Sindromul Prader Willi Simptome, cauze, tratament

Sindromul Prader-Willi (SPW) este o patologie multisistemă care are o origine genetică de tip congenital (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2012). Este o boală complexă care afectează pofta de mâncare, creșterea, metabolismul, comportamentul și / sau funcția cognitivă (Asociația SUA Prader-Willi, 2016).

Punct de vedere clinic, în timpul copilăriei, boala se caracterizează prin prezența diferitelor descoperiri medicale ca slăbiciune musculară, modificări în produsele alimentare sau intarziere generalizate de dezvoltare (Genetica Acasă referință, 2016).

În plus, la nivel cognitiv și comportamental, cele mai multe dintre persoanele afectate de sindromul Prader-Willi au o depreciere moderată intelectuală sau de întârziere, care este asociat cu diverse dizabilități de învățare și de comportament (Genetica Acasă referință, 2016).

Deși sindromul Prader-Willi, este considerată o boală rară sau mai puțin frecvente, numeroase studii indică faptul că una dintre cele mai comune boli genetice in domeniu (SUA Prader-Willi Sindromul de asociere, 2016).

Diagnosticul acestei boli se bazează în principal pe constatările clinice și pe testele complementare genetice (Fundația pentru Prader-Willi Research, 2014).

În ceea ce privește tratamentul, acesta nu a fost încă identificat un tratament pentru sindromul Prader-Willi, astfel încât abordarea terapeutică este orientată spre simptome si complicatii tratarea, constatare medicale obezitate, care reprezintă o amenințare mai mare pentru cei afectați (Institutul Național de Sănătate, 2016).

Astfel, în ceea ce privește prognosticul și calitatea vieții, ambele depind de severitatea problemelor medicale asociate și tulburări comportamentale sau cognitive care se pot dezvolta (Campubrí-Sânchez și colab., 2006).

Caracteristicile sindromului Prader-Willi (SPW)

Diferite rapoarte clinice indica faptul ca sindromul Prader-Willi (PWS) a fost descrisă inițial sub formă de JL în jos, în 1887, după diagnosticarea unul dintre pacientii sai „polisarcia“ (Solà-Aznar și Giménez-Pérez, 2006 ).

Cu toate acestea, doctorii Prader, Labhart și Willi au descris în 1956 alte 9 cazuri și au dat numele acestei patologii (Rossel-Raga, 2003).

În plus, caracteristicile și criteriile de diagnostic pentru sindromul Prader-Willi, au fost sistematizate de Holm et al (Campubrí-Sanchez et al., 2006).

sindromul Prader-Willi este o tulburare genetică congenitală, adică, este o condiție care este prezent la naștere și afectează individul de-a lungul vieții sale în cazul în care nu există nici o intervenție terapeutică curativă (spaniolă Asociația Prader Willi, 2016).

Această patologie prezintă un curs clinic complex, caracterizat prin numeroase manifestări medicale (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Deși în prezent fenotipul sindromului Prader-Willi este cunoscută mai precis (Campubrí-Sânchez și colab., 2006), a fost în ultimii 25 de ani, când a existat progrese semnificative în analiza și înțelegerea (Solà-Aznar și Giménez-Pérez, 2006).

Expresia sindromului Prader-Willis este diversă, având tendința de a afecta mai multe sisteme și structuri, majoritatea modificărilor fiind legate de o disfuncție hipotalamică (Poyatos et al., 2009).

Hipotalamusul este o structură neurologică având un rol esențial în controlul funcțiilor de tip homeostatic: reglementarea de foame, sete, somn-veghe sau de a regla temperatura corpului (Rosell-Raga, 2003) .

În plus, hipotalamusul eliberează hormoni diferiți la diferite glande: creșterea, sexul, tiroida etc. (Rosell-Raga, 2003).

În cele din urmă, observăm că Prader-Willis, de asemenea, pot să apară referire în literatura medicală și experimentale cu alți termeni, cum ar fi sindromul Prader-Willi sau Labhart-acronimul PWS (Organizația Națională pentru Disroders Rare 2012).

In plus, alte sinonime sunt: ​​sindromul Willi Labhart, Willi Sindromul Praser Labhart Fancone sau sindromul Duchenne Hipogenital (Barrio del Campo et al., 2008)

statistică

Sindromul Prader-Willi (PWS) este o boală genetică rară (Orphanet, 2007).

Boala rara pe termen lung (ER), este utilizat pentru a se referi la acele boli care sunt rare sau că există puțini oameni care-l (Asociația Prader-Willi Sindromul spaniol, 2016) au.

În prezent, se estimează că sindromul Prader-Willi este o patologie cu o frecvență aproximativă de 1 caz la 10.000-30.000 de persoane din întreaga lume (Genetics Home Reference, 2016).

Pe de altă parte, în ceea ce privește distribuția de gen, s-a observat că această boală afectează în mod egal între bărbați și femei și nu este asociat cu grupuri etnice sau regiuni geografice (Organizația Națională pentru Disroders Rare 2012).

În plus, sindromul Prader-Willi este considerat cauza principală a obezității de origine genetică (Poyatos et al., 2009).

Semne și simptome

Clinic, sindromul Prader-Willi tradițional, a fost asociată cu hipotonie neonatală, hipogonadism, hiperfagie, obezitate, statura scurt, intarziere omniprezent de dezvoltare, retard mental ușor, aspectul facial neobișnuit și diferite tulburări de comportament (Poyatos et al ., 2009).

In ciuda acestui fapt, expresia clinică a acestei boli este eterogenă și variază semnificativ în rândul persoanelor afectate (Poyatos et al., 2009).

Mai mult decât atât, semne și simptome ale sindromului Prader-Willi trebuie să varieze cu o creștere biologică, astfel încât să putem observa diferite descoperiri clinice in fetale și neonatale, care alăptează sau copilaria timpurie, vârstă școlară și în cele din urmă perioadă, etapa adolescent (Barrio del Campo et al., 2008).

Sistematic Jose A. del Barrio del Campo et al (2008) descrie în detaliu mai caracteristic modificari zonei biomedicale, psihomotorii, cognitive și comportamentale:

Proiecte biomedicale

Cele mai caracteristice semne și simptome fizice includ modificări precum: hipotonie, defecte sau deformări musculo-scheletice, reduse sau cu greutate redusă și dimensiuni, apetit excesiv, obezitate, hipogonadism, tulburări de somn, tulburări respiratorii, caracteristici atipice ușor, de reglare modificat temperaturii corpului, printre altele.

• hipotonie: prezența sau dezvoltarea unui tonus muscular redus. musculare flasc în această boală este în special pronunțată în gât și trunchi, mai ales în perioada neonatală și primele luni de viață. Astfel, cu dezvoltarea biologică, tonusul muscular tinde să se îmbunătățească.
• Deformări sau malformații musculoscheletaleÎn acest caz, este comun pentru a observa dezvoltarea scoliozei sau curbarea coloanei vertebrale, aliniere slabă a membrelor inferioare (genu valgum) sau prezența platfus. In plus, altele congenitale și reducerea dimensiunii și a piciorului, displazia de sold, prezența a șase degete, printre alte anomalii pot fi observate.
• Greutate și dimensiuni reduse: Mai ales la naștere, atât înălțimea și greutatea copiilor afectați este mai mică decât era de așteptat pentru dezvoltarea și sexul acestuia. Deși valorile standard pot fi atinse la maturitate, rata de creștere redusă tinde să modifice valorile adulților de înălțime și greutate.
• Excesul de apetit si obezitate: Acesta este frecvent observat la persoanele cu Prader-Willi un apetit insatiabil, caracterizat printr-o obsesie sau de fixare pentru sindromul de alimente. Deoarece aportul de cantități mari de alimente, cei afectati trebuie sa dezvolte obezitate si complicatii medicale asociate, cum ar fi diabetul zaharat de tip II.
• hipogonadism: prezența modificărilor genitale este, de asemenea, frecventă. În mod specific, hipogonadismul sau dezvoltarea parțială a organelor genitale externe este foarte frecventă. În cele mai multe cazuri, dezvoltarea pubertală nu reușește să ajungă la etapele finale sau la adulți.
• Tulburări respiratorii și alterarea ciclurilor de somn-trezire: Sforăitul, frecvența crescută sau stoparea respiratorie apar de obicei în mod repetat în timpul fazelor de somn. Astfel afectate tind să dezvolte diverse tulburări asociate cu fragmentare, somn întârziat sau prezența treziri periodice.
• Atipice caracteristici faciale: anomalii și malformații musculo-scheletice pot afecta, de asemenea, caracteristicile cranio-faciale. Este posibil să se observe un craniu îngust, strabism ochi, pielea și părul pigmentat puțin, gura mică și buze subțiri, malformații dinți, etc ...
• Modificarea reglării temperaturii corporale: persoanele afectate de sindromul Prader-Willi au adesea probleme legate de reglarea temperaturii corpului, plus alte constatare semnificativa este o mare rezistență la durere.

Manifestări psihomotorii și cognitive

Manifestări psihomotorii

Datorită prezenței de malformații musculo-scheletice și tonusul muscular redus, dezvoltarea psihomotorie va fi mai lentă, a afectat toate domeniile.

Cei afectați tind să aibă o serie de dificultăți în efectuarea oricărui tip de activitate care necesită una sau mai multe execuții motorii.

Manifestări cognitive

În ceea ce privește limitările cognitive, majoritatea celor afectați au o dizabilitate intelectuală ușoară sau moderată.

În plus față de acest lucru, de obicei, ele au unele zone specifice cele mai afectate ca informațiile referitoare la secvența de procesare, memoria recente sau pe termen scurt, rezolvarea problemelor aritmetice, de prelucrare a informațiilor verbale auditive, afectare a atenției și de concentrare și prezența rigiditate cognitivă.

Pe de altă parte, limba este o altă zonă care este semnificativ afectată la persoanele care suferă de sindromul Prader-Willi.Se observă adesea întârzieri în dobândirea abilităților fonologice, vocabularul sărac, modificarea construcției gramaticale, printre altele.

Manifestări comportamentale

Probleme și tulburări de comportament sunt alte descoperiri tipice care pot fi văzute în Prader-Willi, în mod normal, trebuie să varieze în funcție de vârsta sau stadiul de maturizare la care persoana afectată este, cu toate acestea, unele dintre Cele mai comune trăsături comportamentale sunt:

• Canturi sau iritabilitate.
• Slabă interacțiune socială.
• Tulburări obsesive
• Comportament agresiv
• Semne și simptome psihotice.

Mai multe investigații actuale au indicat faptul că modificarea comportamentală tinde să crească odată cu vârsta și, prin urmare, trebuie să agraveze, zone sociale, familiale și emoționale afectate pe scară largă (Rosell-Raga, 2003).

cauze

După cum am subliniat în mai multe secțiuni de mai sus, sindromul Prader-Willi are o origine genetică.

Deși în prezent, există multe controverse cu privire la genele specifice responsabile pentru aceasta boala, toate datele arată că modificarea etiologic este localizată pe cromozomul 15 (Clinica Mayo, 2014)

De-a lungul studiului genetic al acestei patologii, au fost făcute mai multe contribuții. Burtler și Palmer (1838) a detectat prezența anomaliilor pe brațul lung al cromozomului 15 din xenic în timp ce Nicholls (1989), a remarcat faptul că, în alte cazuri, afecțiunea este legată de aberații cromozomale de la mama (Rosell-Raga , 2003).

În afară de aceasta, mai acceptat despre originea acestei teorii a bolii este pierderea sau inactivarea diferitelor gene de expresie paternă sunt localizate în 15q11-13 regiunea cromozomului 15 (Poyatos et al., 2009).

diagnostic

Diagnosticul sindromului Prader-Willi are două componente de bază, analiza rezultatelor clinice și testele genetice.

În ceea ce privește detectarea semnelor și simptomelor indicatoare, atât la sugari, cât și la copii mai mari, va fi esențial să se realizeze o istorie medicală detaliată, individuală și familială. De asemenea, este esențial să se efectueze un examen fizic și neurologic.

Dacă pe baza acestor proceduri există o suspiciune de diagnosticare, va fi necesar să se prescrie diferite teste complementare pentru a determina prezența modificărilor și a anomaliilor genetice.

În mod specific, aproximativ 90% din cazuri sunt diagnosticate definitiv prin teste de metilare a ADN și alte teste suplimentare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2012).

În plus, este posibilă și efectuarea unui diagnostic prenatal al acestei afecțiuni medicale, în special în familii care au o istorie anterioară a sindromului Prader-Willi.

În mod specific, testul de amniocenteză permite extragerea probelor embrionare pentru efectuarea testelor genetice relevante (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2012).

tratament

În prezent, nu există nici un tratament pentru sindromul Prader-Willi. Ca și în cazul altor boli rare, tratamentele se limitează la controlul simptomelor și la îmbunătățirea calității vieții persoanelor afectate.

Cu toate acestea, unul dintre aspectele fundamentale va fi controlul nutrițional și alimentația, deoarece obezitatea este principala cauză a morbidității și a mortalității în această patologie.

Pe de altă parte, prezența modificărilor cognitive și comportamentale va necesita intervenția specialiștilor specializați atât în ​​reabilitarea cognitivă, cât și în gestionarea tulburărilor comportamentale.

referințe

1. AWSPW. (2016). Ce este sindromul Prader Willi? Asociația spaniolă Prader-Willi.
2. Campubrí-Sanchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallares, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). De la diagnosticul clinic până la diagnosticul genetic al sindroamelor Prader-Willi și Angelman. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S. & San Román Muñoz, M. (2008). Capitolul VIII. Sindromul Prader-Willi.
4. FPWR. (2016). Despre PWS. Adus de la Fundația pentru Prader-Willi Research.
5. Clinica Mayo (2014). Sindromul Prader Willi. Obținut de la Clinica Mayo.
6. NHI. (2016). Sindromul Prader-Willi. Adus de la Genome Home Reference.
7. NORD. (2012). Sindromul Prader Willi. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
8. Orphanet. (2007). Sindromul Prader-Willi. Obținut de la Orphanet.
9. Poyatos, D., Camprubi, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., & Guitart, M. (2009). Sindromul Prader Willi: studiu de 77 de pacienți. Med Clin (Barc), 649-656.
10. Rosell-Raga, L. (2003). Fenotipuri comportamentale în sindromul Prader-Willi. Rev Neurol, 153-157.
11. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Simptomatologie simptomatică și sindrom Prader Wili. Rev Neurol, 89-93.
12. Solà-Aznar, J. și Giménez-Pérez, G. (2006). Abordare cuprinzătoare a sindromului Prader-Willi la vârsta adultă. Endocrinol Nutr, 181-189.