Sindromul Rubinstein-Taybi Simptome, cauze, tratamente

Sindromul Rubinstein-Taybi Este o boala multisistemica de origine genetică, care se caracterizează prin dezvoltarea unei configurații atipice faciale, tulburari de crestere si retard mental (Marin Sanjuan Moreno Martin de los Rios de la Pena, Urberuaga Erce Domingo-Malvadi, 2008).

Semnele și simptomele acestei tulburări prezintă de obicei un curs clinic amplu. Printre acestea se numără: statură scurtă, clinodactyly, dimorfism facial, strabism, dureri de cap, convulsii etc. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

De obicei, implică alte complicații medicale, în special legate de anomalii cardiace congenitale (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti și Peirone, 2013).

Originea etiologică a sindromului Rubinstein-Taybi este asociată cu prezența unor mutații specifice localizate pe cromozomul 16 (Blazquez, Narvaez, Fernandez și Lopez Garcia Aparicio, 2016).

Diagnosticul acestui sindrom este eminamente clinic. Acesta poate fi identificate în etapa neonatală sau sugari, iar caracteristicile fizice sunt, de obicei evidente (Ruiz Moreno, mauri Peña, Molina Fata, Rebage Moise, Lopez Rammer, baldellou Vázquez și Marco Tello, 1998).

Cele mai utilizate teste de diagnostic includ constatările radiologice și imagistice (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003). În plus, este important să se efectueze un studiu genetic.

Nu există nici un tratament pentru sindromul Rubinstein-Taybi. Cel mai frecvent utilizate abordari simptomatologie, chirurgie special de corecție a diformități faciale și a altor anomalii musculo-scheletice (National Institutes of Health, 2015).

Definiția și caracteristicile sindromului Rubinstein-Taybi

Sindromul Rubinstein-Taybi este o boala rara care afecteaza mai multe structuri și organe ale congenitale corpului (National Orgamozation pentru tulburari rare, 2016).

Această condiție este, de obicei, definită prin prezența de dezvoltare întârziată fizice și cognitive, anomalii faciale, malformații musculo-scheletice și dizabilități intelectuale variabile (National Orgamozation pentru bolile rare, 2016).

Unele modificări suplimentare pot include dezvoltarea anomaliilor oculare, cardiace, renale, odontologice, formării tumorale, obezității etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Sindromul Rubinstein-Taybi prezintă de obicei un prognostic medical scăzut. Cei afectați nu depășesc de obicei copilăria timpurie (Genetics Home Reference, 2016).

Primele descrieri ale acestei patologii corespund lui Michail et al. În 1957 s-au referit la un sindrom cunoscut drept degetul mare (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti și Peirone, 2013).

Mai târziu, Rubinstein și Taybi în 1963 a descris cu precizie (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

Ei au indicat un curs clinic caracterizat prin implicarea comună a diferitelor sisteme și organe, cum ar fi digestiv, scheletic, urinare și nervos (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero și Elizalde Velasquez, 2003).

În raportul clinic inițial au referit la întârzierea creșterii generale, în curs de dezvoltare infecții respiratorii, hrănire probleme și / sau boli cardiace congenitale (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero și Elizalde Velasquez, 2003).

Acest sindrom sunt clasificate de obicei in conditii medicale definite de facies atipice si anomalii ale membrelor, in ciuda faptului ca alte modificari in cursul lor clinice (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti și Peirone, 2013).

În plus, în 1992, a reușit să identifice originea genetică a sindromului Rubistein-Raybi, legat de cromozomul 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Fata, Rebage Moses, López PISON, baldellou Vasquez și Marco Tello, 1998).

Este o patologie frecventă?

Sindromul Rubinstein-Taybi este o boală sporadică cu prevalență scăzută în populația generală (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero și Elizalde Velasquez, 2003).

Acesta este de obicei clasificat ca boli rare sau rare. Astfel, Asociația spaniolă a sindromului Rubinstein-Raybi și Federația spaniolă a bolilor rare indică ziua sa internațională la 3 iulie.

Studiile epidemiologice criptate de frecvență în 1 caz pentru fiecare 300.000 de persoane născute în viață (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

Aceste date pot varia până la un caz pentru fiecare 720.000 de persoane. Olanda este regiunea cu cea mai mare prevalență, situat într-un caz în 250.000 de născuți vii (Marin Sanjuan Moreno Martin de los Rios de la Pena, și Domingo Erce Urberuaga Malvadi, 2008).

Sindromul Rubistein-Raybi prezintă o prevalență echivalentă la femei și bărbați.Datele epidemiologice nu diferă în funcție de anumite rase sau grupuri etice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Semne și simptome

Cele mai frecvente semne și simptome ale sindromului Rubistein-Taybi sunt, de obicei, clasificate în funcție de zona sau sistemul afectat. Cele mai frecvente se referă la structura craniofaciale, structura musculo-scheletică, creșterea fizică și dezvoltarea cognitivă.

Apoi, vom descrie unele dintre cele mai comune caracteristici clinice:

Creșterea fizică

Una dintre caracteristicile principale ale sindromului Rubinstein-Taybi este prezența normală sau dezvoltării prenatale standard (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero și Elizalde Velasquez, 2003), urmată de o fază de întârziere semnificativă în dezvoltare după naștere.

În timpul sarcinii, valorile greutății, înălțimii și perimetrului cranian se adaptează de obicei la ceea ce se așteaptă. Cu toate acestea, în primele momente ale vieții și dezvoltării este identificată (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

• Greutate redusă
• Scurtă statură
• Reducerea semnificativă a creșterii craniene (microcefalie)

Toți acești parametri sunt, de obicei, între percentilele 25 și 50 la momentul nașterii și tind să persiste cu vârsta în creștere. Este posibil să se identifice dezvoltarea unor forme de nanism (Marin Sanjuan Moreno Martin de los Rios de la Pena, Urberuaga Erce Domingo-Malvadi, 2008).

În unele cazuri, s-ar putea identifica unele dificultăți legate de creșterea în greutate și produsele alimentare înainte de naștere (Marin Sanjuan Moreno Martin de los Rios de la Pena, Urberuaga Erce Domingo-Malvadi, 2008).

Stunting tinde să coincidă cu starea si intoleranta alimentara sau constipatie probleme, printre alte afecțiuni medicale (Ruiz Moreno, mauri Peña, Molina Fata, Rebage Moise, Lopez Rammer, baldellou Vázquez și Marco Tello, 1998).

De asemenea, este asociat cu dezvoltarea malformațiilor faciale, scheletice, a dezvoltării cognitive întârziate etc.

Deși anomaliile în creșterea fizică variază în rândul celor afectați, este obișnuit să se dezvolte obezitatea în timpul copilăriei.

Caracteristicile craniului-facial

Ca și în alte boli genetice rare, cei afectați de sindromul Rubinstein-Taybi caracterizat de obicei prin având o structură atipică craniană și facial cu unele caracteristici definitorii.

Unii autori ca Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti și Peirone (2013) a definit modificări ale acestei zone ca fata tipic, referindu-se la trăsăturile comune în afectate de acest sindrom.

Câteva dintre caracteristicile craniofaciale cele mai comune includ (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero și Elizalde Velasquez, 2003, Marin Sanjuan Moreno Martin de los Rios de la Pena, Urberuaga Erce și Domingo-Malvadi, 2008; Organizaton Națională pentru bolile rare , 2016):

față

• microcefalie: vizual, capul este mai mic decât de obicei pentru sexul și vârsta biologică a persoanei afectate. Această constatare este coroborată cu reducerea semnificativă a perimetrului cranian.
• O punte nazală largă: structura osoasă centrală a nasului este de obicei o extensie neobișnuită. Din punct de vedere vizual, nasul este lat și deprimat.
• Sprâncenele sunt groase și arcuite: Sprâncenele au de obicei o cantitate mare de păr. Ei dezvoltă o structură tipic arcuită, care prezintă o expresie caracteristică.
• Față proeminentă: zonele frontale ale craniului dezvoltă de obicei o structură proeminentă sau proeminentă.
• urechi: poziția și implantarea pavilioanelor auditive externe este de obicei modificată. Este posibil să se identifice pozițiile anormale din cauza defectului în exces sau înălțime.

ochi

• antimongoloid: deschiderea sau cleft între pleoapele (palpebrale fisurei) are o tulburare caracterizată printr-o poziție inferioară a marginilor exterioare față interior.
• ptoza: Este posibil să se identifice o cădere parțială sau totală a pleoapelor superioare. Poate afecta unul sau ambii ochi și prezintă un curs permanent sau temporar.
• hipertelorismo: distanța dintre prizele de ochi și globuri este de obicei mai mare decât de obicei. La nivel vizual, observăm că ochii sunt foarte despărțiți.
• Pliurile Epicaptic: apariția unei piele ori mai mare decât de obicei, în colțul interior al ochiului, glandele lacrimale de pe extensie.
• Gene lungi: ca urmare a dezvoltării hirsutismului (creștere excesivă a părului), genele au de obicei o lungime lungă.

gură

• retrognathia: maxilarul inferior prezintă de obicei o poziție întârziată față de cea superioară. Nu dezvoltă o proiecție frontală și bărbia este definită ca un aspect subdezvoltat sau proeminent.
• micrognatia: Structura generală a maxilarului este subdezvoltată în majoritatea cazurilor. La un nivel vizual, se observă o dimensiune mică.
• macroglosia: limba tinde să prezinte un volum mare.Uneori poate fi identificată o cleftă centrală (limba furcă).
• Cleft palat: Acoperișul gurii sau acoperișului prezintă, de obicei, o înălțime semnificativă sau dezvoltarea unor găuri.
• Ocluzia dentară: dinții prezintă de obicei o organizație proastă. Dezvoltarea altor modificări dentare este frecventă (cum ar fi perseverența dinților copiilor, tendința de dezintegrare etc.)

Caracteristicile musculoscheletice

Anormalitățile și malformațiile care afectează extremitățile și membrele (superioare și inferioare) sunt considerate mai puțin frecvente.

Cu toate acestea, există unele semne și simptome care sunt prezente la majoritatea celor afectați de sindromul Rubinstein-Taybi:

• Degete largi: falangii sunt de obicei mai scurți decât de obicei. Unele degete pot dezvolta o structură mai largă decât de obicei, mai ales degetele.
• clinodactyly: degetele și degetele de la picioare apar de obicei curbate, afectează în special degetele 4 și 5.
• Hallux Valgus: Acesta este un tip de deformare musculo-scheletică care afectează structura degetelor picioarelor. Este cunoscută în mod obișnuit ca "bunion". Apare o deviație a primului metatarsal și degetul trebuie să se deplaseze spre exterior.
• Sindicat și polidactil: este posibil ca mai multe degete să apară fuzionate sau chiar dacă numărul acestora este mai mare de 5 în fiecare membru.

Caracteristici neurologice și cognitive

Profilul neurologic al celor afectați de sindromul Rubinstein-Taybi este caracterizat în principal prin suferința durerilor de cap recurente, convulsii și alterări encefalografice.

De la naștere, este posibil să se identifice o întârziere semnificativă în dobândirea de abilități cognitive și psihomotorii.

Mulți dintre cei afectați au un grad variabil de dizabilități intelectuale. IQ-ul mediu este cuprins între 36 și 51 de puncte.

Este posibil să se identifice o întârziere evidentă în dobândirea unor repere evolutive cum ar fi dezvoltarea adoptării posturilor, accesarea cu crawlere, mersul pe jos, deprinderile motorii fine, socializarea etc.

În plus, este posibil să se identifice o întârziere semnificativă în dobândirea de competențe lingvistice și de comunicare.

Este asociat cu complicații medicale?

Această patologie poate determina alte tipuri de complicații medicale secundare, cum ar fi afectarea sistemului ocular, renal, cardiac etc.

• Complicații musculoscheletale: hipotonia musculară sau hiperreflexia.
• Complicații oculare: strabismul, cataracta, glaucomul sau coloboamele constituie una dintre cele mai frecvente modificări ale zonei oculare.
• Complicații renale și genitourinare: este posibil să se identifice hipoplazia renală, cryitorchidismul, controlul scrotal, hipospadiasul, hidrofrenoza etc.
• complicațiiinimă: modificările cardiace sunt asociate cu malformații congenitale. Cele mai frecvente afectează ductus arteriosus și comunicarea inter / intraventriculară.

cauze

În mulți dintre cei afectați de sindromul Rubinstein-Taybi putem identifica o tulburare asociată etiologic cromozomului 16, 16p13.3 locatie (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

Acest tip de anomalie este legat de o mutație specifică a genei CREBBP în mai mult de 60% dintre cei afectați (Genetics Home Reference, 2016).

Această componentă genetică are un rol esențial în producerea unei proteine ​​care ajuta la controlul activității unui alt set mare de gene, implicate în reglarea diviziunii celulare și creșterii (Genetics Acasă Reference, 2016).

Cu toate acestea, într-un alt grup de pacienți cursul clinic al sindromului este asociat cu o mutatie in gena EP300 localizată pe cromozomul 22, 22q13.2 (Organizația Națională pentru Disorders Rare 2016).

Această gena are o funcție similară celei descrisă mai sus, deși poate fi asociată cu modificări musculo-scheletice mai ușoare (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

După cum am observat în descrierea inițială, diagnosticul de sindrom Rubinstein-Taybi este clinic. Obiectivul este de a identifica tulburările centrale: configurare craniofaciale, malformații musculo-scheletice și caracteristicile cognitive (Ruiz Moreno, mauri Peña, Molina Fata, Rebage Moise, Lopez Rammer, baldellou Vázquez și Marco Tello, 1998).

Diagnosticul se poate face atât în ​​faza neonatală, cât și în etapele mai avansate ale dezvoltării copilăriei. Cea mai comună este de a fi făcută în aceasta din urmă, deoarece caracteristicile fizice au devenit mai evidente (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Fata, Rebage Moise, López Pison, baldellou Vasquez și Marco Tello, 1998).

În acest caz, testele de diagnosticare complementare sunt de multe ori pe baza constatărilor de imagistica si radiologice (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

În plus, se efectuează o evaluare genetică pentru a identifica prezența mutațiilor compatibile cu această patologie (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

tratament

Nu există nici un tratament pentru sindromul Rubinstein-Taybi. În mod tipic, terapiile se concentrează pe monitorizarea și controlul simptomelor specifice fiecărei persoane afectate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Având în vedere varietatea de semne și simptome, este necesară o activitate coordonată a specialiștilor diferiți: ortopedii, nefrologii, cardiologii, neurologii, pediatrii etc. (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Pe lângă utilizarea monitorizării detaliate a creșterii fizice și a complicațiilor medicale secundare, pot fi utilizate unele abordări paliative sau corective, cum ar fi chirurgia sau metodele ortopedice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

referințe

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B. și Velásquez, S. (2003). Un caz de sindrom Rubinstein-Taybi. Prezentare rediologică. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A. & García-Aparicio, L. (2016). Tratamentul anestezic pentru chirurgia toracică în sindromul Rubinstein-Taybi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A. și Peirone, A. (2013). Tratamentul percutanat al bolilor cardiace congenitale în sindromul Rubinstein-Taybi. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGIE.
4. Flannery, D. (2016). Genetica sindromului Rubinstein-Taybi. Adus de la Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., de la Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Constatări orale în sindromul Rubinstein-Taybi: în două cazuri. Ciente. dent.
6. NIH. (2015). Sindromul Rubinstein-Taybi. Obținut de la MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Sindromul Rubinstein-Taybi. Adus de la Genetics Home Reference.
8. NORD. (2016). Sindromul Rubinstein Taybi. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A. & Marco Tello, A. (1998). Sindromul Rubinstein-Taybi asociat cu hipoplazia unui membru. Comunicarea unui caz neonatal. Un Esp Pediatr.