Sindromul Robinow Simptome, cauze, tratamente

Sindromul Robinow este o patologie de origine genetică rară care se caracterizează prin prezența multiplelor modificări și a malformațiilor corporale, în special la nivelul oaselor (Genetics Home Reference, 2016).

Punct de vedere clinic, este o boala care poate afecta diferite domenii, cum ar fi urogenital printre alte structuri craniofaciale, musculaturii scheletice și oral (Diaz Lopez și Lorenzo Sanz, 1996). În plus, unele dintre cele mai frecvente semne și simptome din această patologie includ: macrocefalie, statură scurtă, hipoplazie genitală și caracteristici faciale atipice printre altele.

Pe de altă parte, în ceea ce privește etiologia sindromului Robinow, în prezent, este asociat cu prezența unor mutații specifice în ROR2, Wnt5a, genele DVL1 prezente diferentiat in functie de modelul specific heritabilitatii în fiecare caz ( Genetics Home Reference, 2016).

Nu exista teste sau biomarkeri specifici care indică în mod specific prezența sindromului Robinow, pentru acest motiv, diagnosticul se bazeaza pe examenul clinic și radiologic de studiu (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

Sindromul Robinow este prezent de la naștere, astfel încât nu a identificat încă un tratament, astfel incat tratamentul este in principal simptomatic, se concentreaza pe controlul complicatii medicale, cum ar fi tulburări respiratorii sau cardiace (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

Caracteristicile sindromului Robinow

Sindromul Robinow este o boală ereditară care afectează caracteristica principală este retardarea generală a dezvoltării fizice, care rezultă în prezența statură mică sau redusă, craneoaciales malformații congenitale și alte tulburări musculo-scheletice (Organizația Națională pentru Disorders Rare 2007) .

Această patologie a fost descrisă inițial în anul 1969 de Minhar Robinow. In raportul clinic a descris-o serie de cazuri caracterizate prin unele caracteristici faciale anormale sau atipice, statura scurt sau organe genitale hipoplastice, etiologice a căror origine a fost autozomal dominantă (Diaz Lopez și Lorenzo Sanz, 1996).

Cu toate acestea, studiile ulterioare, prin cazurile analizate, au arătat că sindromul Robinow este o patologie foarte heterogenă, astfel încât trăsăturile sale clinice și morfologice pot varia semnificativ în diferite cazuri.

În plus, această boală este, de asemenea, cunoscut sub numele de sindromul facies fetale, nanism Robinow, mesomelic displazie Robinow sau Acra disotosis cu anomalii faciale și genitale (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

În general, prognosticul medical al sindromului Robinow este bun, deoarece speranța de viață nu este redusă comparativ cu populația generală, însă are un indice de comorbiditate ridicat, astfel că este afectată calitatea vieții într-un mod semnificativ

frecvență

Sindromul Robinow este rar în întreaga lume, deci este considerat o boală rară (Genetics Home Reference, 2016).

In mod specific, în literatura medicală a fost raportată la aproximativ 200 de cazuri sindrom Robinow este ereditar autosomal recesiv, în timp ce forma dominantă a fost identificată în cel puțin 50 de familii (Genetics Prima referință, 2016).

Pe de altă parte, incidența sindromului Robinow a fost estimată la aproximativ 1-6 cazuri la 500.000 de nașteri în fiecare an (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

În plus, ei nu au fost în măsură să identifice o frecvență diferențială în ceea ce privește sexul, originea geografică sau grupuri etnice și rasiale, cu toate că, în unele cazuri, identificarea clinică este mai rapid este de sex masculin, din cauza anomalii genitale (Organizația Națională pentru bolile rare, 2007).

Semne și simptome

Modelul de implicare a sindromului Robinow este larg, care afectează pe scară largă în întreaga structură a corpului și în special zona craniofaciale, gura, genitale și mușchii scheletici.

Unele dintre cele mai frecvente modificări includ (Díaz López și Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007):

Afecțiuni craniofaciale

Persoanele cu sindrom Robinow prezintă o afectare gravă a structurii craniene și faciale, ceea ce le conferă o configurație atipică și aspectul atipic. Unele dintre cele mai frecvente anomalii includ:

- Anomalii craniene: Este comun pentru a observa un volum cranian mare decât se aștepta pentru timpul de dezvoltare (macrocefalie), însoțite de un bossing frontal sau frunte bombat și porțiunile de sărace sau incomplete inferioare ale feței (hipoplazie facial) dezvoltarea.

- Hyperteleismul ocular: acest termen se referă la prezența unei separări anormale sau excesive a orbitelor oculare. În plus, dezvoltarea de ochi anormal de proeminenți cu înclinația fisurilor palpebrale este obișnuită.

- Anomalii nazale: nasul prezintă, de obicei, o structură redusă sau scurtată, însoțită de o punte nazală prăjită sau alterarea poziției sale.

- Anomaliile structurale orale: în cazul gurii, este obișnuită observarea unei structuri triunghiulare, însoțită de o maxilară mică (micrognatia).

Tulburări ale gurii

Acest tip de modificări se referă la o organizare deficitară sau anormală a structurii interne a gurii și a organizării dentare.

- Modificări dentare: dinții sunt, de obicei, nealiniați, cu o grupare posterioară sau erupție întârziată a dinților secundari.

- Hiperplazie gingivală: Atât gingiva, cât și restul de țesuturi și structuri moi ale gurii pot prezenta un aspect mărit sau inflamat.

Tulburări musculo-scheletice

La nivelul musculo-scheletal, implicarea osoasă este unul dintre cele mai semnificative simptome medicale din sindromul Robinnow.

- Statură scăzută: De la sarcină sau la naștere, este posibil să se detecteze o dezvoltare fizică întârziată, vârsta osoasă este de obicei mai mică decât cronologică, astfel încât alte aspecte sunt afectate, cum ar fi înălțimea, care este de obicei scăzută și nu ajunge standardele așteptate.

- Alterări spinale: structura osoasă a coloanei vertebrale este de obicei slab organizată, este posibil să apară o subdezvoltare a oaselor vertebrale sau o fuziune a unora dintre ele. În plus, prezența scolioză sau curbura anormală și patologică a ansamblului vertebral este, de asemenea, foarte comună.

- Brachymelia: Oasele care confirmă brațele au de obicei o lungime scurtă, astfel încât brațele să pară mai mici decât în ​​mod normal.

- Cinodactyly: există o abatere laterală a unor degete ale mâinii, afectează mai ales degetul mare și / sau degetul inelar.

Modificări urogenitale

Anomaliile genitale sunt, de asemenea, frecvente la copiii cu sindrom Rainbow și sunt deosebit de evidente la băieți.

- Hipoplazia genitalăÎn general, organele genitale nu sunt de obicei dezvoltate pe deplin, este deosebit de obișnuit să se observe organele genitale ambigue, slab diferențiate ca bărbați sau femei.

- Cryptorchidismul: în cazul bărbaților, subdezvoltarea genitală poate cauza absența parțială sau completă a coborârii testiculelor în scrot.

- Modificări renaleDe asemenea, funcția renală este de obicei afectată, fiind frecvent hidronefroză (acumularea de urină în rinichi).

Alte caracteristici

Pe lângă modificările detaliate mai sus, este foarte frecvent să observăm evoluția anomaliilor și alterărilor cardiace. Cele mai frecvente sunt legate de obstrucția fluxului sanguin din cauza malformațiilor structurale.

Pe de altă parte, în cazul zonei neurologice nu se găsesc de obicei trăsături semnificative, deoarece inteligența prezintă un nivel standard, la fel ca și funcțiile cognitive. Numai în unele cazuri este posibil să se observe o mică întârziere.

cauze

Sindromul Robinow este o boală ereditară de natură congenitală, deci are un caracter etiologic genetic clar.

Deși am identificat diferite componente genetice legate de cursul clinic al sindromului Robinow, în mod specific, ROR2, Wnt5a și DVL1, modelul de moștenire nu este încă cunoscută cu exactitate, gene este de asemenea diferențial este de multe afectate (Organizația Națională pentru Rare Disorders, 2007).

In mod specific, Robinow cazuri sindrom care sunt asociate cu mutații specifice genei ROR2 localizată pe cromozomul 9 (9q22), par să aibă un autosomal ereditate recesivă (Genetics Acasă referință 2016).

In cazul bolilor genetice recesive, este necesar să se aibă în materialul genetic individual de doua copii ale genei anormale sau defecte de la ambii părinți, unul din fiecare.

Cu toate acestea, în cazul în care o persoană moștenește doar unul dintre acestea, acesta va fi un operator de transport, de exemplu, nu se va dezvolta caracteristicile clinice ale sindromului Robinow, dar poate transmite urmașilor lor (Organizația Națională pentru bolile rare, 2007).

Astfel, în acest caz, gena ROR2 are funcția esențială de a genera instrucțiunile biochimice esențiale pentru producerea unei proteine ​​importante pentru dezvoltarea fizică normală în timpul stadiului prenatal. În mod specific, proteina ROR2 este fundamentală pentru formarea structurii osoase a corpului, a inimii și a organelor genitale.

Ca urmare, prezența modificărilor genetice care afectează funcționarea eficientă a acestei componente va duce la dezvoltarea standardului fizic este întreruptă și, prin urmare, caracteristicile sindromului Robinow (Genetics Acasă Reference, 2016) Caracteristicile clinice apar.

Cu toate acestea, formele dominante ale sindromului Robinow sunt asociate cu prezența mutațiilor specifice în gena WNT5 sau DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

In cazul bolilor genetice de origine dominantă, desigur clinice pot dezvolta dintr-o singură copie a genei defecte de la un părinte sau de la dezvoltarea unei noi mutații (Organizația Națională pentru bolile rare, 2007).

In mod specific, proteine ​​care genereaza gene WNT5 si DVL1, par a fi implicate în același model funcțional, care ROR2, deci prezența unor anomalii și mutații în aceste cai alterează critice pentru semnalizarea fizică (Genetics Acasă Reference , 2016).

diagnostic

Diagnosticul sindromului Robinow este fundamental clinic, prin urmare, se bazează pe observarea cursului clinic, studiul istoricului medical individual și al familiei și examenul fizic.

Unele constatări trebuie confirmate prin teste radiologice, în special anomalii osoase (membre, craniu, coloanei vertebrale etc.) (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

În plus față de diagnosticul în stadiul sugarului sau nou-născutului, este posibilă și confirmarea acestuia în timpul sarcinii. Este indicat în mod special studiul lungimii diferitelor componente osoase în ultrasunetele fetale în cazurile de risc genetic (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

Pe de altă parte, în ambele cazuri, un studiu genetic se face de obicei pentru a analiza posibila prezenta de mutatii genetice care explica originea sindromului Robinow (Organizația Națională pentru bolile rare, 2007).

În plus, este esențial să se efectueze diagnosticul diferențial cu alte tipuri de patologii care prezintă caracteristici clinice similare, în special prezența caracteristicilor faciale atipice. În acest fel, principalele patologii care sunt eliminate sunt hiperteismul, sindromul Aarskog-Scott sau sindromul Opitz (Orphanet, 2011).

tratament

În prezent, nu există nici un tratament pentru sindromul Robinow, așa că tratamentul terapeutic al acestei boli se axează pe rezolvarea complicațiilor medicale.

Tulburările musculo-scheletice sunt de obicei abordate prin terapie fizică, plasarea protezelor sau corectarea prin proceduri chirurgicale (Orphanet, 2011).

Pe de altă parte, modificările cardiace și genitale sunt de obicei abordate prin tratamente farmacologice și / sau chirurgicale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

În plus, există și alte tipuri de terapii noi care se bazează pe administrarea hormonilor de creștere, pentru a stimula creșterea înălțimii. Cu toate acestea, poate avea mai multe efecte secundare, cum ar fi înrăutățirea scoliozelor (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

Pe scurt, intervenția terapeutică timpurie este fundamentală pentru corectarea tulburărilor musculo-scheletice și pentru controlul complicațiilor medicale, cum ar fi manifestările cardiace.

De asemenea, activitatea echipelor multidisciplinare, intervenție fizică, socială și psihologică, este esențial să se promoveze dezvoltarea de competențe și abilități la copii afectați (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

Astfel, scopul intervenției este de a permite persoanei afectate să atingă potențialul maxim de dezvoltare, achiziționarea de dependență funcțională și o calitate optimă a vieții (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

referințe

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Sindromul Robinow: prezentarea unei familii cu transmisie dominantă autosomală. Un Esp Pediatr, 250-523. Adus de la An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Considerația stomatologică a pacientului pediatric cu sindromul Robinow. Arch. Invst maternă și copil, 84-88.
3. NIH. (2016). Sindromul Robinow. Adus de la Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Sindromul Robinow Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
5. Orphanet. (2011). Sindromul Robinow. Obținut de la Orphanet.