Sindromul Wolf-Hirschhorn Simptome, cauze, tratament

Sindromul Wolf-Hirschhorn Este o patologie genetică rară a cărei caracteristici clinice se datorează în principal pierderii de material genetic (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2012).

Punct de vedere clinic, această condiție este caracterizată prin prezența unor deformări faciale legate, episoade convulsive și o întârziere majoră generală asupra dezvoltării (Avina și Hernandez, 2008) modificări.

leziuni neurologice, tulburări cardiace, musculo-scheletice, imunitar, vizual, auditiv, genitourinar, etc. Astfel, un anumit nivel o serie de importante complicații medicale asociate (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Deoarece originea etiologică a sindromului Wolf-Hirschhorn, aceasta este asociată cu prezența anomaliilor genetice pe cromozomul 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Pe de altă parte, diagnosticul de sindrom Wolf-Hirschhorn este de obicei confirmat în stadiul copilăriei, datorită recunoașterii caracteristicilor fizice și cognitive. Cu toate acestea, analiza genetică este de importanță vitală (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2012).

În cele din urmă, intervenția terapeutică a acestei boli se bazează de obicei pe reabilitarea fizică, terapia vorbirii, furnizarea de medicamente antiepileptice, ajustări dietetice sau intervenții neuropsihice, altele de sprijin, printre (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales și Jaimes 2008 ).

Caracteristicile sindromului Wolf-Hirschhorn

Sindromul Wolf este o boala genetica caracterizata printr-o implicare mulsistémica, definită prin prezența caracteristicilor faciale atipice, intarzierea cresterii generalizate, retard mintal si episoade convulsive (Genetics Prima referință, 2016).

Cu toate acestea, cursul clinic este foarte eterogen printre indivizii afectați, datorită naturii genetice a acestuia, produs al unei ștergeri (Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016).

Astfel, prin eliminarea cromozomială înțelegem pierderea unuia sau mai multor segmente ale unui cromozom (mutații cromozomiale, 2016). În funcție de severitatea acestei anomalii și a gradului de implicare genetică, pot apărea caracteristici diferențiate printre cei afectați (Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016).

În acest sens, deficitul de material genetic în sindromul Wolf este asociat cu complicații medicale importante. Deci, cele mai multe dintre cele care mor afectate în timpul fazei prenatale sau neonatală, cu toate acestea, unele cazuri de severitate moderată depășesc primul an de viață (WolfHirschhorn, 2013).

Această boală a fost descrisă simultan de cercetătorii Ulrich Wolf și Kart Hirschhon, paralel în 1965 (Aviña și Hernández, 2008).

In primele rapoarte clinice, referirea la o tulburare caracterizată prin prezența microcefalie, cu ca o casca grecească (Avina și Hernandez, 2008) a devenit configurația capului.

Cu toate acestea, Zollino și grupul său de lucru au descris în detaliu, în 2001, toate caracteristicile clinice ale sindromului Wolf-Hirshhorn (Aviña și Hernández, 2008).

Până în prezent, au identificat mai mult de 90 de cazuri diferite în literatura medicală și experimentale, de obicei asociate cu sexul feminin (Blanco-Lago, Málaga, Garcia-Peñas Garcia-Rom, 2013).

În plus, definițiile actuale ale acestei boli includ atât identificarea manifestărilor majore sau cardinale (faciesul atipice, întârzierea creșterii, cu motor întârziat și dezvoltarea cognitivă și tulburări epileptice), precum și alte evenimente medicale (defecte cardiace, senzoriale, genito-urinar, etc. ) (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016).

Este o patologie frecventă?

În general, Wolf-Hirschhorn sindrom și caracteristicile sale clinice care definesc condițiile medicale sunt considerate rare genetice (Asociația spaniolă a Wolf- Sindromul Hirschhorn, 2012).

Cu toate acestea, în ciuda prevalenței scăzute, unele studii statistice au reușit să identifice datele asociate cu o incidență de 1 caz la 50.000 de nașteri (Aviña și Hernández, 2008).

Cu toate acestea, alți autori, cum ar fi Blanco-Lago, Málaga, García-García-Peñas și Ron (2013) indică faptul că prevalența sindromul Wolf-Hirschhorn poate ajunge aproape de 1 caz la 20.000 de nașteri.

Pe de altă parte, ca și pentru factorii sociodemografici asociate cu sindromul Wolf-Hirschhorn, a identificat o prevalență mai mare la femei, în special cu un raport de 2: 1 față de bărbați (. Medina și colab, 2008) .

În plus, nu a fost posibilă identificarea unei frecvențe diferențiale asociate cu anumite regiuni geografice sau grupuri etnice și / sau rase specifice (Medina et al., 2008).

În cele din urmă, referindu-se la factorii ereditori, cercetările au arătat că, în mai mult de 80% dintre cei afectați, această patologie se datorează unei mutații aleatorii. Cazurile de sindrom Wolf-Hirschhorn de origine genetică ereditară sunt rare (Medina et al., 2008).

Semne și simptome 

După cum sa menționat mai devreme, simptomele pot fi observate la persoanele cu sindrom Wolf-Hirschhorn poate fi foarte variabilă, cu toate acestea, acest sindrom este o afecțiune definită de mai multe afecțiuni medicale centrale (Asociația spaniolă de sindrom Wolf-Hirschhorn , 2016).

- Anomalii faciale.

- întârzierea generalizată a dezvoltării.

- Episoade convulsive.

- Întârzierea psihomotorie și cognitivă.

Anomalii faciale

Caracteristicile craniofaciale, de obicei, definite de o listă extinsă de anomalii și alteraciones- Luate împreună, toate acestea au creat un atipic, similar cu Helms de războinici greci (Wieckzorek, 2013) aspectul facial.

Unele dintre cele mai comune descoperiri clinice in acest domeniu sunt legate de (Asociația spaniolă a Sindromului Hirschhorn Wolf-, 2016, Organizația Națională pentru bolile rare, 2016; Genetica Acasă referință, 2016):

- MicrocefaliePerimetrul cranian nu se dezvoltă în mod obișnuit, astfel încât dimensiunea totală a capului este de obicei mai mică decât se așteaptă pentru vârsta cronologică a persoanei afectate. În general, diferite asimetrii pot fi de asemenea observate între diferitele structuri care alcătuiesc zona craniofaccială.

- Configurație nazală: nasul prezintă de obicei o dimensiune anormal de mare, a cărei parte superioară se dezvoltă plat, cu o separare largă a regiunii dintre sprâncene. În unele cazuri, nasul adoptă o formă anormală, numită în mod obișnuit un nas "papagal".

- Configurarea feței: maxilarul apare, de obicei, slab dezvoltat, fiind capabil să observe o bărbie sau o bărbie mică. În plus, sprâncenele au, de obicei, un aspect arcuit. În plus, alte caracteristici patologice apar de obicei ca pete vasculare, excreții ale pielii, printre altele.

- Implantarea pavilionului auricular: urechile sunt de obicei plasate într-o poziție inferioară decât de obicei. În plus, este posibil să se observe o subdezvoltare a urechilor, aspectul mai mic și mai proeminent decât de obicei.

- Configurația ochilor: ochii apar, de obicei, foarte despărțiți și cu o simetrie semnificativă, fiind mai mici dintre ochi. În plus, putem identifica strabismul, modificări în structura și colorarea irisului, pleoapele care coboară sau obstrucția conductelor lacrimale.

- Alterări ale gurii: în cazul configurației bucale, cea mai comună este identificarea unui filtru labial anormal de mică, buza prăjită, erupția dinte întârziată, palatul intestinului, printre altele.

Întârzierea generalizată în dezvoltare

În sindromul Wolf-Hirschhorn este posibil să se identifice o întârziere generală de creștere și dezvoltare atât prenatale și postnatale și a copilului (Avina și Hernandez, 2008).

În acest sens, copiii care sufera de aceasta boala trebuie sa creasca anormal de lent, așa că, de obicei, are o greutate mai mică și înălțimea decât era de așteptat pentru sex și vârstă cronologică (sindromul de asociere spaniolă Wolf- Hirschhorn, 2016 ).

Aceste caracteristici nu sunt de obicei asociate cu dificultăți de hrănire sau deficite de aportul energetic, cu toate acestea, ambele modificari genetice, cum ar fi dezvoltarea altor boli, cum ar fi tulburările cardiace, pot contribui la agravarea stării medicale (Asociația spaniolă de sindrom Wolf-Hirschhorn, 2016).

În plus, întârzierea generalizată a creșterii este, de obicei, legată de diferite anomalii musculoscheletale:

• Subdezvoltarea musculară: structura musculară nu se dezvoltă, de obicei, datorită faptului că este foarte frecvent să se observe un ton muscular anormal redus.
• Scolioza și cifoza: structura osoasă a coloanei vertebrale poate fi formată într-o manieră defectuoasă prin prezentarea unei poziții deviate sau cu o curbură anormală.
• clinodactyly: structura osoasă a degetelor se dezvoltă de obicei anormal, astfel încât este posibil să se observe abaterile degetelor. În plus, tinde și ea
  să identifice modificările în configurația amprentelor digitale.
• Tulpini anormal de subțiri: greutatea redusă este observată în special în brațe și picioare.

Episoade convulsive

Convulsiile sunt unul dintre cele mai frecvente și grave simptome din sindromul Wolf-Hirschhorn (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016).

În acest sens, crizele sunt definite ca proces patologic care rezultă dintr-o activitate neuronală neobișnuită, care se modifică în care cauzează neliniște motorie, spasme musculare, sau perioade de comportament și senzații neobișnuite și, uneori, poate provoca pierderea cunoștinței (Clinica Mayo ., 2015).

În cazul sindromului Wolf-Hirschhorn, cele mai frecvente crize sunt tonic-clonice (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016).

Astfel, episoadele convulsive sunt caracterizate prin dezvoltarea tensiunii musculare, care tinde să rigiditatea generalizată, mai ales la nivelul picioarelor și brațelor, urmate de spasme musculare repetitive și necontrolate. La nivel vizual, ele pot fi văzute ca agitare a corpului (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2015).

În plus, severitatea acestui eveniment constă în efectul său asupra țesutului cerebral. Activitatea neuronală anormală și / sau patologice pot afecta mare parte la nivel local sau generalizată a structurii creierului, astfel încât poate avea consecințe importante și sechele neurologice (Institutul National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral, 2016).

Atenție psihomotorie și cognitivă

În cazul sferei cognitive, mai mult de 75% dintre cei afectați de sindromul Wolf-Hirschhorn au o formă de dizabilitate intelectuală (Medina, Rojas Guevara, Cañizales și Jaimes, 2008).

În general, insuficiența intelectuală este adesea severă, de obicei, nu se dezvoltă competențe lingvistice, astfel încât, în cele mai multe cazuri, comunicarea se limitează la emiterea unor sunete (Medina, Rojas Guevara, Cañizales și Jaimes, 2008).

În plus, în cazul achiziționării de control postural, în picioare, mersul pe jos etc., toate acestea sunt întârziate în mod semnificativ, în principal datorită anomaliilor musculoscheletale.

Curs clinic

În cele mai multe cazuri, semnele și simptomele tind să se dezvolte treptat, astfel încât să se poată distinge mai multe etape în dezvoltarea acestei patologii (Wieczorek, 2003):

- Primul an de viață: în primele faze, cele mai caracteristice simptome sunt legate de greutatea redusă și anomaliile craniofaciale. În multe cazuri, la aproximativ 35%, persoanele afectate mor din cauza prezenței paralele a defectelor cardiace congenitale.

- Stadiul copiilorÎn plus față de întârzierea dezvoltării fizice, deficitele psihomotorii devin deosebit de evidente, în plus față de malformațiile musculo-scheletice. Odată cu aceste descoperiri medicale, apar convulsii recurente. În general, puțini afectați sunt capabili să meargă sau să stăpânească limba.

- Copilăria târzie și adolescența: în această fază, caracteristicile legate de dezvoltarea și funcționarea intelectuală sunt cele mai semnificative, cu toate acestea, caracteristicile tipice ale feței devin evidente menos.

cauze

După cum am observat în descrierea inițială a sindromului sindromului Wolf-Hirschhorn, această tulburare se datorează unei ștergeri genetice situate pe cromozomul 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Deși volumul pierderii de material genetic poate varia considerabil între indivizii afectați, cu atât este mai severă și mai semnificativă, cu atât mai severă va fi simptomatologia asociată cu această boală (Genectis Home Reference, 2016).

Deși nu cunoaște exact toate genele implicate, diferite studii au legat lipsa WHSC1, LEMT1 și genele MSX1 cu cursul clinic al sindromului Wolf-Hirschhorn a (Genectis Acasă referință, 2016).

diagnostic

Este posibil să se facă un diagnostic al sindromului Wolf-Hirschhorn înainte de naștere (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Ecografiile de control gestational permit identificarea tulburarilor de crestere intrauterina si a altor tipuri de malformatii fizice (Organizatia Nationala pentru Tulburari Rare, 2016).

Cu toate acestea, este esențial să efectuați un studiu genetic pentru confirmarea stării dumneavoastră, fie prin analiza celulară pre sau postnatală (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

tratament

In prezent nu exista nici un tratament pentru sindromul WolfHirschhorn, nici o abordare terapeutică standard, astfel încât tratamentul este conceput pe baza în mod special pe caracteristicile individuale și evoluția clinică a bolii (WolfHirschhorn, 2013).

Astfel, intervenția medicală se concentrează, de obicei, pe tratamentul crizelor prin administrarea medicamentelor antiepileptice, suplimente nutritive, corectarea chirurgicală a malformațiilor fizice, reabilitarea cognitivă și educația specială (Wolf Hirschhorn, 2013).

referințe

1. AESWH. (2016). Ce este sindromul Wolf-Hirschhorn? Obținut de Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn.
2. Aviña, J. și Hernández, D. (2008). Sindromul Wolf-Hirschhorn: Microdeletionarea distală a brațului scurt al cromozomului 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Sindromul Wolf-Hirschhorn. Seria de 27 de pacienți: caracteristici epidemiologice și clinice. Starea actuală a pacienților și opinia îngrijitorilor lor în ceea ce privește procesul de diagnosticare. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chintapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012).Diagnosticul pediatric nu se face până la maturitate: Un caz de sindrom Wolf-Hirschhorn. Gene, 532-535.
5. Sindromul Wolf-Hirschhorn. (2012). Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn.
6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN: RAPORTUL UNUI CAZ CLINIC ȘI REVIZUIREA LITERATURII. ARHIVELE VENEZUELANE DIN PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
7. NIH. (2016). Sindromul Wolf-Hirschhorn. Adus de la Genetics Home Reference.
8. Clinica Mayo (2015). Epilepsie. Obținut de la Clinica Mayo.
9. NIH. (2015). Epilepsia - prezentare generală. Adus de la MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Epilepsiile și sechestrările: speranța prin cercetare. Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
11. NORD. (2016). Sindromul Wolf Hirschhorn. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
12. Wieczorek, D. (2003). Sindromul Wolf-Hirschhorn. Obtinut din enciclopedia Orphanet.
13. Sindromul Wolf-Hirschhorn. (2013). Adus de la WolfHirschhorn.