Sindromul Lesch-Nyhan Simptome, cauze, tratament

Sindromul Lesch-Nyhan Este o boală congenitală caracterizată printr-o acumulare anormală de acid uric din organism (hiperuricemia) (Spitalul Sant Joan de Deu, 2009).

Este considerată o boală rară în populația generală și apare aproape exclusiv la bărbați (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2008).

Punct de vedere clinic, această tulburare poate provoca modificări în diferite domenii: manifestări neurologice, simptome asociate cu hiperuricemie și alte tulburări foarte eterogene (Spitalul Sant Joan de Deu, 2009).

Unele dintre cele mai frecvente semne si simptome includ: artrita gutoasa, pietre la rinichi, de dezvoltare psihomotorie intarziata, Coreea, prezența spasticitate, greață, vărsături etc. (Spitalul Sant Joan de Déu, 2009).

Sindromul Lesch-Nyhan este o boala cu ereditare genetice mutații specifice asociate în gena HPRT (Senac Gonzales, 2016).

Diagnosticul se face pe baza simptomatologiei actuale. Este esențial să se analizeze nivelurile de acid uric din sânge și activitatea diferitelor proteine ​​(Spitalul Sant Joan de Déu, 2009).

Nu există tratamente curative pentru sindromul Lesch-Nyhan. sintomatológico bordaje unul axat pe controlul și cauza etiologică (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro și Garcia-Puig, 2002) a folosit complicații medicale secundare.

Caracteristicile sindromului Lesch-Nyhan

Sindromul Lesch-Nyhan este o boală care apare aproape exclusiv la bărbați (Genetics Home Reference, 2016).

Caracteristicile sale clinice apar, de obicei, în stadiile incipiente ale vieții și sunt definite de o supraproducție de acid uric însoțită de modificări neurologice și comportamentale (Genetics Home Reference, 2016).

Unele instituții precum Organizația Națională pentru disordes Rare (2016) definesc sindromul Lesch-Nyhan ca o anomalie innascuta datorată absenței sau activitate deficitară a unei enzime cunoscut sub numele de Hipoxantin fosforibolinetransferază-guanină (HPRT) (Organizația Națională pentru Disfuncții Rare, 2016).

Această enzimă este localizată de obicei în toate țesuturile corpului. Cu toate acestea, este de obicei identificată cu o proporție mai mare în nucleele bazei creierului (Schalager, Colombo și Lacassie, 1986).

Acest tip de modificare implică atât o scădere a reciclării și reutilizării bazelor purinice ca o creștere a sintezei sale (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro și Garcia-Puig, 2002).

Purinele sunt un tip de compus biochimic pe bază de azot care tinde să se formeze în celulele organismului sau aceden la acesta prin alimente (Chemocare, 2016).

Această substanță este degradată prin diferite mecanisme pentru a deveni acid uric (Chemocare, 2016).

Tulburări asociate cu rezultate sindrom Lesch-Nyhan inabilitatea de organism pentru a converti hipoxantina la inozină și, prin urmare, nivelul de acid uric atinge un nivel patologic (Cervantes Castro și Villagran Uribe, 2008).

Acidul urinic este un tip de compus organic al deșeurilor metabolice. Ea rezultă din metabolismul azotului în organism, substanța esențială fiind ureea. Cantitățile mari de acest lucru pot cauza răniri importante în zonele afectate.

Primele descrieri ale unor astfel de modificări sunt cercetători Michael Lesch și William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdu, Prior de Castro și Garcia-Puig, 2002).

Studiile lor s-au bazat pe analiza simptomelor a doi pacienți frați. Tabloul clinic a fost caracterizat prin tulburări atât Hiperuricozuria, hiperuricemie și neurologice (retard mintal, coreoatetoza, comportament atolesionante etc.) (Gozález SENAC, 2016).

Prin urmare, principalele caracteristici ale raportului lor clinice au fost legate de disfunctii neurologice severe asociate cu supraproducție de acid uric (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro și Garcia-Puig, 2002).

Ulterior, Seegmiller descrise în mod specific asocierea caracteristicilor clinice și deficiența de hipoxantin fosforibozil-guanin-enzimă (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro și Garcia-Puig, 2002).

statistică

Sindromul Lesch-Nyhan este un alt boli genetice clasificate în boli rare sau mai puțin frecvente (Cervantes Castro și Villagran Uribe, 2016).

Analizele statistice indică o prevalență apropiată de 1 caz la 100.000 de bărbați. Este un sindrom rar în populația generală (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2016).

În Spania, aceste cifre de aproximativ 1 caz la 235.000 sunt plasate născuți-vii, în timp ce în Marea Britanie această rată este de 1 caz la 2 milioane de nou-născuți (Senac González, 2016).

Deficienta de activitate HPRT de obicei transmise genetic ca o trasatura X-linked, astfel încât oamenii sunt cele mai afectate de sindromul Lesch-Nyhan (Torres și Puig, 2007).

Semne și simptome

Caracteristicile evoluției clinice a sindromului Lesch-Nyhan clasificate de obicei în trei zone sau grupuri: tulburări renale, neurologice, comportamentale și gastro-intestinale (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro și Garcia-Puig, 2002).

Tulburări de rinichi

Semnele și simptomele legate de sistemul renal sunt în principal asociate cu prezența hiperuricemiei, a cristalurii și a hematuriei.

hiperuricemie

În domeniul medical, acest termen este utilizat pentru a se referi la o afecțiune caracterizată printr-un exces de acid uric în sânge (Chemocare, 2016).

În condiții normale, concentrațiile de acid uric se situează de obicei în (Chemocare, 2016):

• Femei: 2,4-6,0 mg / dl
• Bărbați: 3,4-7,0 mg / dl.

Atunci când nivelul acidului uric crește peste valoarea de 7 mg / dl, este considerată o situație patologică și dăunătoare organismului nostru (Chemocare, 2016).

Deși în momentele inițiale pot rămâne hiperuricemie asimptomatică poartă complicații medicale semnificative (Niesvaara, Aranda, Vila Lopez, 2006):

• Artrita cutanată: este o afecțiune medicală caracterizată prin acumularea de cristale monohidrat de monohidrat de urare în lichidul sinovial al articulațiilor. Acesta este, de obicei, caracterizat prin episoade de durere și inflamație articulară acută.
• tofi gutosi: acumularea cristalelor de monohidrat obține un volum solid și considerabil în diferite țesuturi care formează noduli.
• nefrolitiază: această patologie este asociată cu prezența substanțelor cristalizate în sistemul renal. În general, această afecțiune este cunoscută sub numele de pietre la rinichi. De obicei provoacă episoade majore de durere acută.
• Boala renală cronică: Este o tulburare fizică care se referă la pierderea progresivă și ireversibilă a funcțiilor renale. În situații severe, boala cronică de rinichi necesită un transplant de rinichi.

cristaluria

Cu acest termen se referă la prezența formărilor solide în urină (cristale)

Acestea se pot dezvolta prin acumularea de diferite substanțe: acid uric, perhită, oxalat de calciu dihidrat, oxalat de calciu monohidrat etc.

Această condiție medicală, ca unul dintre cele descrise mai sus pot provoca episoade severe de durere, iritație ale tractului urinar, greață, vărsături, febră, etc.

hematurie

Prezența sângelui în urină este o altă schimbare frecventă a sindromului în sindromul Lesch-Nyhan.

De obicei, acesta nu este considerat un semn sau simptom central, deoarece derivă din alte tipuri de patologii ale sistemului renal și genito-urinar.

Modificări neurologice

Implicarea neurologică poate fi foarte eterogenă la persoanele care suferă de Lesh-Nyhan. Acestea pot varia în funcție de zonele nervoase care sunt cel mai afectate.

Unele dintre cele mai comune includ (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro și Garcia-Puig, 2002):

• disartrie: este posibil să se aprecieze o dificultate sau o incapacitate semnificativă de a articula sunetele limbii datorită afectării zonelor nervoase responsabile de controlul acesteia.
• Hiperreflexia osteotrinoasă: răspunsurile reflex pot apărea anormal de creștere. De obicei afectează grupurile tendinose, cum ar fi reflexul patellar sau Ahile.
• balism: prezența episoadelor de mișcări involuntare, abrupte și neregulate de origine neurologică. De obicei afectează un singur membru sau unul din jumătățile corpului.
• Hipotonia musculară: Tensiunea sau tonusul muscular sunt de obicei reduse semnificativ. Se observă în extremități o flasciditate care face dificilă realizarea oricărui tip de activitate motorie.
• spasticitate: unele grupuri specifice de mușchi pot prezenta o creștere a tonusului care cauzează tensiune, rigiditate și unele spasme involuntare.
• Coreea și distonia musculară: modelul mișcărilor involuntare ritmice, răsucirea sau contracția. Această tulburare de mișcare este adesea repetitivă și uneori poate fi descrisă ca un tremur persistent.

Modificări de comportament

Una dintre caracteristicile centrale ale sindromului Lesch-Nyhan este identificarea diferitelor trăsături comportamentale atipice (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro și Garcia-Puig, 2002, Organizația Națională pentru bolile rare, 2016):

• autoagresiune și impulsuri agresive: Este obișnuit să se observe la copiii afectați de acest sindrom unele acțiuni auto-vătămătoare, cum ar fi muscatura degetelor și buzelor într-un mod repetitiv. Acesta poate fi, de asemenea, lovit cu un obiect sau împotriva lor.
• iritabilitate: au, de obicei, o dispoziție iritabilă care nu este foarte rezistentă la situații stresante, perioade de stres sau medii necunoscute.
• depresiune: la unele persoane afectate se poate identifica o stare depresivă caracterizată prin pierderea inițiativei și a interesului, stima de sine scăzută, sentimentele de tristețe etc.

Tulburări gastro-intestinale

Deși mai puțin frecvente, este de asemenea posibilă identificarea unor simptome asociate cu gastro-intestinale (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro și Garcia-Puig, 2002):

• Vărsături și greață
• esofagita: procesul inflamator asociat cu esofagul. Aceasta se datorează de obicei unei afectări a stratului mucoasei care acoperă această structură. Aceasta provoacă durere și distensie abdominală, dificultăți la înghițire, pierderea greutății corporale, vărsături, greață, reflux, etc.
• Intestinala: pot apărea și alte modificări în mișcarea și mișcarea conținutului alimentar de către sistemul digestiv.

Alte modificări

De asemenea, ar trebui să menționăm că majoritatea celor afectați au un grad variabil de dizabilități intelectuale, însoțite de întârzieri semnificative în dezvoltarea psihomotorie.

cauze

Originea sindromului Lesch-Nyhan este genetică și este asociată cu prezența mutațiilor specifice în gena HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Astfel de modificări se vor produce deficienta in enzima fosforribosiltransferansa hipoxantin guanin care dă naștere la tabloul clinic al acestui sindrom (Genetics Acasă Reference, 2016).

Cele mai recente cercetări asociază aceste modificări cu o moștenire legată de cromozomul X care afectează în principal sexul masculin (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

După cum știm, compoziția cromozomală a bărbaților este XY, în timp ce cea a femeilor este XX (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

In cazul acestui sindrom, tulburare afectează o genă specifică situată pe X Astfel de cromozomi, de multe ori femeile nu prezintă simptome clinice asociate, deoarece acestea sunt în măsură să compenseze anomaliile cu o activitate funcțională a celeilalte X pereche (Organizația Națională pentru Rare Disorders, 2016).

Cu toate acestea, oamenii conțin un singur cromozom X, deci, dacă aceasta gena defect asociate cu aceasta boala se află, se va dezvolta caracteristicile clinice (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

diagnostic

În diagnosticul sindromului Lesh-Nyhan, atât rezultatele clinice cât și rezultatele diferitelor teste de laborator sunt importante (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2016).

Unul dintre primele semne de suspiciune este prezența de cristale de culoare portocalie sau rosie in urina copiilor afectati (Cervantes Castro și Villagran Uribe, 2016).

Așa cum apare de obicei în stadii incipiente, este mai des întâlnită în scutece ca depozite de nisip (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2016).

Aceasta, împreună cu alte caracteristici renale, gastrointestinale, neurologice și rezultatele renale la efectuarea diferitelor teste de laborator pentru a confirma prezența sindromului Lesch-Nyhan (Gonzales Senac, 2016):

• Analiza metabolismului purinic.
• Analiza activității enzimatice HPRT.

În plus, este esențială utilizarea diferitelor teste complementare, cum ar fi tehnicile imagistice, pentru a exclude alte tipuri de boli.

Există un tratament?

Nu există nici un tratament pentru sindromul Lesch-Nyhan. Tratamentul se bazează pe gestionarea simptomatică și evitarea complicațiilor medicale secundare.

Abordările clasice se concentrează pe (Torres și Puig, 2007):

• Controlul supraproducției acidului uric cu administrarea farmacologică a inhibitorilor.
• Tratamentul anomaliilor și anomaliilor motorii și musculare. Administrarea farmacologică și terapia de reabilitare.
• Controlul modificărilor comportamentale prin restricții fizice și terapie psihologică.

referințe

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pacientul cu sindrom Lesch-Nyhan a participat la Departamentul de Stomatologie Pediatrica al Spitalului de Copii din Tamaulipas. Revista Odontologică din Mexic.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C. și García-Puig, J. (2002). Tratamentul sindromului Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN BOLI: Clinica de deficienta HPRT la o serie de 42 de pacienti. Universitatea Autonomă din Madrid.
4. Spitalul Sant Joan de Déu. (2016). Boala Lesch-Nyhan. Unitatea de urmărire pentru PKU și alte afecțiuni metabolice Spitalul Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Sindromul Lesch-Nyhan. Adus de la Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Sindromul Lesch Nyhan. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Boala Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R. și Puig, J. (2007). Hipoxantin-guanin fosforiboziltransferază (HPRT) deficit: sindromul Lesch-Nyhan. Obținut de la BioMed Central.