Sindromul Williams Simptome, cauze, tratament

Sindromul Williams (SW) este o tulburare de dezvoltare de origine genetică care este asociată cu un profil caracteristic al deficiențelor fizice și cognitive (Galaburda et al., 2003).

In mod specific, sindromul Williams, punct de vedere clinic, se caracterizează prin patru puncte cardinale: 1) caracteristici și caracteristicile faciale atipice, 2) generalizat întârzierea dezvoltării psihomotorii și profilului neurocognitive specific, 3) tulburări cardiovasculare și 5) posibilitatea de dezvoltare a hipercalcemiei infantilă (del Campo Casnelles și Pérez Jurado, 2010).

Deși sindromul Williams este considerat o patologie rară, există mii de persoane afectate în întreaga lume (Williams Syndrome Association, 2014).

În ceea ce privește diagnosticul, examen clinic oferă, de obicei, constatările necesare pentru înființarea sa, cu toate acestea, pentru a exclude alte boli și fals pozitive, de obicei, pentru a lansa un studiu genetic prin diferite tehnici (Antonell et al., 2006) .

Pe de altă parte, nu există nici un tratament pentru sindromul Williams nu un protocol de tratament standard, atât de mult de intervenții terapeutice încearcă să reglementeze (Institutul National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral, 2015) complicații medicale.

În plus, este esențial să se includă intervenții programe de intervenție timpurie, educația specială și individualizate de stimulare neuropsihice (González Fernández și Uyaguari Quezada, 2016).

Caracteristicile sindromului Williams

Sindromul Williams este o tulburare de dezvoltare care poate afecta în mod semnificativ diferite domenii (Genetics Home Reference, 2016).

În general, această boală se caracterizează prin prezența unor trăsături atipice faciale sau tulburări cardiovasculare, retard mintal moderat, dificultăți de învățare și a trăsăturilor de personalitate distinctive (Genetica Acasă de referință, 2016).

Astfel, primul pacient cu sindrom Williams a fost descris de Dr. Guido Fanconi, un raport clinic in 1952 (Campo Casanelles și Pérez Jurado, 2010).

Cu toate acestea, a fost cardiolog Joseph Williams, care în anul 1961 a identificat cu precizie această condiție, în timp ce acesta a fost descris de Beuren german (Garcia-Nonell și colab., 2003).

Din acest motiv, sindromul Williams devine numele său ambii autori (sindromul Williams-Beuren), sau doar primul (Campo Casanelles și Pérez Jurado, 2010).

Cu toate că până acum câțiva ani, patologia de identificare a fost făcută pe baza caracteristicilor fenotipice (Galaburda et al., 2003), în 1993, Edward et al constatat o anomalie genetica in 7q 11,23 cromozom ca cauza etiologică a acestei patologii (García-Nonell și colab., 2003).

Deși starea de sindrom Williams implică prezența unei largi varietăți de complicații medicale secundare, nu are o rată ridicată a mortalității. În multe cazuri, persoanele afectate sunt capabile să ajungă la un nivel funcțional independent (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2015).

statistică

Sindromul Williams este considerat o tulburare genetică rară sau rară (Herdon, 2016).

Asociația Williams (2016), printre alte instituții, a estimat că sindromul Williams are o prevalență de aproximativ 1 caz la 10.000 de persoane din întreaga lume.

În mod specific, sa constatat că în Statele Unite s-ar putea să fie afectate în jur de 20.000 sau 30.000 (Wiliams Syndrome Association, 2016).

În ceea ce privește distribuția de sex patologie, nu există date recente indică o prevalență mai mare în unele dintre ele, de asemenea, nu au diferențe identificate între regiuni geografice sau grupuri etnice (González-Fernández și Uyaguari Quezada, 2016).

Pe de altă parte, știm de asemenea că sindromul Williams este o afecțiune medicală sporadice, deși au existat unele cazuri de transmitere familială (Casanelles și Perez del Campo Jurado, 2010).

Semne și simptome

Sindromul Williams, ca și alte patologii de origine genetică, prezintă un curs clinic caracterizat printr-o afectare multisistemică.

Mulți autori, cum ar fi González Fernández și Uyaguari Quezada (2016) descriu spectrul clinic al sindromului Williams clasificate în mai multe domenii: biomedicale, psihomotorii și cognitive, caracteristicile psihologice și comportamentale, printre altele.

Caracteristicile biomedicale

Afecțiunile fizice prezente în sindromul Wiliams sunt diverse, printre cele mai frecvente constatări clinice pe care le putem observa (Campo Casanelles și Pérez Jurado, 2010):

- Generalizarea întârzierii creșterii: Deja în timpul gestației se poate detecta o întârziere sau o dezvoltare lentă. Copiii afectați de sindromul Williams tind să se nască cu greutate și înălțime redusă. În plus, după atingerea stadiului adult, înălțimea totală este de obicei mai mică decât cea a populației generale, aproximativ 10-15 cm.

- Atipice caracteristici faciale: Modificările faciale sunt una dintre cele mai caracteristice constatări clinice ale acestui sindrom. La persoanele afectate vom vedea o frunte îngustă în mod semnificativ, pielea se pliază marcate în palpebrală Fisura, strabism, iris înstelat, nas scurt, plat, pomeți înalți și o bărbie mai mică decât de obicei.

- Tulburări musculo-scheletice: în cazul modificărilor legate de dezvoltarea de mușchi și oase, este posibil să se observe prezența unui ton și puterea musculară redusă, laxitate articulara, scolioză, contracturi, printre altele. La un nivel vizual, se poate observa o poziție caracterizată de umeri înclinate și extremități inferioare semi-flexibile.

- Modificări ale aparatului auditiv: deși în sala auditivă nu se găsesc de obicei anomalii sau malformații semnificative, în toate cazurile se dezvoltă o creștere a sensibilității auditive. Persoanele afectate trebuie să perceapă sau să experimenteze anumite sunete ca fiind enervante sau dureroase.

- Afecțiuni cutanate: Pielea are, de obicei, o elasticitate redusă, astfel încât este posibil să se observe semnele precoce ale îmbătrânirii. În plus, este posibil ca herniile să se dezvolte, în special în regiunea inghinală și ombilicală.

- Tulburări cardiovasculare: anomaliile diferite din inimă și din vasele de sânge constituie cea mai importantă complicație medicală, deoarece pot pune în pericol supraviețuirea persoanei afectate. Printre anomalii cardiovasculare, unele dintre cele mai frecvente sunt stenoza aortica supravalvulara, ramuri stenoza pulmonara, stenoza de valva aortica. Toate aceste modificări, la nivel clinic, pot afecta alte teritorii vasculare și chiar creierul, datorită dezvoltării hipertensiunii arteriale.

- Modificări ale sistemului genito-urinar: anomaliile legate de funcția renală și vezica urinară sunt foarte frecvente. În plus, poate fi detectată o acumulare de calciu (nefrocalcinoză), urgență urinară sau enurezis nocturn.

Caracteristici psihomotorii și cognitive

La nivel cognitiv, cele mai semnificative caracteristici sunt constituite de o întârziere generalizată în dobândirea abilităților motorii, retardarea intelectuală moderată și diverse modificări legate de percepția vizuală.

- Tulburări psihomotorii: diverse tulburări asociate cu tulburari de echilibru, de coordonare, care se datorează în principal prezenței unor anomalii musculo-scheletice și va provoca, printre altele, o întârziere în achiziționarea motorului final zbura, etc sunt descrise

- Caracteristici cognitive: este posibil să se găsească o retard mental moderat, CI tipic celor afectați, de obicei, între 60 și 70. În plus, în ceea ce privește domeniile specifice care sunt afectate, există o asimetrie clară: în plus față de coordonare psihomotorie, percepția vizuală și de integrare , este de obicei afectată în mod clar, în timp ce domenii precum limbajul sunt de obicei mai dezvoltate.

- Caracteristicile lingvistice: În stadiile inițiale există, de obicei, o întârziere în dobândirea competențelor lingvistice, totuși se recuperează de obicei în jurul a 3-4 ani. Copiii cu sindrom Williams au de obicei o bună comunicare expresivă, pot folosi un vocabular contextualizat, gramatică corectă, contact vizual, expresii faciale etc.

- Caracteristicile psihologice și comportamentale: Una dintre cele mai semnificative constatări din sindromul Williams este comportamentul social excepțional al celor afectați. Deși în unele cazuri pot apărea crize anxioase sau îngrijorări excesive, ele sunt foarte empatice și sensibile.

cauze

Cercetările recente au arătat că cauza sindromului Williams se găsește în diferite modificări genetice ale cromozomului 7 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2006).

Cromozomii poartă informația genetică a fiecărei persoane și sunt localizați în nucleul celulelor organismului.

La om, găsim 46 de cromozomi care sunt distribuite formând perechi. Acestea sunt numerotate de la 1 la 23, cu excepția ultimului cuplu constituit de cromozomii de sex, numiți XX în cazul femeilor XY în cazul bărbaților. Astfel, în fiecare cromozom poate exista o infinitate de gene.

Mai precis, procesul anomal identificat în sindromul Williams este o microselecție sau ruptură a unei molecule ADN care confirmă acest cromozom. În mod normal, acest tip de eroare apare în faza de dezvoltare a gameților masculi sau femele (Orphanet, 2006).

anomalii genetice găsite în zona 7q11.23, care au identificat mai mult de 25 de gene diferite legate de caracteristica de model clinic al acestei patologii (Organizația Națională pentru bolile rare, 2006).

Unele dintre gene, cum ar fi Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 sau LIMK1, sunt absente la cei afectați.Pierderea ELN este legată de țesutul conjunctiv, de piele și de anomalii cardiovasculare (Genetics Home Reference, 2016)

Pe de altă parte, unele cercetari sugereaza ca pierderea Clip2, GTF2i, GTF2IRD1 și Limk1, genele pot explica schimbările în procesele visuoperceptual, fenotipul comportamentale sau deficitele cognitive (Genetica Acasă de referință, 2016).

În plus, în mod specific, gena GTF2IRD1 pare să aibă un rol proeminent în dezvoltarea caracteristicilor faciale atipice. La rîndul său, gena NCF1 pare a fi legată de un risc crescut de a dezvolta hipertensiune arterială (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Pana in ultimii ani, diagnosticul de sindrom Williams a fost făcută exclusiv bazat pe observarea caracteristicilor fenotipice (anomalii faciale, retard mental, deficite cognitive specifice, etc.) (Galaburda et al., 2003).

Cu toate acestea, în prezent, diagnosticul de sindrom Williams se face de obicei în două etape: analiza rezultatelor clinice si studii de confirmare genetice (González Fernández și Uyaguari Quezada, 2016).

Astfel, diagnosticul clinic include de obicei:

- Explorarea și evaluarea fizică și neurologică.

- Analiza parametrilor de creștere.

- Explorarea sistemului cardiorespirator.

- Explorarea nefrourologică.

- Analiza nivelurilor de calciu în urină și sânge.

- Analiza oftalmologică.

Pe de altă parte, analiza genetică este utilizată pentru a confirma prezența modificărilor genetice compatibile cu sindromul Williams, printre cele mai frecvente teste fiind tehnica hibridării fluorescente in situ (FIHS).

După extragerea unei probe de sânge, tehnica de hibridizare in situ se realizează prin verificarea probelor de ADN detectate sub o lumină fluorescentă (González Fernández și Uyaguari Quezada, 2016).

tratament

Nu există un tratament specific pentru sindromul Williams, cu toate acestea, această patologie este asociată cu multiple complicații în diferite organe, astfel încât intervențiile medicale vor fi îndreptate spre tratamentul acestora.

Autorii González Fernández și Uyaguari Quezada (2016), stres că toate intervențiile trebuie să aibă o puternică multidisciplinară, care să cuprindă tratamentul simptomatic al caracteristicilor soiurilor acestui sindrom.

În plus, acestea indică, de asemenea, diferite măsuri terapeutice în funcție de zona afectată:

- Aria medicală: în acest caz, complicațiile medicale, cum ar fi modificările cardiace sau malformațiile musculo-scheletice, necesită de obicei un tratament bazat în principal pe administrarea de medicamente și proceduri chirurgicale. În tratamentul simptomelor fizice sunt de obicei implicați profesioniști din diferite domenii (pediatri, cardiologi, oftalmologi etc.).

- Zona neuropsihologică: Deficiențele cognitive, cum ar fi afectarea vizuală-percepție sau întârzierea lingvistică, ar trebui abordate din stadii incipiente. Stimularea și reabilitarea cognitivă vor fi un factor determinant în realizarea unei vieți autonome în timpul maturității.

- Zona psihologică: deși afectat de sindromul Williams, de obicei, au o bună funcționare socială, uneori, ei trebuie să arate comportamente anxios și de a dezvolta comportamente persistente sau fobii, prin urmare, în aceste cazuri, va fi esențială pentru a lansa o abordare psihologică, prin diverse strategii care sunt eficiente pentru a minimiza aceste probleme sau dificultăți.

referințe

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., & Pérez-Jurado, L. (2006). Sindromul Willims: aspecte clinice și baze moleculare. Rev Neurol, 69-75.
2. Clinica Cleveland (2013). Williams. Obținut de la Clinica Cleveland.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Protocolul de urmărire în sindromul Williams. Asociația spaniolă de pediatrie, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., și Bellugui, U. (2003). Sindromul Williams. Un rezumat al descoperirilor cognitive, electrofiziologice, anatomice, microanatomice și genetice. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallares, J., Sánchez García, C. & Estevez-Gonzalez, A. (2003). Sindromul Williams: memorie, funcții visuospatiale și funcții visuoconstructive. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N., & Uyaguari Quezada, M. (2016). Sindromul Williams.
7. Herndon, J. (2016). Ce este sindromul Williams? Obținut de la HealthLine.
8. NIH. (2015). Williams. Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
9. NIH. (2016). Williams. Adus de la Genetics Home Reference.
10. NORD. (2006). Williams. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
11. Orphanet. (2006). Williams. Obținut de la Orphanet.
12. Williams sindrom de asociere.(2016). CE ESTE SINDROMUL WILLIAMS? Adus de la Asociația de sindrom Williams.