CHARGE Sindromul Simptome, Cauze, Tratament

CHARGE Este o boală rară de origine genetică, care prezintă complicații congenitale importante fizice și medicale (Asociația spaniolă a familiilor persoanelor cu surdocecitate, 2016).

Cursul clinic se caracterizează printr-un model larg de modificari: coloboma, defecte cardiace, atrezie coanal (nările), întârzierea semnificativă creștere, hipoplazie genitală și malformații auditive (Asociația spaniolă Familie surdocecitate, 2016).

Imaginea sursei: www.chargeacrosseurope.com

Clinic, copiii afectati PERCEPE sindrom au sever vizuale și tulburări de auz (Charge Association Spania, 2014), astfel încât multe dintre ele sunt surdocecitate.

Originea etiologică a acestei boli este asociată cu mutații specifice în gena CHD7 în mai mult de jumătate din cazurile diagnosticate (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, aproximativ o treime dintre pacienți nu prezintă modificări genetice identificate (Genetics Home Reference, 2016).

În suspiciunea diagnosticului, identificarea caracteristicilor clinice este fundamentală. Este necesar să se efectueze anumite teste specifice pentru confirmarea prezenței: studiu genetic, evaluare intelectuală etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral și Madero Barrajón, 2016).

Nu există nici un remediu pentru sindromul CHARGE. Abordarea terapeutică include un tratament multidisciplinar axat pe controlul complicațiilor medicale, intervenția neuropsihologică, educația specială etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral și Madero Barrajón, 2016).

Caracteristicile sindromului CHARGE

Sindromul CHARGE este considerat un tip de afecțiune malformativă care prezintă modificări congenitale importante.

alterări sau tulburări congenitale Acestea se referă la un set larg de patologii care sunt prezente în persoana afectată de la naștere (Organizația Mondială a Sănătății, 2015).

Acest tip de anomalii pot provoca dizabilități importante de natură cronică, cu un impact puternic asupra celor afectați (Organizația Mondială a Sănătății, 2015).

Este o tulburare neobișnuită care tinde să își manifeste cursul clinic în timpul dezvoltării fetale timpurii (Genetics Home Reference, 2016).

În sindromul CHARGE, complicațiile medicale sunt asociate cu o mare varietate de sisteme și structuri corporale.

Denumirea sa derivă din acronimul celor mai caracteristice condiții medicale (Genetics Home Reference, 2016).

• C: Coloboma (afectează de obicei zona retinocoridă).
• H (inima): modificări cardiace.
• A: Atrezia din Choanae
• R: întârzierea semnificativă în creșterea și dezvoltarea maturațională.
• G: subdezvoltare genitală.
• E (ureche): alterări auditive și malformații în pavilioanele auditive.

Acest sindrom a fost descris pentru prima dată de Hall și echipa sa în 1979 se face referire la un grup de 17 pacienți a căror stare clinică a fost definită prin prezența unor anomalii congenitale multiple asociate aripa nonrandomly atrezie coanal (Blake și Prasad , 2006).

În același an, un alt cercetător a descris în mod independent aceeași patologie. Hittner a raportat 10 cazuri suplimentare caracterizate prin anomalii congenitale multiple și coloboame oculare (Blake and Prasad, 2006).

Primele descrieri menționate la o asociere specifică între multiple anomalii și malformații congenitale în prezența coloboma și atrezie coanal (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral și Madero Barrajón 2016).

Pago și colaboratorii (1981) au inventat numele acestui sindrom prin acronimul principalelor manifestări medicale (Blake și Prasad, 2006).

În prezent, această patologie este asociată cu o rată ridicată a mortalității, în special în primii doi ani de viață, datorită varietății mari de probleme de sănătate (Asociación Charge España, 2014)

Este, de obicei, parte a grupului de tulburări caracterizate ca surdocecitate, deși modificările acuității vizuale și auditive ale celor afectați sunt de obicei foarte variabile.

CHARGE statistica sindromului

Sindromul CHARGE este considerată o boală rară, pot să apară în mai puțin de 1 caz la 10.000 de copii născuți vii la nivel mondial (Asociația spaniolă a Familiilor Persoanelor cu Surdocecitatea, 2016).

Se estimează că în Spania există aproximativ 3800 de persoane cu sindromul CHARGE (Asociația spaniolă a familiilor de persoane cu surdocecitate, 2016).

În ceea ce privește caracteristicile sociodemografice, prezentarea sa nu este asociată sexului. Bărbații și femeile au o prevalență similară (Tegay, 2016).

Nu a fost identificată nicio incidență diferențiată în ceea ce privește rasa, originea geografică sau participarea la anumite grupuri etnice (Tegay, 2016).

Sindromul CHARGE poate fi identificat în faza prenatală sau neonatală (Tegay, 2016).Cu toate acestea, unele instituții, cum ar fi Organizația Națională pentru Tulburări Rare (2016), subliniază faptul că există un număr mare de cazuri neidentificate sau misdiagnosticate datorită manifestărilor clinice nespecifice sau subtile.

Semne și simptome ale sindromului CHARGE

Așa cum am observat în descrierea inițială, sindromul CHARGE este asociat cu un model bine definit al afecțiunilor medicale.

Cele mai frecvente includ (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

Coloboma oculară

Anomaliile și malformațiile congenitale pot afecta sistemul oftalmologic prin dezvoltarea de fisuri sau perforații în unele structuri oculare.

Este frecvent să afecteze retina, irisul sau coroidul. Acestea apar, de obicei, în primele etape de dezvoltare în unul sau ambii ochi.

Acestea pot avea un impact semnificativ asupra abilității și acuității vizuale a persoanei afectate. Severitatea va depinde de locație și de extensie.

La nivel vizual, putem identifica acest tip de anomalie ca o zonă întunecată cu marginile neregulate.

Colobomul ocular este una dintre cele mai frecvente manifestări clinice ale sindromului CHARGE. Acesta este identificat în mai mult de 80% din cazurile diagnosticate.

În plus, cei afectați pot dezvolta alte modificări oftalmologice:

• microftalmia: este o malformație orbitală care produce o formare incompletă sau deficitară a globilor oculari. În mod normal, acesta dobândește un volum mai mic decât de obicei.
• anoftalmia: se referă la absența completă a unuia sau a ambelor globule oculare.
• fotofobie: sensibilitate exagerată la stimuli luminoși și luminoși.

Acest tip de anomalii duce de obicei la pierderea parțială sau completă a funcției vizuale. Este posibil să existe o pierdere semnificativă de viziune, creșterea petelor orb, deficit de percepție a adâncimii sau orbire totală.

modificăriinimă

Între 75-80% dintre copiii care suferă de sindromul CHARGE prezintă un anumit tip de anomalie și malformații cardiace congenitale.

Pot apărea o mare varietate de modificări, dintre care cele mai frecvente sunt tetralogia lui Fallot, defectul septal ventricular, defectul canalului atriventricular și anomaliile arcului aortic.

Unele dintre aceste patologii produc aritmii ușoare sau complicații minime. Cu toate acestea, altele pot deveni patologii care pun în pericol viața.

Deficiențele cardiace sunt de obicei principala cauză a decesului în sindromul CHARGE.

Atresia Coanal

Coana este termenul utilizat pentru a se referi la nări.

În sindromul CHARGE, pot fi identificate atât dezvoltarea îngustă, cât și incompletă (stenoza choanal) și obstrucția sau blocarea completă a orificiilor (atrezia conală).

Acest tip de anomalie poate apărea unilateral sau bilateral. Aceasta necesită o îngrijiri medicale urgente din cauza posibilității insuficienței cardiace.

Întârzierea în creștere și dezvoltare

Sindromul de încărcare are de obicei o întârziere semnificativă în creșterea fizică și dezvoltarea intelectuală.

Din faza fetală este posibil să se identifice o creștere lentă concretizată în greutate redusă, statură scurtă și perimetru cranian mai mic decât se aștepta pentru sex și timp de dezvoltare biologică.

Achiziționarea reperelor evolutive, în special cele legate de funcțiile psihomotorii, prezintă de obicei un ritm lent.

Aceste tipuri de anomalii sunt legate de un deficit semnificativ al hormonului de creștere. În alte cazuri, se poate datora alterărilor nutriționale sau cardiace.

Tulburări genitourinare

Putem identifica anomalii în dezvoltarea anatomică a organelor genitale, precum și modificări legate de maturizarea pubertală.

În cazul bărbaților, cea mai comună este identificarea criptorhidismului (absența coborârii testiculelor), micropenis sau hipospadias (localizarea defectuoasă a deschiderii uretrei).

Pe de altă parte, majoritatea femeilor dezvoltă buze genitale sau uteri cu o extensie redusă.

Extinderea dezvoltării puberale este, de obicei, absentă sau întârziată, motiv pentru care mulți dintre cei afectați necesită tratament hormonal.

Modificări auditive

Cea mai comună este identificarea diferitelor malformații în pavilioanele auditive, adică în urechi:

• Absența lobului sau dezvoltarea parțială a acestuia.
• Urechi largi și scurte.
• Pielea se îndoaie în formă de triunghi.
• Implantarea este scăzută și detașată.
• Asimetrie bilaterală.

La nivelul urechii medii, există și alte tipuri de modificări legate de malformații în structura osoasă. Este posibil să se identifice o dezvoltare secundară a transmisie surditate.

În urechea interioară putem identifica defectele cohleare și absența parțială sau completă a canalelor semicirculare, astfel încât cei afectați trebuie să prezinte probleme de echilibru.

Alt tip de complicații

Spectrul clinic al sindromului CHARGE poate cuprinde alte sisteme și structuri (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

• Modificări ale nervilor cranieni: afectează de obicei nervii cranieni IX, X, VIII, VII și I. De obicei, generează o pierdere semnificativă a acuității vizuale, alterări în înghițire, paralizie facială, printre altele.
• Modificări renale: cea mai comună este identificarea problemelor legate de dezvoltarea slabă a structurii rinichilor (ageneză și / sau hipoplazie).
• Configurație facială atipică: În plus față de malformațiile oculare, auditive și nazale, putem identifica o frunte proeminentă și largă. De obicei, este însoțită de sprancene arcuite, pleoape îndesate, nas gros și proeminent, gură mică și obraji plane.
• Trăsături comportamentale: la pacienții în vârstă este posibil să se identifice anumite trăsături obsesiv-compulsive și un model larg de comportamente perseverente.
• Structura corpului: Anomalii musculo-scheletale pot apărea la nivelul extremităților superioare și inferioare (degetele scurte, pliurile de piele, polidactil, gâtul scurt, hipoplazia osoasă etc.9).

cauze

Mutațiile specifice genei CHD7 reprezintă mai mult de jumătate din cazurile diagnosticate cu sindrom CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

Majoritatea cazurilor se datorează mutațiilor sau anomaliilor de novo în diverse mecanisme care afectează regiunea q12.2 a cromozomului 8, unde se află gena CHD7 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Această componentă genetică este responsabilă de generarea de instrucțiuni biochimice, astfel încât organismul nostru să poată produce o proteină esențială pentru a reglementa diferite activități și expresia genetică (Genetics Home Reference, 2016).

Un rol important al genei CHD7 a fost identificat în formarea structurii retinei și dezvoltarea componentelor neuronale motorii (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Alții afectați pot avea anomalii în alte gene, cum ar fi sema3E sau deleții cromozomiale cum ar fi 22 la locul q11.2 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

diagnostic

Diagnosticul sindromului CHARGE se face de obicei pe baza diferitelor criterii de diagnosticare (Hefner, 1999):

Caracteristici principale

• coloboma
• Atresia Coanal
• Disfuncția nervoasă asociată cu nervii cranieni.
• Anomalii auditive

Caracteristici secundare

• Setări facial
• Anomalii musculoscheletale
• Tulburări cardiace congenitale
• Întârzierea creșterii

Pentru a confirma aceste condiții medicale este esențial să se efectueze o examinare fizică, neurologică, o analiză a funcției auditive și vizuale, un studiu cardiologic etc.

În plus, în plus, este necesar să se efectueze un studiu genetic pentru a confirma prezența modificărilor genetice.

tratament

Abordarea medicală a sindromului CHARGE include de obicei o mare varietate de terapii (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

• Corecție chirurgicală (malformații cardiace, atrezie, faciesuri atipice etc.).
• Alimente și respirație mecanică.
• Audiologic, oftalmologic, urinar, endrocinologic etc.

În plus, este esențial să se utilizeze stimularea timpurie, abordarea neuropsihologică și educația specială pentru a obține o dezvoltare maximă și independență funcțională a celor afectați.

Care este prognoza medicală a celor afectați?

Sindromul CHARGE conduce la complicații medicale severe, în special la modificările cardiace care pot amenința supraviețuirea celor afectați.

Are o rată ridicată a mortalității, în special în primii doi ani. Aproximativ 30% dintre cei afectați mor în primele etape ale vieții.

referințe

1. ACE. (20143). Raportul anual pentru anul 2014. Charge Association Spain.
2. APASCIDE. (2016). Charge sindrom. Asociația spaniolă a familiei persoanelor cu surdocecitate.
3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). CHARGE. Jurnalul Orphanet al bolilor rare.
4. Hefner, M. (1999). Diagnosticul, diagnosticul genetic și diagnosticul prenatal în sarcină. CHARGE Syndrome Foundation.
5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernández Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Charge sindrom. Arch Argent Pediatr.
6. NIH. (2016). CHARGE. Adus de la Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). CHARGE Sindromul. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
8. OMS. (2015). Anomalii congenitale. Obținut de la Organizația Mondială a Sănătății.
9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE Sindromul. Obținut de la MedScape.