Sindromul Werner Simptome, cauze, tratamente

Sindromul Werner este o patologie de origine genetică care produce o îmbătrânire timpurie sau accelerată la o vârstă fragedă (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Desi punct de vedere clinic, are un curs variabil și se caracterizează prin dezvoltarea cataractei juvenile, statura scurt, obezitate, atrofie a pielii, printre alte semne de imbatranire (Labbe et al., 2012).

Un nivel etiologic, sindrom Werner apare ca urmare a unei mutații specifice în gena WRN, localizată pe cromozomul 8, dar ar putea implica, de asemenea, alți factori (Hyun Choi, Stevnsner și Ahn, 2016).

În ceea ce privește diagnosticul, se bazează fundamental pe aspectele clinice cardinale, pe baza criteriilor de diagnosticare propuse de Registrului Internațional al Sindromului Werner. În plus, este considerat rar în timpul copilariei sau adolescenței, ajungând la latență la vârsta adultă (Sanjuanelo și Otero, 2012).

În prezent, nu există tratament pentru sindromul Werner. Speranța de viață a persoanelor afectate, de obicei, nu depășește vârsta de 50 de ani, datorită progresului procesului de îmbătrânire organică.

Cu toate acestea, există diverse abordări terapeutice pentru ameliorarea anumitor simptome, chirurgie cataractă, grefe de piele, by-pass cardiac etc. (Gragera, Rojas și Salas Campo, 2006).

În general, principalele cauze ale decesului în sindromul Werner sunt legate de dezvoltarea tumorilor, patologiei aterosclerotice sau infarcte cerebrale (Yamamoto et al., 2015).

Caracteristicile sindromului Werner

Sindromul Werner este o tulburare caracterizată prin dezvoltarea exponențială a caracteristicilor asociate cu îmbătrânirea biologică prematură (Genetics Home reference, 2016).

În plus, acest sindrom este clasificat într-un grup de patologii numite progeria, caracterizat prin apariția semnelor și simptomelor de vârstă prematură sau accelerată (Sanjuanelo și Otero, 2010).

În cadrul programelor, au fost descrise două subtipuri fundamentale, adulții și infantilele. În cazul formei clinice a copilului, această afecțiune este numită sindromul Hutchisnson-Gilford, în timp ce forma de adult numit sindrom Werner (WS) (Sanjuanelo și Otero, 2010).

Îmbătrânirea este un fenomen sau un proces fiziologic, însă teoriile despre mecanismele sale biologice și caracteristicile clinice sunt multifactoriale. Cu toate acestea, peste bord, toate acestea se referă la existența unor factori intrinseci legate de genetica sau stres oxidativ, sau prezența unor factori extrinseci legate de stilul de viață și elemente de mediu (Jaeger, 2011).

În condiții normale, modificările fiziologice și anatomice asociate cu îmbătrânirea începe să se întâmple de mai mulți ani înainte de manifestările sale exterioare, care încep să devină evidente în jurul valorii de 40 de ani și progresul treptat la moartea individului (Jaeger, 2011).

Cu toate acestea, în diferite condiții patologice, cum ar fi sindromul Werner, declinul funcțiilor organice, țesuturilor și aspectului organismului (Jaeger, 2011), poate să apară prematur asociat cu modificări genetice.

Astfel, sindromul Werner (SW) a fost descris inițial de specialistul oftalmolog german, Carl Wilhem Otto Werner. El a dedicat tema centrală a tezei sale de doctorat descrierii a 4 cazuri cu semne de îmbătrânire prematură (Gragera, Rojas și Salas Campo, 2006).

În mod specific, Werner a raportat mai multe cazuri care aparțin aceleiași familii, ai cărei membri, cu vârste cuprinse între 31 și 40 de ani au demonstrat că statura scurt, cataracta juvenila bilaterale și alte semne de senilitate, cum ar fi părul gri (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016 ).

Cu toate acestea, nu este decât până în 1934, când termenul de sindrom Werner este folosit ca entitate clinică. Acest lucru a fost angajat de Oppenheimer și Kugel pentru a se referi la un nou caz, în timp ce Tannhauserin în 1945, oferă o analiză clinică cuprinzătoare a acestei patologii (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Ulterior, datorită dezvoltării metodelor de cercetare, factorul genetic implicat în etiologia sa a fost identificat în 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

În cele din urmă, așa cum sa menționat mai sus, sindromul Werner este definit astăzi ca o tulburare rara caracterizata prin dezvoltarea progresivă a unui proces de îmbătrânire anormal accelerat (Organizația Națională pentru tulburari rare, 2015).

În cele mai multe cazuri, sindromul Werner este identificat în decursul celui de-al treilea sau al patrulea deceniu al vieții, adică între vârsta de 30 și 40 de ani. Cu toate acestea, unele constatări clinice, pe care le vom descrie mai jos, pot fi prezente încă din adolescență sau de la începutul vârstei adulte.

statistică

O mare parte din instituții și autori care au concentrat studii de cercetare sindromul lor Werner, ei act de faptul că este sporadică sau rare patologie genetică (Orpha, 2012).

În general, toate condițiile medicale legate de îmbătrânirea prematură sunt rare în populația generală și, prin urmare, există puține studii statistice care examineaza prevalenta si incidenta (Sanjuanelo si Muñoz Otero, 2010).

Cu toate acestea, până în 2002, mai mult de 1300 de sindrom Werner au fost raportate în literatura medicală și științifică (Sanjuanelo și Muñoz Otero, 2010).

În plus, s-a estimat că sindromul Werner poate afecta aproximativ o persoană pentru fiecare 200.000 de persoane care locuiesc în Statele Unite (Genetics Home Reference, 2016).

Deși această patologie, produsul unei modificări genetice specifice, poate suferi de orice tip de persoană (Genetics Home Reference, 2016).

În afară de aceasta, este mai frecventă în Japonia. Majoritatea cazurilor clinice descrise au provenit din această regiune geografică (Genetics Home Reference, 2016).

În plus, se estimează că afectează o persoană din fiecare 20.000-40.000 de locuitori (Genetics Home Reference, 2016).

Semne și simptome

Toate constatările clinice asociate cu sindromul Werner sunt legate de îmbătrânirea prematură, cu toate acestea, poate varia în funcție de momentul de debut și evoluția clinică a acestei boli (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015; Orphanet, 2016, Oshima, Sidorova și Monnat, 2016):

Pubertate și adolescență

În general, anomaliile nu sunt identificate, de obicei, în faza postnatală sau în copilărie. Este mai frecventă identificarea acestei boli în timpul pubertății sau adolescenței, datorită prezenței unei creșteri sau dezvoltări lente.

La majoritatea persoanelor fizice, este posibil să se identifice o greutate sau o statură scăzută în raport cu cea așteptată pentru sexul și grupa de vârstă.

Prin urmare, confirmarea diagnosticului în această etapă este rară, deși întârzierea dezvoltării inițiale și a creșterii biologice este de obicei urmată de alte declin exponențial legate de schimbările corpului.

Adultitatea timpurie

La aproximativ 20-30 de ani, este posibil să se identifice semne mai evidente de îmbătrânire precoce.

Pe lângă absența unei etape de creștere normalizat în timpul adolescenței, o serie de modificări legate de vârstă se adaugă: oftalmologică, anomalii ale pielii, etc.

Unele dintre cele mai frecvente includ:

- Cataractă juvenilă bilaterală: cataracta, este un tip de patologie oftalmologică în care există o opacitate a lentilei ochiului, care împiedică viziunea definită. În mod normal, această tulburare este asociată cu îmbătrânirea și la vârste avansate, totuși, există mai multe cazuri de prezentare precoce asociată cu modificări genetice.

- gri de: termenul canicie este folosit pentru a se referi la absența sau pierderea progresivă a pigmentării părului. La persoanele care suferă de sindromul Werner, este normal să vedeți prematur părul gri sau alb.

- alopecie: Termenul alopecie este folosit pentru a se referi la pierderea parului, denumita frecvent chelie. Deși este de obicei asociată cu o predispoziție genetică și îmbătrânire, în sindromul Werner se poate observa și prematur.

- Pierderea țesutului adipos și atrofie musculară: Ca și în vîrstele avansate, este foarte frecvent să se observe o pierdere semnificativă de greutate asociată cu pierderea masei musculare și a grăsimilor. Mai mult decât atât, împreună cu aceste semne de degenerare este de asemenea posibil de a identifica o pierdere progresiva de masa osoasa si rigidizarea sau calcificare a țesuturilor moi, cum ar fi produs structuri tendinoase acumulării anormale de calciu.

- Degenerarea cutanată: Anomalia cutanată este una dintre cele mai frecvente constatări clinice din sindromul Werner. Cele mai frecvente semne sunt hiperpigmentarea (dezvoltarea petelor și colorarea crescută), hipopigmentare (decolorarea pielii), vezicule și o lărgire produs roșeața basos sânge (telangiectaziile), ingrosarea localizata, in special coate sau genunchi zone (legate hiperkeratoza) sau dezvoltarea ulcerelor deschise la nivel superficial.

În plus față de aceste semne și simptome, sindromul Werner cauzeaza complicatii medicale grave, de asemenea, legate de îmbătrânirea prematură și de urgență (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015; Sanjuanelo și Muñoz Otero, 2010):

- hipogonadism: atât la bărbați cât și la femei este posibil să se observe o producție deficitară de hormoni sexuali, în multe dintre cei afectați este asociată cu dezvoltarea infertilității.

- Diabet zaharat: Sinteza insuficientă a insulinei este unul dintre cele mai frecvente simptome medicale, astfel încât cantitatea de glucoză din sânge este puțin reglementată, necesitând terapie medicală.

- osteoporoza: scăderea densității osoase poate fi redusă patologic, pentru a ajunge la o fragilitate exagerată în diferite oase.

- neoplasme: supraproducția sau acumularea anormală a celulelor poate duce la dezvoltarea tumorilor sau neoplasmelor, atât benigne, cât și carcinogene.

- Modificări neurologiceÎn acest domeniu, modificările sunt legate în principal de scăderea reflexelor sau de dezvoltarea paresteziilor.

- Modificări cardiace: cele mai frecvente anomalii sunt legate de anomalii cardiace și alte modificări, care apar în principal cu insuficiență cardiacă.

cauze

Cauza este sindromul Werner genetice, este asociat în mod specific la mutațiile genei WRN, localizată pe cromozomul 8, locația 8p-12 (Genectis Acasă Reference, 2015).

Deși mulți cercetători au raportat că 90% dintre pacienții diagnosticați cu sindrom Werner au mutații identificate la 10% dintre pacienți nu pot identifica nivel genetic semnificative schimbări (Sanjuanelo și Otero, 2010).

Gena WRN este responsabilă pentru generarea de instrucțiuni biochimice pentru producerea de proteine ​​care au un rol important în întreținerea și repararea ADN-ului (Genectis Home Reference, 2015).

În general, celulele cu acest tip de deficit de proteine ​​au o rată de divizare redusă sau pierd această capacitate, motiv pentru care apar probleme de dezvoltare importante. (Genectis Home Reference, 2015).

diagnostic

Diagnosticul sindromului Werner este eminamente clinic, prin analiza istoricului medical de familie și fizic și a examinării fizice, este vorba despre identificarea caracteristicilor medicale centrale

În general, criteriile de diagnosticare ale Registrului Internațional al Sindromului Werner sunt de obicei folosite, în care semnele cardinale se referă la (Genectis Home Reference, 2015):

- Prezența catatraturilor bilaterale.

- Altera cutanată (piele atrofică și sclerotică, modificări ale colorării, ulcerații etc.).

- Statură redusă sau redusă.

- Îmbătrânirea prematură.

- Păr fin sau gri.

De asemenea, sunt incluse și alte semne și simptome suplimentare, cum ar fi diabetul zaharat, hipogonadism, osteoporoză, calcifierea țesuturilor moi, neoplasme, sau ateroscleroza prematura (Genectis Acasă Reference, 2015).

În plus, studiul genetic este recomandat pentru a identifica posibilele mutații specifice și modelele ereditare asociate cu această patologie.

Există un tratament eficient?

După cum am observat în introducere, sindromul Werner este o boală degenerativă pentru care nu există nici un tratament identificat. În cele mai multe cazuri, speranța de viață nu atinge vârste mai mari la 50 de ani (Gragera, Rojas și Salas Campo, 2006), fiind cauzele de deces cele mai frecvente accidente vasculare cerebrale, atacuri de cord sau dezvoltarea tumorii (Gragera, Rojas și Salas Campo, 2006).

Prin urmare, tratamentul utilizat este fundamental simptomatic. Diferitele complicații medicale sunt tratabile la nivel farmacologic sau chirurgical, cum ar fi cataracta, diabetul sau alterarea cardiacă.

Pe de altă parte, pentru bolile de piele este deosebit de important de revizuire și de a face controale periodice, pentru a se evita infectiile care înrăutățesc starea clinică a pacientului și, de asemenea, pune în pericol supraviețuirea lor.

În plus, la atrofie musculară și activitatea de întreținere de rutină terapie fizică, în scopul de a prelungi cât mai mult posibil, în timp autonomia persoanei în cauză este esențială.

referințe

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J. și Salas Campos, E. (2006). Adult Progeria (sindromul Werner). Urmărirea a 2 cazuri din asistența medicală primară. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Sindromul Caenorhabditis elegansWerner participă la ADN Caenorhabdită
   proteina sindromului proteine ​​elegansWerner participă la pauzele de dublă fază de ADN. Semnalarea celulară, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fiziologia îmbătrânirii. EMC.
4. Labbé și colab .; . (2012). Produsul genotip al sindromului Werner (WRN): este presor al activității factorului-1 inducți de hipoxie. E X P ERIMENTALCELL RESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werner. Adus de la Genetics Home Reference.
6. NORD. (2015). Werner. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare:.
7. Orphanet. (2012). Werner. Obținut de la Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J. și Monnat, R. (2016). Sindromul Werner: caracteristici clinice, patogeneză și intervenții potențiale terapeutice. Aging Recenzii de cercetare.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Sindromul atipic Werner: sindromul progeroid atipic. Un pediatru (Barc), 94-97.
10. Yamamoto și colab. (2015). Un caz de sindrom Werner cu sindrom cardiac X și insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție conservată. Jurnalul de cazuri de cardiologie, 195-198.