pot exista mai puțini receptori ai dihidrotestosteronului decât de obicei și pot primi mai puțin testosteron decât este necesar sau pot exista cazuri în care deficitul de receptor este total.

Cele trei tipuri clasice de insensibilitate la androgen (SIA) sunt:

- sindrom de insensibilitate ușoară la androgen: organele genitale externe masculine.

- Sindromul parțial de insensibilitate la androgeni: organele genitale parțial masculinizate.

- Sindromul de insensibilitate completă la androgeni: organele genitale feminine.

Sindromul Morris este încadrat în acesta din urmă, deoarece există o rezistență completă la androgeni în care pacienții se nasc cu organele genitale externe ale femeilor.

În forme incomplete, pot apărea diferite nivele de trăsături masculine și feminine, cum ar fi clitoromegalie (clitoris mai mare decât normal) sau închiderea parțială a vaginului extern.

Caracteristici și simptome

Persoanele cu sindrom Morris nu vor manifesta simptome în copilărie. De fapt, majoritatea primește diagnosticul atunci când merge la specialist, din cauza faptului că nu apare menstruația.

Caracteristicile care apar de obicei sunt următoarele:

- 46 cariotip XY, care este asociat cu sexul masculin.

- Genitalii externi au un aspect feminin, deși cu hipoplazia buzelor majore și minore. Asta inseamna ca buzele nu sunt pe deplin dezvoltate, fiind mai mici.

- În ciuda faptului că au organele genitale externe normale, vaginul este puțin adânc și se termină într-un culoar orb de-sac. Aceasta înseamnă că nu este legată de uter, deoarece este mai obișnuit ca ea să nu fi fost formată.

- Uneori nu au ovare sau sunt atrofiate.

- De obicei, au testicule nedescendente care se găsesc în regiunea inghinală, în abdomen sau labi majora. Uneori, testiculele se află în interiorul unei herni inghinale, care poate fi palpată de examenul fizic.

Aceste testicule sunt normale înainte de a ajunge la pubertate, dar după aceasta tubulii seminiferoși sunt mai mici și spermatogeneza nu se produce.

- La pubertate, caracterele sexuale secundare normale feminine sunt dezvoltate ajungând la aspectul total al unei femei. Acest lucru se datorează acțiunii estradiolului, a unui hormon sexual feminin produs în diferite părți ale corpului.

O trăsătură distinctivă a sindromului este că nu au părul în subsuori sau în pubis sau este foarte rar.

- Absența menarului (prima menstruație).

- Nivelurile de sânge ale testosteronului sunt masculi tipici, dar deoarece nu există o funcție corectă a receptorilor androgeni, hormonii de sex masculin nu pot funcționa.

- Așa cum este logic, această boală cauzează infertilitate.

- Dacă nu interveniți, dificultățile în relațiile sexuale sunt frecvente ca probleme de penetrare și dispareunie (durere).

- S-a constatat o scădere a densității osoase la acești pacienți, care se poate datora influenței androgenilor.

- În cazul în care testiculele nu sunt îndepărtate, există un risc crescut de apariție a tumorilor maligne în celulele germinale pe măsură ce vârsta crește. Într-un studiu, riscul a fost estimat la 3,6% la 25 de ani și 33% la 50 de ani (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

cauze

Sindromul Morris este o afecțiune ereditară, cu model recesiv X-linkat Aceasta înseamnă că gena mutant care cauzeaza sindromul este gasit pe cromozomul X

Apare mai frecvent la bărbați decât la femei, deoarece femeile au nevoie de mutații în ambii cromozomi (XX) pentru a prezenta tulburarea. În schimb, bărbații o pot dezvolta cu o mutație pe cromozomul X (au doar unul).

Astfel, femeile pot fi purtători ai genei mutante, dar nu prezintă sindromul. De fapt, se pare că aproximativ două treimi din toate cazurile de rezistenta la androgeni sunt mostenite de la mamele care au o copie modificată a genei pe unul dintre cei doi cromozomi X

Celelalte cazuri se datorează unei noi mutații care pare să apară în ovulul matern la momentul concepției sau în timpul dezvoltării fătului (Genetics Home Reference, 2016).

Mutațiile acestui sindrom sunt localizate în gena AR, care este responsabilă pentru trimiterea instrucțiunilor pentru dezvoltarea proteinelor AR (receptori de androgen). Acestea sunt cele care mediază efectele androgenilor în organism.

Receptorii captează hormoni sexuali de sex masculin, cum ar fi testosteronul, trimițându-i la diferite celule pentru dezvoltarea normală a bărbaților.

Atunci când această genă este alterată, la fel ca în sindromul Morris, deficitele pot apărea atât cantitative (numărul de receptori) și calitative (receptori anormale sau funcționarea defectuoasă) a receptorilor androgeni.

În acest fel, celulele nu răspund la androgeni, adică hormonii masculi nu au efect. Prin urmare, dezvoltarea penisului și alte caracteristici tipice ale bărbatului sunt împiedicate, iar dezvoltarea feminină este pusă în practică.

In mod specific, testosteron exista in aceste persoane este aromatizat (este transformată de enzima aromataza) in estrogen, un hormon sexual, care este cauza apariției feminine în sindromul Morris.

Unele trăsături ale bărbaților sunt dezvoltate, deoarece nu depind de androgeni. De exemplu, testiculele se formează datorită genei SRY prezente pe cromozomul Y.

diagnostic

După cum sa menționat, diagnosticul se face de obicei după pubertate, deoarece acești pacienți nu observă, de obicei, nici un simptom înaintea ei.

Cu toate acestea, este un sindrom dificil de diagnosticat, deoarece apariția este total feminină și până când nu se efectuează o scanare a zonei pelvine sau a unui studiu cromozomial, problema nu este detectată.

Dacă se suspectează existența sindromului Morris, specialistul va efectua un diagnostic bazat pe:

- Analiza clinică completă a pacientului, fiind importantă faptul că ea nu a prezentat menstruația.

- Explorarea fizică care se poate baza pe scara Tanner, care este cea care reflectă nivelul de maturizare sexuală. În acest sindrom ar trebui să fie normal în sân, dar mai scăzut în organele genitale și părul armpit și pubis.

Puteți utiliza și Scala Quigley, care măsoară gradul de masculinitate sau feminitate a organelor genitale. Datorită acestui indice, este de asemenea posibil să se facă distincția între diferitele tipuri de insensibilitate la androgen.

- Ecografia ginecologică: imaginile organelor genitale interne se obțin prin unde sonore. Frecvent, nu se observă nici un uter sau ovare, dar testiculele pot fi prezente în unele zone din apropiere. Vaginul are de obicei o lungime mai mică decât în ​​mod obișnuit.

- Studii de hormone: printr-un test de sânge este util pentru a explora nivelurile de testosteron (în sindromul Morris sunt mari și similare cu nivelurile de sex masculin), The hormoni de stimulare (FSH), hormoni luteinizant (LH) sau estradiolul (E2).

- Studiu cromozom: se poate face printr-o probă de sânge, biopsie cutanată sau orice alt eșantion de țesut. În acest sindrom rezultatul ar trebui să fie un cariotip 46 XY.

În istorie au existat conflicte atunci când se decide când și cum să se dezvăluie un diagnostic de sindrom Morris persoanei afectate. În antichitate, adesea a fost ascunsă de medici și de rude, dar, evident, acest lucru are un impact și mai negativ asupra persoanei.

În ciuda dilemei pe care o generează, este necesar să încercăm ca pacientul să primească informațiile într-un mediu empatic și relaxat, răspunzând la toată agitația lui.

tratament

În prezent, nu există o metodă de corectare a deficitului de receptori androgenici prezenți în sindromul Morris. Dar există și alte intervenții care pot fi întreprinse:

- Terapia de dilatare: înainte de a lua în considerare intervenția chirurgicală, se face o încercare de a mări dimensiunea vaginului utilizând metode de dilatare. Acest lucru este recomandat să se efectueze după pubertate.

Deoarece vaginul este elastic, această terapie constă în introducerea și rotirea unui obiect în formă de falic de câteva ori pe săptămână timp de câteva minute, acest lucru fiind progresiv.

- Gonadectomie: este necesar să se elimine testiculele la pacienții cu sindrom Morris, deoarece acestea tind să dezvolte tumori maligne (carcinoame) dacă nu sunt îndepărtate. Este esențial ca un prognoz bun să fie extras cât mai curând posibil.

- Asistență psihologică: este esențial ca acești pacienți să primească tratament psihologic, deoarece acest sindrom poate provoca o nemulțumire semnificativă față de corpul însuși. Prin acest tip de intervenție, persoana va putea să-și accepte situația și să ducă o viață cât mai satisfăcătoare, evitând izolarea socială.

Legăturile de familie pot fi chiar lucrate, astfel încât familia să susțină și să contribuie la bunăstarea pacientului.

- Pentru scăderea densității osoase tipice pentru acești pacienți, se recomandă suplimentele de calciu și vitamina D. Exercitarea poate fi foarte benefică.

În cazuri mai grave, poate fi recomandată utilizarea bifosfonaților, medicamente care inhibă resorbția osoasă.

- Chirurgie de construcție vaginală: dacă metodele de dilatare nu au fost eficiente, reconstrucția unui vagin funcțional poate fi o alternativă. Procedura se numește neovaginoplastie, iar grefa de piele din intestinul pacientului sau din mucoasa bucală sunt folosite pentru reconstrucție.

După operație, vor fi necesare și metode de dilatare.

- Înlocuirea hormonilor: Estrogenul a fost încercat la acești pacienți pentru a atenua lipsa densității osoase, dar se pare că acest lucru nu are efectul dorit la nivel mondial.

Pe de altă parte, androgenii au fost administrați după îndepărtarea testiculelor (deoarece există o scădere semnificativă a nivelului acestora). Aparent, androgenii mențin un sentiment de bunăstare la pacienți.

referințe

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Sindromul Morris.Cubanez de Obstetrică și Ginecologie, 38(3), 415-423. Adus pe 14 octombrie 2016.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., French F.S. (1995). Defectele receptorilor androgeni: perspective istorice, clinice și moleculare. Endocrine. Rev.16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Vârsta apariției tumorilor gonadale la pacienții intersexici cu un cromozom Y.Am. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Rezistența la androgeni.Cel mai bun pract. Res., Clin. Endocrinol. Metab. 20(4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Sindromul de sensibilitate la androgeni. În: Pagon R. A., Adam M. P., Ardinger H. H. și colab., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Ce tipuri de teste sunt disponibile pentru a determina existența unui defect genetic congenital la un copil? (N.d.). Adus la 14 octombrie 2016, de la Universitatea din Utah, Health Care.
7. Sindromul de insensibilitate a androgenului. (N.d.). Adus pe 14 octombrie 2016, de pe Wikipedia.
8. Sindromul de insensibilitate a androgenului. (N.d.). Recuperat pe 14 octombrie 2016 de la Medline Plus.
9. Sindromul de insensibilitate a androgenului. (11 octombrie 2016). Adus de la Genetics Home Reference.
10. Sindromul de insensibilitate androgen completă. (N.d.). Adus pe 14 octombrie 2016, de pe Wikipedia.