Sindromul fragil X, cauze, tratament

Sindromul fragil X (SXF) este una dintre cele mai comune forme de dizabilități intelectuale de origine ereditară (Glover López, 2006).

La nivel genetic, este o patologie legată de cromozomul X, motiv pentru care este mai frecvent afectată de sexul masculin. In mod specific, sindromul X fragil este cauzata de o mutatie a genei FMR1 (Robles-Bello și Sanchez-Teruel, 2013).

Punct de vedere clinic, constatarea cea mai caracteristică a sindromului X fragil este prezența de întârziere sau dizabilitate intelectuală variabilă, moderată până la severă (Molina, plăcinta Juste și Ramos Fuentes, 2010).

Însoțită dezvoltarea în continuare a unor semne fizice caracteristice, cum ar fi față lungă, mare sau strabism pinna externe, printre altele (Barrio del Campo, Zubizarreta și Buesas Casaus, 2016).

Mai mult decât atât, ca parte a cursului lor clinice, este posibil să se observe alte musculo-scheletice legate, neurologice, manifestări cognitive și comportamentale (Barrio del Campo, Zubizarreta și Buesas Casaus, 2016) se modifică.

In ceea ce priveste diagnosticul, de obicei, realizate pe baza rezultatelor clinice (examen fizic și neurologic), împreună cu prezența unui istoric familial compatibil cu condiția sindromul X fragil sau studiu genetic pozitiv (Robles-Bello și Sanchez-Teruel 2013 ).

În prezent, ca și în cazul altor boli de origine genetică, un tratament nu a fost încă identificat. Deși măsurile terapeutice sunt orientate spre tratarea și compensarea deficitelor subiacente, există unele abordări experimentale bazate pe compensarea proteinelor.

Caracteristicile sindromului fragil X

Sindromul Fragile X este boala genetica care produce o mare varietate de complicatii medicale si cognitive, inclusiv retard mintal, dificultăți de învățare, fenotip caracteristică fizică etc. includ (Genetics Home Reference, 2016).

Primele descrieri ale trăsăturilor legate de acest sindrom au început în 1943, în rapoartele clinice ale lui Martín și Bell. În ele, au existat 11 cazuri în cadrul aceleiași familii, toate caracterizate de prezența retardului mental și a unor caracteristici fizice anormale. În acest fel, a fost sugerată o moștenire legată de cromozomul X (Glover López, 2006).

În stadiile inițiale, această afecțiune a fost botezat cu numele de sindromul Martin-Bell, în onoarea autorilor lor (Martin și Bell, 1943; Glover Lopez, 2006).

Nu a fost până în 1969 când LüBS a arătat existența reală a unei corelații semnificative între caracteristicile clinice ale acestei boli și o alterare genetică asociată cu o „fragilitate“ a cromozomului X la q27.3 locație (Ferrando-Lucas, Gomez Banus López Pérez, 2003).

Mai mult, în 1991, Verker si echipa lui au putut identifica dereglarea care stau la baza a cromozomului X, constând dintr-o mutație a genei FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Lopez Gomez și Perez, 2003) defect genetic specific.

Mai mult, în 1993, a fost identificat cu exactitate modelul molecular al acestei condiții, o alterare a proteinei FMRP codificată de gena FMR1. In mod specific, producție scăzută și / sau absența rezultatelor acesteia în dezvoltarea tabloului clinic caracteristic X fragil (Barrio del Campo, Zubizarreta și Buesas Casaus 2016) sindrom.

Astfel, modificările legate de acest model genetic sunt asociate cu o afectare multisistemă gravă, într-o mare parte a persoanelor afectate.

Deși retard mintal este una dintre cele mai cardinale rezultatele clinice în sindromul X fragil, cursul clinic este asociat cu o largă varietate de afecțiuni medicale, astfel încât independența și calitatea vieții acestor oameni funcțional este adesea găsit grav deteriorate.

Cu toate acestea, speranța de viață a persoanelor cu sindrom X fragil nu este de obicei diferită de populația generală, deoarece acestea nu se dezvolta probleme sau pun viața în pericol complicații medicale (National Fragile X Foundation, 2016).

statistică

Sindromul Fragile X este considerat unul dintre tulburările cu retard mintal origine genetică cele mai frecvente (Institutul National de Sanatate Copilului si Dezvoltare Umana, 2013), plasarea a doua in spatele sindromului.

Deși această condiție poate afecta ambele sexe, din cauza modelul lor genetice, este mult mai raspandita la barbati decat la femei (Centrul pentru Controlul si Prevenirea, 2015 Bolilor).

Deși nu este cunoscut numărul exact de persoane care suferă de această boală, studii și instituții estimează că aproximativ 1 copil la 5000 de nașteri de sex masculin, sufera sindromul X fragil (Centrul pentru Controlul si Prevenirea, 2015 Bolilor).

Pe de alta parte, prevalenta la femei, se estimează că pentru fiecare 4.000 de nașteri, un caz de X femei fragile (Seltzed et al., 2012) poate fi văzut sindrom.

În plus, nu a fost identificată o prevalență a acestei patologii asociate cu anumite regiuni geografice sau cu anumite grupuri rasiale și / sau etnice (Institutul Național de Cercetare a Genomului uman, 2013).

Simptomele și simptomele

Sindromul X fragil este o afecțiune care provoacă semne și simptome asociate cu diferite zone (Institutul Național pentru bolile rare, 2010; Ribate Molina, proporțiilor Juste, sursa Ramos, 2010; del Barrio del Campo, Zubizarreta și Buesas Casaus, 2016):

Manifestări fizice

Deși trăsăturile fizice nu sunt specifice și / sau exclusive ale acestui sindrom, vom descrie acum unele dintre cele mai frecvente constatări la persoanele care suferă de sindromul fragil X:

- Cresterea craniofaciale: Unul dintre cele mai comune semne din sindromul Fragile X sunt dismorfismele faciale. Putem vedea o față alungită și îngustă, cu o frunte largă, pavilioane mari auditive externe, bărbie proeminentă și buze groase cu partea inferioară inversată.

- Tulburări musculo-scheletice: dezvoltarea unui ton slab muscular sau hipotonie, mobilitatea comună creștere anormală (hipermobilitate articulare), picioare plate sau prezența unui țesut de piele extrem de subțire, sunt câteva trăsături caracteristice ale sindromului X fragil.

- Modificări oftalmologice: În cazul manifestărilor legate de ochi și de capacitatea vizuală, strabismul sau nealinierea ochilor sunt, de obicei, cele mai frecvente descoperiri.

- Modificări cardiace: În multe cazuri, persoanele dezvoltă modificări legate de dilatarea aortică și de prolapsul valvei mitrale.

- Tulburări endocrine: la persoanele afectate pot observa dezvoltarea unui pubertate precoce sau precoce la bărbați este caracterizată prin prezența unei creșteri semnificative a dimensiunii testiculelor (macroorchidism) și la femei, prin prezența insuficienței ovariene și / sau menopauza anticipată.

Manifestări cognitive

- Disabilitate intelectuală: Caracteristica cea mai caracteristică a sindromului fragil X este dizabilitatea intelectuală. Cu toate acestea, toate persoanele nu prezintă același grad de afectare. În general, cei afectați de bărbați au o întârziere intelectuală moderată, în timp ce la femei este ușoară.

- Întârzierea generalizată în procesul de învățare: Persoanele cu fragil X prezintă un nivel și un ritm de dezvoltare a învățării mai puțin decât se aștepta pentru vârsta lor cronologică, în principal ca urmare a prezenței altor manifestări cognitive.

- Tulburări de limbă: în acest domeniu, cea mai izbitoare este întârzierea în obținerea limbii. În plus, odată ce a dobândit acestea sunt adesea diferite deficite legate de limbaj expresiv apar, dreptul de a vorbi sau limbaj contextuală este astfel posibil să se observe absența interacțiunii sociale sau utilizarea limbii în anumite situații sau contexte.

- Modificarea integrării senzoriale: Unele dintre persoanele afectate prezintă, de obicei, o dificultate marcantă de a executa activități și sarcini legate de discriminare și integrare senzorială. Astfel, este adesea afectată capacitatea de a organiza senzații, de a le coordona, de a le modula sau de a le discrimina.

- Tulburări de atenție: este posibil să se observe deficitele atenționale legate de întreținere sau alternant este, de asemenea, adesea asociat cu prezența de hiperactivitate, așa că nu este neobișnuit pentru a găsi cazuri de diagnostic în paralel a X fragil și a Sindromului Attention tulburarea de hiperactivitate (ADHD ).

Manifestări psihomotorii

- întârzierea generalizată în dezvoltarea motorului: prezența tulburărilor musculo-scheletice, cum ar fi laxitate sau hipotonie musculară din primele etape ale vieții, împiedică achiziționarea de toate sau cele mai multe dintre abilitățile legate de activitatea motorie.

- Întârzierea în achiziționarea de șezut și de mers pe jos: Abilitatea de a rămâne așezată independent și autonom nu se dezvoltă de obicei până la aproximativ 10 luni, în timp ce abilitatea de a merge și abilitatea de a merge nu se dezvoltă înainte de 20 de luni.

- Insuficiență motorică fină: Există de obicei un control slab al musculaturii membrelor superioare și inferioare, în special în mâini, datorită cărora manipularea obiectelor este de obicei inadecvată sau deficientă.

Manifestări comportamentale

- Interacțiunea socială slabă: de obicei evita interacțiunea socială, întâmpină dificultăți în menținerea contactului vizual sau a protocoalelor de comunicare. În plus, ele folosesc adesea comportamente inadecvate ale limbajului, cum ar fi creșterea tonului, perseverența sau uzurparea cuvântului de schimbare.

- Slaba autoreglementare: Multe situații pot declanșa episoade de anxietate sau nervozitate, așa că de obicei trebuie să urmeze rutina.

- comportamente de apărare: apărarea tactilă este semnificativă la persoanele care suferă de fragilul X.Mai exact, evită contactul fizic sau se simt inconfortabil în jurul altor persoane.

cauze

Această patologie este o afecțiune asociată cu o modificare a cromozomului X (Genetics Home Reference, 2016).

Cromozomii poartă informația genetică a fiecărei persoane și sunt localizați în nucleul celulelor organismului. Astfel, oamenii au 46 de cromozomi, organizați la nivel structural în 23 de perechi. În plus, în cadrul acestora, avem două cromozomi care vor defini trăsăturile noastre sexuale.

In mod specific, perechea de cromozomi sexuali masculini constă dintr-un cromozom X și Y, în timp ce perechea de cromozomi de sex feminin sex este format din doi cromozomi X

Combinația și împărțirea întregului material genetic vor determina caracteristicile noastre fizice, cognitive și sexuale. Cu toate acestea, dacă în timpul fazei de dezvoltare embrionară există o eșec în diviziunea celulară care afectează o parte sau tot un cromozom X, sindromul fragil X poate să apară.

În această patologie, prin urmare, a fost identificată o îngustare a părții sau capătului distal al cromozomului X, în zona Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

În plus, în cadrul fiecărui cromozom poate exista o infinitate de gene. Astfel, în cazul sindromului fragil X, modelul său clinic este asociat cu o mutație a genei FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Această gena FMR1 este responsabilă de furnizarea instrucțiunilor biochimice esențiale pentru producerea unei proteine ​​numite FMRP. Printre alte funcții, această proteină este responsabilă în principal de producerea altor componente care joacă un rol esențial în dezvoltarea conexiunilor sau sinapsei, între celulele nervoase specializate (Genetics Home Reference, 2016).

În acest fel, absența sau deficiența nivelurilor acestei proteine ​​poate altera funcțiile de bază ale sistemului nervos și, prin urmare, poate duce la dezvoltarea spectrului clinic caracteristic în sindromul fragil X (Genetics Home Reference, 2016).

În plus, s-au identificat și cazuri de sindrom X fragil în care există o permutare, adică modificarea genetică nu este completă, multe dintre ele având un nivel intelectual normal așteptat pentru vârsta lor (Genetics Home Reference, 2016 ).

diagnostic

Suspiciunea diagnosticului pentru sindromul Fragile X începe cu observația unor caracteristici fizice distinctive, totuși, atunci când există o istorie familială compatibilă cu această patologie, este posibilă efectuarea diagnosticului înainte de naștere.

Deoarece sindromul Fragile X are o natură genetică, utilizarea unor teste prenatale, cum ar fi amniocenteza sau prelevarea de vii, permite identificarea mutației FMR1 (Child Health and Human Development, 2013).

Cu toate acestea, cea mai comună este observarea sinusurilor după naștere și, prin urmare, diagnosticul se face în stadiul sugarilor.

În mod normal, se efectuează un examen fizic și neurologic, însoțit de un studiu genetic pentru a determina natura caracteristicilor clinice (Sănătatea copilului și dezvoltarea umană, 2013).

tratament

Abordările terapeutice clasice în sindromul fragil X sunt constituite, în mod fundamental, prin asistență medicală, educație specială, stimulare cognitivă, terapie logopedică sau programe de modificare comportamentală și îngrijire psihologică.

Deși nu există nici un tratament pentru sindromul fragil X, au fost concepute numeroase abordări medicale pentru a trata simptomele și complicațiile medicale derivate din această patologie.

În plus, în prezent sunt în curs de desfășurare diferite studii clinice legate de terapiile cu proteine, adică suplimentul farmacologic al FMRP.

referințe

1. CDC. (2015). Se referă la sindromul Fragile X. Obținut de la Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A. & Buesa Casaus, L. (2016). Capitolul VI. X sindrom fragil. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P. și López-Pérez, G. (2003). Aspecte cognitive și lingvistice la copiii cu sindrom X fragil. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Introducere istorică. În G. d. -GIRMOGN, sindrom Fragile X. Cartea Consuclta pentru familii și profesioniști.
5. NFXF. (2016). Fragil X Sindromul. Adus de la Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Fragil X Sindrom: Informații despre condiții. Recuperat de la Sănătatea Copilului și Dezvoltarea Umană.
7. NORD. (2010). Fragil X Sindromul. Recuperat de la Orgeniția Națională pentru Tulburări Rare.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J. și Ramos Fuentes, F. (2010). Sindromul fragil X. Diagnostic protocol pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Tratamentul sindromului fragil X de la asistența medicală timpurie în Spania. Clinica și sănătate, 19-26.