Sindromul Kallmann Simptome, cauze, tratamente

Sindromul Kallmann este o patologie definită ca un tip de hipogonadism hipogonadotropic (Jubiz and Cruz, 2006).

Punct de vedere clinic, această condiție este caracterizată printr-un nivel scăzut al hormonului de eliberare a gonadotropinei care rezultă în dezvoltarea anomaliilor sexuale si hipoplazia bulbului olfactiv și a structurilor adiacente (Guitiérrez Amavizca și Figura Orozco Castellanos, 2012).

Cele mai frecvente semne și simptome în sindromul Kallmann includ adesea dezvoltarea slabă a caracteristicilor sexuale (ciptorquidia, micropenis, infertilitate, disfunctie erectila, lipsa libidoului, amenrorrea, dispareunie, etc.) însoțite de anomalii olfactiv (anosmie / hiposmie) printre alte complicații medicale (Guitiérrez Amavizca, Figura și Orozco Castellanos, 2012).

Cauza etiologică a sindromului Kallmann este asociată cu modificări genetice. Studiile clinice și experimentale au identificat până la 5 gene care provoaca aceasta boala: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 Și PROKR2 (Sejnaui, Cespedes, Pérez Niño și Suarez, 2010).

Diagnosticul acestei boli necesită o examinare clinică și utilizarea diferitelor teste de diagnostic, cum ar fi analiza hormonale, olfametría, neuroimagistice si screening genetic (Hardelin, 2013).

Desi nu exista nici un tratament pentru sindromul Kallmann, cea mai comuna forma de tratament include terapii de substituție hormonală (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

Obiectivul este inducerea dezvoltării pubertății și controlul nivelurilor hormonale. (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Prognosticul medical al sindromului Kallmann nu implică complicații medicale care amenință viața. Cu ajutorul terapiei hormonale este posibil să se realizeze o dezvoltare pubertală bună în toate persoanele afectate (Hardelin, 2013).

Caracteristicile sindromului Kallman

Sindromul Kallmann este o boala genetica rara caracterizata ca un tip de hipogonadism hipogonadotropic (Spitalul Royal Copii Melbourne 2016).

hipogonadism Acesta este termenul medical folosit pentru a se referi la o gamă largă de boli care rezultă din producția cu deficit de hormoni sexuali la barbati si femei (Institutelor Naționale de Sănătate, 2016).

hormoni sexuali sunt Biochimicalele produse de ovare, în cazul femeilor și testiculele, în cazul numelor (Arroyo Camacho, 2016).

Acestea pot fi prezente în corpul nostru de la inainte de nastere, sunt formate din placenta, gonade, glandele suprarenale și (Camacho Arroyo, 2016) ale sistemului nervos.

Printre varietatea de hormoni sexuali, cele mai importante sunt estradiolul, progressteronul și testorestonul. Toate pot fi identificate la ambele sexe, cu toate acestea, nivelurile lor sunt diferite (Camacho Arroyo, 2016).

La maturitate, concentrația de testosteron la bărbați este de 15 ori mai mare decât femeile, în timp ce concentrația de femei estradiol este de aproximativ 5 până la 10 ori mai mare decât masculul (Arroyo Camacho, 2016).

Acești hormoni sunt esențiale în dezvoltarea diferențierii sexuale (de sex feminin organele genitale masculine /) și apariția caracterelor secundare în timpul etapei pubertar (par pubian, cresterea sanilor, schimbare de voce, etc) (Camacho Arroyo, 2016).

În plus, acestea prezintă, de asemenea, un rol relevant la nivelul cerebral. Hormonii sexuali sunt implicați în comportamentul reproductiv și alte caracteristici sexuale.

În condiții normale, corpul nostru are mecanisme diferite prin care reglementează producția și nivelurile hormonale.

Cu toate acestea, în cazul Kallmann deficit de hormon de sindrom care rezultă din prezența unei alterări în hipotalamusului sau hipofizei (Institutelor Naționale de Sănătate, 2016) este identificat.

Hipotalamusul este o structura a creierului, care este situat la nivel de bază intracraniană encefalic (Proiectul a Biosferei, 2016).

Funcția esențială a acestei unități este controlul hormonal, care participă la reglarea ciclurilor de somn-veghe, foame, sete și alte caracteristici homeostatice ale corpului nostru (Proiectul a Biosferei, 2016).

În acest domeniu, este posibil să se identifice glanda pituitară, o glandă secretorie endocrină a unei importante varietăți de hormoni stimulatori (Proiectul biosferei, 2016).

In creier, hipotalamus secreta un hormon numit (GnTH) de eliberare a gonadotropinei, la rândul său, această substanță biochimice are un rol fundamental în stimularea hipofizară pentru a genera hormon de stimulare foliculară și luteinizant (Institutelor Naționale de Sănătate, 2016).

Aceste tipuri de hormoni sunt responsabili pentru stimularea ovarele si testiculele pentru a produce hormoni sexuali, care sunt responsabile pentru controlul dezvoltarea caracteristicilor sexuale (Institutelor Naționale de Sănătate, 2016).

In sindromul Kallmann, anomalii genetice duce la o deficienta hormonului gonadotropina rezultând caracteristicile clinice tipice afectate (Tritos, 2014).

Această condiție este descrisă prin combinarea hipogonadism, hiposmie si anosmie din cauza unei anomalii în producerea GnRH secundar unui defect in migratiei neuronale care afecteaza hipotalamusului si bulbul olfactiv (Guitiérrez Amavizca, Figura și Orozco Castellanos, 2012).

Primele descrieri ale acestui sindrom sunt cercetator patolog Mestre San Juan, medicul legist spaniol care în 1856 a identificat o asociere între absentă dezvoltarea genitală și dezvoltarea parțială a zonelor olfactive (Sejnaui, Cespedes, Pérez Niño și Suarez, 2010).

Mai târziu, Franz Kallmann psihiatru german și genetician descris această boală ca un sindrom de origine genetică (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño și Suarez, 2010).

In plus, studii recente au împărțit sindrom în 4 forme clinice, în funcție de modificările genetice identificate (Genetics Acasă Reference 2016).

Toate tipurile prezintă erori olfactive și prezența hipogonadismului ca o caracteristică comună. Cu toate acestea, la tipurile 1 și 2 pot apărea și alte manifestări medicale, cum ar fi palatina crăpăturii (Genetics Home Reference, 2016).

Este o patologie frecventă?

hipogonadism hipogonadotropic și, în special, sindromul Kallmann sunt boli rare în populația generală (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

Analizele epidemiologică estimează prevalența în 1 caz la 8.000 de bărbați și 1 caz la 40.000 de femei din intreaga lume (Tritos, 2014).

Prin urmare, sindromul Kallmann este în principal asociat cu sexul masculin. Raportul prevalenței este de obicei 4: 1 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Persoanele afectate nu trebuie să aibă serioase complicații medicale pe termen lung, în cazul în care nu au boli neurologice sau cardiace congenitale (Tritos, 2014).

Prezentarea acestui sindrom este congenitală, astfel încât anumite caracteristici clinice pot fi identificate din momentul nașterii (Tritos, 2014).

În afară de aceasta, la maturitate pot fi identificate cazuri de hipogonadism hipogonadotropic la bărbați cu vârsta cuprinsă între 30 și 50 ani (Tritos, 2014).

Semne și simptome

Caracteristicile sindromului Kallmann sunt legate de alterarea caracteristicilor sexuale (primare și secundare) și anomaliile olfactive.

Personaje sexuale

În acest domeniu, puteți identifica dezvoltarea slabă a organelor genitale (atât de sex masculin și feminin) ca caractere sexuale secundare (Jubiz și Cruz, 2006).

Cel mai adesea să identifice toate afectate de o absență de dezvoltare pubertară, o fază esențială în dobândirea de maturitate biologică și sexuală (Jubiz și Cruz, 2006).

În funcție de sexul biologic al persoanei afectate, pot apărea unele manifestări diferențiale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

Modificări ale bărbaților

• micropenis: În absența unei dezvoltări puberciale, cei afectați nu înregistrează o creștere a penisului. Este identificată ca o modificare numită microfalosomie. Penisul nu atinge o lungime mai mare de 7 cm în faza adulților.
• criptorhidism: Modificările sexuale pot afecta, de asemenea, coborârea testiculelor de la canalul inghinal până la scrot.
• infertilitate: deficit de hormon de fata, poate, în unele cazuri, producția eficientă a spermei să nu apară sau că volumul acestora este inadecvat.
• Absența caracteristicilor sexuale secundare: bărbați afectați de acest sindrom nu se dezvolta in timpul parului faza de creștere pubertar facială și corporală, volumul crescut al structurii corpului osoase, tonul vocii profunde sau a forței musculare a crescut, printre altele.
• Scăderea libidoului: Dorința și apetitul sexual sunt semnificativ reduse la cei afectați ca o consecință a volumului deficitar al hormonilor sexuali, în special a testosteronului.
• Disfuncție erectilă: Puteți identifica, de asemenea, o dificultate marcată sau incapacitatea de a menține / obține o erecție.

Modificări feminine

• amenoree: debutul menstruației, asociat în mod normal cu stadiul pubertal, este de obicei absent.
• Absența dezvoltării sânilor: în timpul pubertății, creșterea telarului sau a sânului este unul dintre primele semne ale maturizării sexuale. La cei afectați de sindromul Kallmann este de obicei absent sau parțial prezent. Sânii nu sunt, de obicei, pe deplin dezvoltați și se identifică părul pubian limitat.
• dispareunie: la femeile afectate pot apărea episoade de durere acută asociată cu actul sexual și cu penetrarea sexuală. Este posibil ca unele complicații să apară, cum ar fi contracția vaginală, senzația de arsură sau durerea bruscă și chiar iritația vaginală.

Anomalii olfactive

Sindromul Kallmann este de asemenea asociat cu dezvoltarea altor anomalii asociate cu zona olfactivă din cauza unei întreruperi sau dezvoltarea incompleta a bulbului olfactiv.

Mai mult de jumătate dintre cei afectați au o lipsă totală de simț al mirosului (anosmie) sau o reducere semnificativă în sensul mirosului (hiposmie) (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

Alte modificări

Persoanele diagnosticate cu sindrom Kallmann poate prezenta alte manifestări clinice, de asemenea, din cauza anomalii genetice și geneza embrionului (Guitiérrez Amavizca și Figura Orozco Castellanos, 2012).

Printre cele mai frecvente se numără (Guitiérrez Amavizca, Figura și Orozco Castellanos, 2012, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

• Sinqunesia: mișcări anormale și involuntare ale membrelor musculare cu un model de oglindă.
• Agenesis sau digenesis al corpus callosum.
• Modificări visuospațiale.
• Ptoză palpebrală de origine congenitală.
• Auditory anomalies
• Palatul sau buza cleft.
• Hipotonia: ageneză sau digeneză a dinților.
• Ageneza renală.
• Anomalii și modificări musculo-scheletice, în special la nivelul degetelor și degetelor de la picioare.
• Tulburări de mișcare (ataxie).
• Modelul necoordonat al mișcărilor oculare.

cauze

sindromul Kallman si unele forme de hipogonadism hipogonadotropic are o origine genetică (Guitiérrez Amavizca, Figura și Orozco Castellanos, 2012).

Acești factori etiologici sunt asociate cu cinci gene diferite cinci gene cauzali ale acestei patologii: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 Și PROKR2 (Sejnaui Cespedes, Perez pentru copii și Suarez, 2010).

Într-o cifră aproape de 25-30% dintre cei afectați este posibil să se identifice o mutatie specifica in una dintre aceste componente genetice (Guitiérrez Amavizca, Figura și Orozco Castellanos, 2012).

Setul de gene asociate cu sindromul Kallmann joacă un rol important în dezvoltarea diferitelor zone ale creierului în timpul creșterii embrionare (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Suspiciunea diagnostică a sindromului Kallmann se bazează pe identificarea modificărilor legate de dezvoltarea sexuală și capacitatea olfactivă (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Examenul fizic este metoda fundamentală de examinare a maturizării sexuale fizice: organele genitale, părul corporal etc. (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Împreună cu aceasta, este esențial să se efectueze un examen endocrin și hormonal pentru a evalua nivelurile de hormoni la cei afectați (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

În plus, este necesar să se utilizeze și alte teste, cum ar fi olfactiv (evaluarea acuității olfactive) sau tehnici neuroimagistice (examinarea integrității structurilor cerebrale).

În cele din urmă, diagnosticul este de obicei confirmat prin rezultatele testelor genetice.

Există un tratament?

Terapia hormonală este tratamentul de alegere în sindromul Kallmann.

La bărbați, cea mai comună este administrarea de testosteron, gonadotropină corionică și hormon de stimulare a foliculului.

Scopul este de a realiza o dezvoltare completă a caracteristicilor sexuale masculine. În plus, în faza adultă, terapia hormonală combinată este esențială pentru stimularea producerii de spermă.

În cazul femeilor, tratamentul se bazează, de obicei, pe administrarea de estrogeni, gonadotropine și progestine. Se axează pe stimularea creșterii sânilor și genitale, a ciclului endometrial, a foliculogenezei și a ovulației.

În general, aceste terapii sunt eficiente în obținerea fertilității și maturizării sexuale.

referințe

1. Camacho Arroyo, I. (2016). Hormonii sexuali și creierul. Obținut de la comoves. UNAM.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L. și Orozco-Castellanos, R. (2012). Sindromul Kallmann. Aspecte genetice și variante fenotipice. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Sindromul Kallmann. Obținut de la Orphanet.
4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Sindromul Kallmann: Despre un caz. Colombia medicală.
5. NIH. (2016). Hipogonadismul hipogonadotropic. Recuperat de la National Institutes of Health.
6. NIH. (2016). Sindromul Kallmann. Adus de la Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Kallmann. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Sindromul Kallmann - Revizuirea sistematică a literaturii. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Sindromul Kallmann și hipogonadismul hipogonadotropic idiopatic. Obținut de la MedScape.