Sindromul Zellweger Simptome, cauze, tratament

Sindromul Zellweger, De asemenea, cunoscut sub numele de Cerebro-hepato-renale Sindromul este un tip de boli metabolice clasificate în boli peroxizomi (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz și Roels, 2003).

Această boală este caracterizată prin acumularea anormală sau prelucrarea diferiților compuși, acid fitanic, colesterol sau acizi biliari, în domenii cum ar fi creierul, ficatul sau rinichii (Spitalul Sant Joan de Deu, 2016).

Sindrom clinic, Zellweger prezentând diverse semne medicale și simptome asociate cu anomalii și deformări faciale, hepatomegalie și disfuncție neurologică severă (Rulou et al., 1996) este definit.

În plus, originea etiologică a acestei boli se găsește într-o anomalie genetică care are ca rezultat o producție sau o activitate deficitară a peroxizomului. O componentă celulară cu un metabolism restante diferite Biochimicalele în corpul nostru (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo și Pérez-Cerdá 2016) hârtie.

În ceea ce privește diagnosticul sindromului Zellweger, precum și examinarea fizică și identificarea manifestărilor clinice, include o varietate de teste de laborator: analize biochimice, studii histologice, neuroimagisticii, ultrasunetele, electroencefalograf, examen oftalmologic, analiza funcția cardiacă etc. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz și Roels, 2003).

Studiile experimentale în curs de desfășurare nu au reușit încă să identifice un tratament pentru sindromul Zellweger. Toate intervențiile terapeutice se bazează în principal pe tratamentul simptomatic și paliativ (Spitalul Sant Joan de Déu, 2016).

În majoritatea cazurilor, persoanele afectate de sindromul Zellweger nu depășesc de obicei 2 ani, datorită complicațiilor medicale importante.

Caracteristicile sindromului Zellweger

Sindromul Zellweger este o boală congenitală de origine genetică, care este clasificat ca solicită boli sau tulburări de peroxizomi biogenesei peroxisom (Institutul National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral, 2016).

Tulburări sau tulburări peroxizomi sunt un grup larg de boli metabolice cauzate de o anomalie în formarea sau funcția peroxizomilor (Spitalul Sant Joan de Deu, 2016):

Peroxizomul este o organelle celulară care conține diferite proteine ​​responsabile pentru efectuarea numeroaselor funcții metabolice, cum ar fi degradarea sau sinteza substanțelor biochimice.

Această organelle sau compus celular poate fi localizat în aproape toate țesuturile corpului, cu toate acestea, este mai frecvent să predomină în zonele creierului, rinichilor sau ficatului.

În plus, ele pot fi formate printr-o diviziune și multiplicare a celulelor existente sau prin noi procese de proliferare, sintetizate de diverse proteine ​​situate în nucleele celulare.

De aceea, biogeneza sau peroxizomilor producție este influențată de activitatea diferitelor proteine, codificate la nivel genetic de aproximativ 16 gene diferite, a caror alterare poate provoca defecte semnificative în compusul celular.

In cazul sindromului Zellweger, o anomalie în biogeneza peroxizomilor rezultând o acumulare patologică de diverși compuși care sunt toxici sau nu au fost degradate corect apare.

Analizele biochimice în domeniul cercetării sindromul Zellweger, ei au arătat concentrații ridicate de acid fitanic, acizi polinesaturați, colesterol in urina, acizi biliari, etc.

În plus, acest tip de modificări pot avea, de asemenea, un impact semnificativ asupra sintezei plasmogenilor, o substanță fundamentală în dezvoltarea creierului.

Prin urmare, cei afectați de sindromul Zellweger au o largă varietate de simptome neurologice, craniofaciale anormale, renale și tulburări hepatice care compromit grav supraviețuirea acestora (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz și Roels , 2003).

Această boală a fost descrisă inițial de Hans Zellweger (1964), de la care și-a primit numele și grupul de lucru (Valdez Geraldo et al., 2009).

În raportul său clinic, Zellweger sa referit la doi pacienți frați, a căror stare clinică a fost caracterizată printr-un eșec multifuncțional, asociat cu absența peroxizomilor.

Mai târziu, în 1973, Goldfischer si colegii situate absenta acestor organite celulare la un anumit nivel în rinichi și ficat (Prudencio Beltran, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

În prezent, sindromul Zellweger este definit ca fiind una dintre cele mai grave variante ale bolilor peroxisomale, ale căror caracteristici clinice vor determina o deteriorare sistematică a persoanei afectate (Braverman, 2012).

statistică

Sindromul Zellweger este considerat o patologie rară, rară în populația generală (Genetics Home Reference, 2016).

Studiile statistice au arătat o incidență aproximativă a unui caz la 50 000 de persoane (Genetics Home Reference, 2016).

În ceea ce privește caracteristicile socio-demografice asociate cu prevalența acestei boli, cercetările actuale nu a găsit o incidență mai mare asociat cu sexul, originea geografică sau aparținând grupurilor etnice și / sau rasiale specifice (Organizația Națională pentru bolile rare, 2013 ).

În ciuda acestui fapt, unii autori, cum ar fi (Braverman, 2012), subliniază prezența unei prevalențe diferențiate asociate cu diferite țări:

• Statele Unite: 1 caz pentru fiecare 50.000 de locuitori.
• Japonia: 1 caz la 500.000 de locuitori.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 caz pentru fiecare 12.000 de locuitori.

În plus, această condiție de multe ori ramane nediagnosticate din cauza progresiei sale rapide și mortalitate ridicată, astfel încât cele referitoare la statisticile sale de prevalenta poate fi subestimat (Organizația Națională pentru bolile rare, 2013).

Semne și simptome

Caracteristicile clinice ale sindromului Zellweger clasifica în mai multe grupe: tulburări craniofaciale, tulburări neurologice și tulburări hepatice / renale (Genetica Prima referință 2016; Organizația Națională pentru Disorders Rare, 2013).

Afecțiuni craniofaciale

Mulți dintre persoanele cu sindrom Zellweger au un fenotip facial atipic caracterizat prin:

• dolichocephaly: structura craniană globală poate prezenta o structură anormală, caracterizată printr-o alungire a regiunilor anterioare și posterioare.
• Aspect facial aplatizatÎn general, toate structurile care alcătuiesc fața, de obicei, arată o dezvoltare proastă. În acest sens, ele tind să fie mai mici decât în ​​mod normal sau, dimpotrivă, ele se dezvoltă incomplet. Drept urmare, senzația vizuală este o aplatizare a zonei feței.
• Occiput plat: partea din spate a capului, situată între partea finală a craniului și gât, se poate dezvolta prost, dând naștere unei configurații anormal de aplatizate.
• Față voluminoasă, largă și latăÎn general, dimensiunea totală a frunții sau a zonei frontale a craniului este de obicei mai mare decât în ​​mod normal, arătând o proeminență semnificativă.
• Radacina nazală largă: Structura osoasă a nasului se dezvoltă, de obicei, cu un volum mai mare decât cel normal sau de așteptat, astfel încât, de obicei, are un aspect larg și robust. În plus, prezența pasajelor nazale inversate este, de obicei, una dintre cele mai frecvente caracteristici ale acestui sindrom.
• Anomaliile oftalmologice: gropile oculare sunt de obicei defectuoase. În plus, dezvoltarea patologiilor corneene este frecventă. Multe dintre persoanele afectate pot avea o capacitate vizuală redusă semnificativă.
• micrognatia: în acest caz, atât bărbie ca restul structurii maxilarului se dezvolta, de obicei, un volum redus, ceea ce duce la alte gura și dinți modificări secundare.
• Malformația pavilionului auditiv: urechile apar de obicei malformate sau cu o dezvoltare foarte proastă. În acest sens, nu numai că au ca rezultat malformații estetice, dar pot exista cazuri abundente de auz redus.
• Anomalii orale: În cazul structurii interne a gurii, este obișnuit să se vadă decupaje palatale.
• Excesul de piele: În mod specific, este comună identificarea unui exces semnificativ de piele în gât.

Modificări neurologice

Patologiile legate de structura și funcția sistemului nervos sunt de obicei cele mai grave simptome ale sindromului Zellweger.

In general, complicații medicale cu caracter neurologic se datorează în principal modificate neuronale mielinas migrația, pierdere sau prejudiciu păstăi (demielinizare) și semnificativă atrofie a materiei albe (leukodystrophy).

Prin urmare, este posibil să se observe dezvoltarea macrocefalie (a crescut anormal circumferința capului) sau microcefalie (reducerea semnificativă circumferința capului).

Prin urmare, unele dintre complicațiile secundare la aceste modificări neurologice se caracterizează prin prezența:

• convulsii: Anomaliile structurale și funcționale la nivelul creierului pot genera o activitate electrică neuronală deficitară și asincronă. Prin urmare, poate duce la suferința episoadelor recurente de spasme musculare bruște și necontrolabile, rigiditate musculară sau perioade de absență.
• Hipotonia muscularăÎn general, grupurile musculare au tendința de a avea un ton redus și nefuncțional, ceea ce face dificilă executarea oricărui tip de activitate motorie.
• Audierea și pierderea vizualăPe lângă malformațiile aditive și oftalmologice, este posibil ca o modificare a capacității vizuale și auditive să apară secundar unei anomalii neurologice, cum ar fi leziunile terminalelor nervilor periferici.
• Dizabilitate intelectuală: anomaliile neurologice multiple implică de obicei o dezvoltare intelectuală și cognitivă foarte limitată.

Anomaliile ficatului și rinichilor

Cu toate că au o incidență mai ușoară, comparativ cu semnele descrise mai sus, unele sisteme precum rinichii sau ficatul pot fi, de asemenea, afectate semnificativ:

• splenomegalie: splina și structurile adiacente pot crește mai mult decât de obicei, dând naștere unor anomalii funcționale diferite.
• hepatomegalie: ficatul se dezvoltă de obicei anormal, ajungând la o dimensiune mai mare decât în ​​mod normal sau susținută de structura corpului.
• ciroză: datorită alterărilor metabolice, este posibilă stocarea anormală și patologică a materialului gras din ficat.
• icter: ca și în alte cazuri, deficiențele metabolice pot duce la prezența unor niveluri anormal de mari de bilirubină în sânge, producând o colorare galbenă la nivel cutanat și ocular.

cauze

După cum sa menționat în descrierea inițială, sindromul Zellweger are originea slabă biogeneza peroxoisoma (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo și Pérez-Cerdá 2016).

Totuși, acest mecanism metabolic anormal își găsește cauza etiologică într-o modificare genetică.

In mod specific, diferite studii au identificat mutații specifice într-o largă varietate de gene, in jur de 14-16 (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo și Pérez-Cerdá 2016).

Deși nu se cunoaște cu exactitate toate funcțiile acestor gene, sa observat că au un rol important în generarea de instrucțiuni biochimice pentru producerea unui grup de proteine ​​numite peroxinas (Genetica Acasă de referință, 2016) de hârtie.

Acest tip de proteină este o componentă de bază în formarea organelurilor celulare numite peroxisomi (Genetics Home Reference, 2016).

În consecință, aceste mutații genetice pot duce la o dezvoltare deficitară a biogenezei peroxizomilor și, prin urmare, a activității lor funcționale (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Sindromul Zellweger poate fi diagnosticat în timpul sarcinii sau în faza postnatală.

În cazul diagnosticului prenatal, monitorizarea cu ultrasunete a sarcinii pot prezenta o serie de structuri de anomalii compatibile cu aceasta boala, cum ar fi întârzierea creșterii intrauterine și malformații craniofaciale.

Cu toate acestea, este esențial să se efectueze o analiză biochimică prin extragerea sângelui și prelevarea de vii pentru a determina prezența unei tulburări metabolice de origine genetică.

Pe de altă parte, în cazul diagnosticului postnatal, examinarea fizică oferă suficiente constatări clinice pentru confirmarea prezenței sale, deși se efectuează diverse teste pentru a exclude alte tipuri de patologii.

Unele dintre testele de laborator utilizate în diagnosticul se bazează pe examinarea histologică și biochimică sau neuroimagistice (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz și Roels, 2003).

tratament

Ca și în alte tipuri de patologii genetice, un tratament pentru sindromul Zellwerger nu a fost încă identificat.

În acest caz, intervențiile medicale sunt direcționate spre metode de susținere a vieții și tratament farmacologic.

Simptomele complicațiilor medicale sunt, de obicei, progresive exponențial, astfel încât înrăutățirea stării clinice a celor afectați este inevitabilă.

Majoritatea persoanelor afectate de sindromul Zellweger nu depășesc de obicei 2 ani.

referințe

1. Braveman, N. (2012). Sindromul Zellweger. Obținut de la Orphanet:.
2. Déu, H. S. (2009). Bolile peroxizomale. Spitalul Sant Joande Déu.
3. Girós, M.L .; și alții,. (2016). Protocolul pentru diagnosticarea și tratamentul tulburărilor peroxisomale ale spectrului Zellweger și chondrodisplasia punctata rizomelice ".
4. NIH. (2016). Sindromul Zellwefer. Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
5. NIH. (2016). Tulburare de spectru Zellweger. Adus de la Genetics Home Reference.
6. NORD. (N.d.). Tulburări de spectru de tip Zellweger. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
7. Prudencio Beltrán și colab.,. (2010). Sindromul Zellweger. Rev Soc Bol Bol, 22-4.
8. Roller și colab.,. (1996). Sindromul cerebrohepatorenal al lui Zellweger: o boală peroxisomală. Rev. Chil. Pediatr. , 79-83.
9. Valdez Gerald, C., Martinez Jimenez, C., Garcia-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Sindromul Zellweger (creier-hepato-renal). Raportul unui caz. Pediatrics Mex.