Sindromul MELAS Simptome, cauze, tratament

Sindromul MELAS este un tip de boli mitocondriale este caracterizata ereditar prin provocarea tulburări neurologice (Espinza-Lopez, Vargas-tije, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Această condiție este definită în principal prin prezentarea de encefalopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade stroke-like (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Punct de vedere clinic, semnele si simptomele sindromului MELAS sunt, de obicei evidente înainte de 40 de ani și sunt legate de starea de convulsii, afectarea stării de conștiență sau accident vascular cerebral, printre altele (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar , 2015).

Aceasta boala are o origine etiologici genetice asociate cu mutații specifice in mitocondriale lanturi ADN si enzimatice anomalii ale (Cano, Romero, Bravo, Life și oglindă, 2002).

suspiciune clinica, MELAS diagnostic include de obicei diferite teste de laborator, cum ar fi electroencefalograf (EEG), craniana tomografie computerizata (CT), rezonanta magnetica nucleara (RMN) și studiul genetic Muñoz-Guillen, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot și Dueñas-Jurado, 2009).

Nu există nici un tratament pentru sindromul MELAS. Abordări terapeutice se concentreze pe controlul simptomatic și îngrijirea paliativă (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Date fiind cronice și degenerative Melas bolii, prognosticul medical este asociat cu complicatii majore (tulburări cardio-pulmonare, renale, metabolice și neurologice) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Caracteristicile sindromului MELAS

Sindromul MELAS este o boală rară care începe de obicei în copilărie sau adolescență, de obicei între 2 și 15 ani. Aceasta afectează în special sistemul nervos și structura musculară a organismului (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Unele caracteristici clinice includ episoade convulsive, dureri de cap recurente, vărsături, pierderea poftei de mâncare, episoade astfel de accident vascular cerebral, alterarea stării de conștiență, tulburări de vedere și auz și alte anomalii motorii și cognitive (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016 ).

Acest sindrom isi datoreaza numele cardinalului caracteristicile clinice care o definesc: Encephalomyopathy mitocondrială (encephalompyopathy mitocondrial) ME; Acidoza lactică (acidoza lactică) ; episoade de accident vascular cerebral (episoade asemănătoare sStroke) S (Genetics Home Reference, 2016).

Sindromul MELAS este de obicei clasificat ca o boală mitocondrială sau encefalomiopatie mitocondrială.

mitocondriale Ele sunt un grup mare de patologii caracterizate prin prezența unor tulburări neurologice ereditare cauzate de mutații specifice în ADN-ul nuclear sau mitocondrial (Espinza-Lopez, Vargas-tije, Diaz-Alba Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde , Kazákova, 2012).

Mitocondrie este un tip organelle celular situat în citoplasmă (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

Mitocondriile sunt fundamentale pentru metabolismul energetic al celulelor organismului nostru. Acesta este responsabil pentru obținerea de energie de la un proces oxidativ pentru a produce ATP (Padin Zirulnik, Abraham, Salazar Rojas, 2015).

Mai mult decât atât, această componentă are propria înzestrare genetică, ADN-ul mitocondrial (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

Procesul de producere a energiei vine să implice o largă varietate de mecanisme biochimice, fiind anormalitate frecvente in boli mitocondriale alterează stadiul final al mecanismului oxidative (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

Acesta este lanțul respirator mitocondrial rezultând o reducere semnificativă a producției de energie sub formă de ATP (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

Din aceasta cauza, boli mitocondriale pot prezenta anomalii importante multisistem, inclusiv tulburările neurologice și cerebrovasculare (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008) sunt incluse.

Cele mai frecvente sunt sindromul MERRF, sindromul Kearns-Sayre sindromul MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Sindromul MELAS a fost descrisă pentru prima dată de către Shapiro și grupul său de lucru în 1975 (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

Cu toate acestea, a fost Pavlakis (1984), care a folosit numele ca un acronim MELAS majoritatea manifestărilor sale caracteristice (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

În raportul clinic, Pavlakis se face referire la un curs clinic caracterizat prin combinația de convulsii, tulburări de limbă progresivă, lactic și fibre musculare roșii rupte (Espinza-Lopez, Vargas-Canas Diaz-Alba, Morales-Briceño acidoză Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Au fost Pavlakis și Hirado, care a stabilit criterii clinice ale sindromului MELAS: convulsii, demență, acidoză lactică, fibre zdrențăros-roșii și episoade de accident vascular cerebral ca inainte de 40 de ani (Espinza-Lopez, Vargas-Canas Diaz-Alba, Briceño Morales-Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Prezentarea acestui sindrom este foarte variabilă și cursul clinic este de obicei evidentă înainte de al patrulea deceniu de viață (Cano, Romero, Bravo, Life și oglindă, 2002).

Prognosticul medical este adesea slabă, cei afectați cu progrese importante complicatii medicale pana la moarte (Cano, Romero, Bravo, Life și oglindă, 2002).

Este o patologie frecventă?

Sindromul MELASes, o boală rară în populația generală (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

Desi prevalenta sale specifice, nu se cunoaște cu exactitate, este una dintre cele mai frecvente tulburari clasificate in boli mitocondriale (Genetica Acasă referece, 2016).

La nivel global, boli mitocondriale sunt estimate prevalenta de 1 caz la 4000 de oameni din intreaga lume (Genetica Acasă referece, 2016).

În cazul Statelor Unite, nu există cifre privind incidența sindromului MELAS. Cu toate acestea, punct de vedere clinic s-a observat că această condiție este mai frecventă la afro-americani (SCAGLIA, 2014).

În Spania, analizele epidemiologice indică o prevalență de 5,7 cazuri la 100.000 de persoane de peste 14 de ani (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Márton, perisoare-Chindurza Barroeta, Rubio Guirao Perez Torre Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas și Ortiz Rodríguez, 2016).

În ceea ce privește sociodemografic, la nivel internațional acesta nu a fost identificat nici pentru preferinta de sex, grup rasial / etnic sau special, originea geografică (Scaglia, 2014).

Cele mai frecvente caracteristici clinice ale sindromului MELAS

Sindromul MELAS este definită prin prezența a trei cardinale descoperiri clinice: encefalopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade stroke-like (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitologică encefalopatie

Encefalopatie este termenul utilizat pentru a desemna cele aflate de obicei tulburări sau boli ale caror clinice curs eterogenă provin anomalii structurale și funcționale ale sistemului nervos central (Institutul National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral, 2010).

La nivel neurologic, sindromul MELAS se caracterizează prin prezentarea convulsiilor recurente.

După cum știm, convulsii Ele sunt definite prin dezvoltarea unor episoade temporare de agitație motorie excesivă, prezența mișcărilor spasmodice și musculare involuntare, percepția anormală a senzației sau alterarea stării de conștiență.

Crizele pot prezenta un curs diferențial, fiind focal sau generalizat:

• Criza focală: Model Dezorganizati a activității electrice și epileptici deversărilor neuronale, de obicei, limitat la zona de origine, în cazul în care implică o transmisie a structurilor cerebrale oras.
• Crize generalizate: Model dezorganizată a activității electrice neuronale și descărcărilor epileptice adesea răspândite de la locul de origine la alte zone ale creierului.

Severitatea clinică a crizelor este potențialul său de a produce daune permanente a structurilor nervoase, rezultând o capacitate sechele cognitive și psihomotorii.

Acidoza lactică

Deoarece anomaliile oxidativ mecanismelor implicate în producerea de energie în organism, sindromul MELAS implică de obicei acumulare anormală și patologică a acidului lactic.

Acidul lactic este o substanță biochimice care rezultă din descompunerea carbohidraților când folosim ca formă de energie în prezența unor niveluri scăzute de oxigen (insuficienta respiratorie, exerciții fizice etc.) (National Institutes of Health, 2016).

Această substanță este generată, în general, în principal în celulele roșii și celulele musculare (National Institutes of Health, 2016).

În condiții normale, acidul lactic este eliminat din organism prin ficat. Cu toate acestea, prezența unor niveluri anormal de ridicate duce la dezvoltarea unui cadru de acidoză (Soler Morejón, 2000).

Acidoza genereaza de obicei importante anomalii medicale pot ajunge la decesul persoanei afectate (Soler Morejón, 2000).

Unele dintre simptomele caracteristice ale acestei afectiuni includ greață, vărsături, diaree, letargie, dureri gastrice, alterarea severă la nivelul cunoștinței, anomalii respiratorii, scăderea tensiunii arteriale, deshidratare, inclusiv șoc medical (Soler Morejón, 2000).

Accident vascular cerebral-Like

Episoadele stroke-like sunt caracterizate ca fiind similar cu starea unui accident vascular cerebral sau accident vascular cerebral (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Aceste evenimente sunt caracterizate prin prezența tulburărilor neurologice focale care apar spontan și o durată limitată (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Acestea tind să afecteze preferențial zonele occipitale, generând tulburări vizuale. Cu toate acestea, de asemenea, limbajul comun, senzoriale sau motorii anomalii (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identificarea mai multor procese de multi-infarct în diferite regiuni ale creierului dă naștere suferinței unei deteriorări progresive cognitive, tinzând spre demență (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Semne și simptome

Prezența caracteristicilor clinice descrise mai sus duce la apariția diverselor semne și simptome secundare.

Deși cursul clinic în MELAS poate fi foarte eterogene, este comun pentru a respecta oricare dintre următoarele caracteristici (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015):

• Întârzierea de dezvoltare generalizată (statură scurtă, dificultăți de învățare, deficiențe atenționale).
• Cefalee migrenă recurentă.
• Greață, vărsături, anorexie.
• Insuficiență cognitivă lentă și progresivă, având ca rezultat demența.
• și cu motor anomalii ale hipotonie musculară și slăbiciune musculară, intoleranta exercitarea, oboseala recurente, hemiplegie, etc.
• anomalii oftalmologice: atrofie optică, oftalmoplegia, retinită pigmentară sau pierdere semnificativă a acuității vizuale.
• Alte modificări senzorineuropene: surditate senzorinurală, intoleranță la schimbările de temperatură.
• Modificări ale conștiinței: de la stupor sau letargie la dezvoltarea stărilor minții.

În plus față de aceste constatări, manifestările psihiatrice sunt, de asemenea, frecvente în sindromul MELAS. Printre cele mai frecvente se numără (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Anxietate.
• Psihozelor.
• Tulburări și anomalii afective.

În alte cazuri, se pot distinge alte condiții (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Sindroame de confuzie
• Comportament agresiv
• Agitație psihomotorie semnificativă.
• Modificări recurente de personalitate
• Tulburare obsesiv compulsivă

cauze

Sindromul MELAS se datorează prezenței modificărilor în ADN-ul mitocondrial. Aceste tipuri de anomalii sunt moștenite de la mamă materne ca acest tip de ADN-ului, în cazul tatălui se pierde în timpul fertilizării (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

La nivel genetic, Melas origine a fost asociată cu mutații specifice în gene diferite: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT- ND5, MT-ND1 (Genetica Acasă referință, 2016).

Acest set de gene este localizat, de obicei, în materialul genetic (ADN) al mitocondriilor celulare (Genetics Home Reference, 2016).

Multe dintre aceste gene joaca un rol esential in producerea de proteine ​​implicate în conversia zaharuri, grăsimi și oxigen în energie (Genetica Acasă referință, 2016).

Cu toate acestea, alții mediază producerea moleculelor tARN esențiale în construcția structurii aminoacizilor (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

În diagnosticul de MELAS este esențială pentru a identifica un indice ridicat de suspiciune clinică, adică, este necesar să se evalueze toate caracteristicile clinice prezentate de către persoana afectată (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

În orice caz, examinarea istoricului medical individuale și materne are o relevanță mare (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Pentru a confirma diagnosticul și exclude alte boli, este necesar să se efectueze diverse teste suplimentare (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Analiza sângelui, urina si lichidul cefalorahidian: examinarea nivelului de acid lactic, alanină, piruvat sau ADNmt în celulele sanguine.
• Testele imagistice: rezonanța magnetică nucleară (RMN) și tomografia axială computerizată craniană (CT).
• Analiza histochimică: analiza fibrelor musculare cu modificări mitocondriale.
• Analiza electroencefalografică (EEG).
• Analiza electromiografică.
• Biopsia țesutului muscular.
• Studiu genetic
• Evaluarea neurologică și neuropsihologică.
• Evaluarea psihiatrică

tratament

Nu exista in prezent nici un tratament pentru sindromul MELAS (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

Utilizarea procedeelor ​​experimentale (acid folic, tiamina, vitamina C, coenzima Q10, corticosteroizi, etc.) nu a reușit să oprească progresul acestei boli (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

Cea mai obișnuită este folosirea abordărilor medicale axate pe controlul simptomelor și îngrijirea paliativă (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Este esențial să se administreze semnele și simptomele de către o echipă medicală multidisciplinară: oftalmologi, nefrologi, endocrinologi, neurologi, cardiologi etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot și Dueñas-Jurado, 2009).

Prognoza medicală

Sindromul MELAS prezintă de obicei un curs definit prin recurență, remisiune sau prezentare a crizelor acute, ceea ce face dificilă evaluarea corectă a eficacității abordărilor terapeutice noi (Lombres, 2006).

Pacienții afectați dezvoltă în mod inevitabil tulburări cognitive, tulburări psihomotorii, pierderea vederii și auzul și alte complicații medicale până la deces (Lombres, 2006).

referințe

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Utilizarea haloperidolului la un pacient cu sindromul encefalomopatiei mitocondriale, acidoza lactică și episoadele asemănătoare unui accident vascular cerebral (sindromul MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitocondriale. Protocol pentru diagnosticarea și tratamentul bolilor mitocondriale.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Sindromul MELAS: constatări neuroradiologice. Gac Med Bol.
4. Espinoza-Lopez, D., Vargas tije, E., Diaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramirez-Jimenez, C., Fernandez-Valverde, F., & Kazakova, E. (2012) . Mitochondrial encefalopatia, acidoza lactică și episoadele asemănătoare unui accident vascular cerebral (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
5. Genetica Referință la domiciliu. (2016). mitocondrial encefalomiopatia, acidoza lactică și episoadele asemănătoare unui accident vascular cerebral. Adus de la Genetics Home Reference.
6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M. & Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: chei pentru diagnosticare și tratament în unitatea de terapie intensivă. Intensive Med.
7. Lombes, A. (2006). MELAS. Obținut de la Orphanet.
8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F. & Dueñas-Jurado, J. (2009). Mananca eflicenta in sindromul MELAS. Rev Clin Esp.
9. NORD. (2016). Sindromul MELAS. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C. și Rojas Salazar, E. (2015). Mitologică encefalomiopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade de AVC, sindromul MELAS. Raportul unui caz. Gac Med Bol.
11. Scaglia, F. (2014). Sindromul MELAS. Obținut de la Medscape.