Sindromul Leigh Simptomele, cauzele, tratamentul

Sindromul Leigh Este una dintre condițiile clinice cel mai frecvent asociate cu patologii ale metabolismului energetic (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

Este o boală neurologică, encefalopatie necrozantă clasificată de către congenitala (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, zubia și Perez, 2007).

Caracteristici Sindromul Leigh sunt foarte variabile, poate avea un multi-curs leziuni predominante ale sistemului nervos central (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, zubia și Perez, 2007).

Unele semne și simptome sunt legate de retard psihomotor generalizată, evenimente convulsive, neuropatie periferică, ataxie, comportament agresiv, atrofie optică, slăbiciune musculară, etc. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía și Pérez, 2007).

Un nivel etiologic, sindromul Leigh are o origine genetică asociată cu mutații ale ADN-ului mitocondrial (Camacho-Chamacho, 2015) moștenire X-linked sau materne (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, zubia și Perez, 2007).

Diagnosticul acestei tulburări necesită utilizarea constatărilor neuropatologice, biochimice și neuroimagistice. Este esențial să se facă un studiu genetic al persoanei afectate (Verdú Perez Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Alonso Romero și Martin, 1996).

În general, sindromul Leigh prezintă un prognostic medical scăzut, deoarece nu are o abordare terapeutică eficientă. Unele dintre tratamentele folosite includ administrarea de coenzima Q10, tianmina, bicarbonat de sodiu, dicloroacetat sau infuzie de THAM și alopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza Garcia Robles și Goded Rambaud, 2005).

Caracteristicile sindromului Leigh

Sindromul Leigh este considerată o boală degenerativă rară de origine neurologică în populația generală a cărei evoluție clinică apare la o vârstă fragedă, mai ales la sugari și nCopii mai tineri (Centrul de informare privind bolile genetice și rare, 2016).

De obicei, acesta este definit ca un tip de congenital necrozante encefalopatie (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, zubia și Perez, 2007) și / sau a unei tulburări neuro asociate cu mutatii in ADN-ul mitocondrial (Cleveland Clinic, 2016).

Cu termenul necrotizarea encefalopatiei ne referim la o tulburare neurologică asociată în principal la populația pediatrică (Laso Lopez Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones și Neilson, 2009).

De obicei, finirse prin lambing acută de encefalopatie progresivă asociată cu dezvoltarea de leziuni cerebrale si simptomele clinice caracterizate prin episoade convulsive, ataxie, nistagmus, alterarea stării de conștiență sau chiar moartea persoanei afectate (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones și Neilson, 2009).

În cazul sindromului Leigh, leziunile neurologice sunt legate de metabolismul energetic afectat (Cleveland Clinic, 2016).

Organismul nostru necesită o furnizare constantă de biocombustibili (substanțe proteice, carbohidrați, lipide). Acest lucru este necesar pentru a obține energia necesară fiecărui proces biologic pentru menținerea funcționalității și structurii corpului (Camacho-Chamacho, 2015)

Conversia acestor substanțe în energie sau combustibil se realizează prin metode diferite. Cu toate acestea, toate funcționează datorită activității coordonate a diferitelor componente celulare (Camacho-Chamacho, 2015)

Când metabolismul energetic se dezvoltă eficient, corpul nostru este capabil să obțină energie sub formă de moleculă chimică, denumită ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

ATP Este fundamental pentru diverse procese: contracția musculară, mișcarea flagelului celular, traficul de substanțe prin membranele celulare etc. (Camacho-Chamacho, 2015).

În această stare ele generează diferite defecte genetice in complexe lanțurile alterări biochimice care fac parte din procesul metabolic energetic (Camacho-Chamacho, 2015).

Prin urmare, o mare parte din țesuturile organismului nu va putea să obțină energia necesară pentru a-și îndeplini eficient funcțiile.

Una dintre zonele cele mai afectate de activitatea metabolică ridicată este importantă în motorul (Camacho-Chamacho, 2015) controlul sistemului nervos central și în special ganglionii bazali (substantia nigra, caudat, putamen, globus pallidus și nucleul subtalamic).

Anomalii în metabolismul oxidativ și rezultatele ulterioare prin deficit ATP în dezvoltarea procesului necrotizanta in creier, care dau naștere la cursul clinic caracteristic al sindromului Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).

Această condiție a fost descrisă pentru prima dată de Denis Leigh în 1951 și astăzi, de obicei este clasificată ca o boală sau mitocondrial encefalopatie (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, zubia și Perez, 2007).

Persoanele afectate au deseori un prognostic medical scăzut, totuși acestea sunt variabile la nivel individual (Cleveland Clinic, 2016).

Unii dintre ei pot ajunge până la 6 sau 7 ani etapă vechi sau adolescent, în timp ce restul este trecut la etapele și posteriorly mai devreme a viței de vie (Cleveland Clinic, 2016).

Este o patologie frecventă?

Sindromul Leigh este considerat o boală neurometabolică rară sau mai puțin frecventă la populația generală.

Studiile statistice arată o indecență de cel puțin 1 caz la 40.000 de nou-născuți cu viață (Genetics Home Reference, 2016).

Cursul clinic clasic începe, de obicei, în faza de sugar, între 3 luni și 2 ani. În plus, s-au identificat și unele cazuri de prezentare târzie în adolescență sau la vârsta adultă (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

În ceea ce privește caracteristicile sociodemografice ale bolii lui Leigh, aceasta prezintă de obicei o predilecție pentru bărbați (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Barbatii sunt afectati in aproape doua ori mai multe cazuri de sindrom Leigh ca si la femei (Organizatia Nationala pentru Tulburari Rare, 2016).

A fost identificată o prevalență diferențială legată de anumite regiuni geografice specifice (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 caz la fiecare 2.000 de nou-născuți din regiunea Saguenay Lac-Saint-Jean (Canada).
• 1 caz la 1 700 de nou-născuți din Insulele Feroe (Danemarca).

Semne și simptome

Cele mai frecvente semne și simptome în sindromul Leigh aparțin în principal domeniul neurologic, datorită sistemului nervos central progresiv (ganglionii bazali, trunchiul cerebral, măduva spinării) (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

În cadrul cursului său clinic, unele dintre cele mai comune caracteristici includ (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, zubia și Perez, 2007; Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia și Goded Rambaud, 2005, Organizația Națională pentru bolile rare , 2016):

Convulsive convulsii

Deteriorările structurale la nivelul creierului pot genera activitate electrică neuronală anormală.

ESTA definit printr-un model aritmic și dezorganizat care contribuie la dezvoltarea de episoade ale corpului tremurături, rapid, sacadat și mișcări musculare necontrolate, pierderea cunoștinței, vrăji holbezi, etc.

Deși este unul dintre simptomele comune în cursul clinic al sindromului Leigh, în literatura de specialitate cu privire la caracteristicile sale nu există o descriere a tipului de convulsii.

Hipotonie și slăbiciune musculară

Insuficiența cognitivă contribuie în mod semnificativ la dezvoltarea de slăbiciune musculară severă.

Lipsa tonusului muscular (hipotonia) este una din constatările centrale ale sindromului Leigh.

Această condiție medicală contribuie la dezvoltarea altor complicații medicale și psiho-motorii (intarzieri de dezvoltare, ataxie, disartrie, spasticitate, etc).

Miscari anormale

În plus, modelul de motor necoordonare, care pot fi observate temporar in timpul crizelor din cei afectați de sindromul Leigh ar putea avea alte tulburări motorii.

Cea mai comună este identificarea prezenței spasmelor musculare spastice, adică datorită creșterii bruște a tensiunii și a tonusului muscular.

Poate exista, de asemenea, o manifestare ciudată sau tremurător în diferiți membri ai corpului. Tremurul trebuie să afecteze mai ales mâinile, capul și gâtul.

La nivel vizual, cei afectați au tendințe de mișcare lentă, rigiditate piciorului și absența reflexelor tendonului.

Ataxia și dizartria

Anomalii tonusului muscular și prezența mișcărilor involuntare poate duce la apariția unei dificultăți semnificative sau incapacitatea de a articula sunete și cuvinte de limbaj (dizartrie).

În mod similar, coordonarea și controlul mișcărilor voluntare pot fi afectate (ataxia), în special abilitatea de a alerga sau de a merge independent.

Întârzierea dezvoltării psihomotorii

În plus față de toate caracteristicile motorului descrise mai sus, o constatare centrală în sindromul Leigh este identificarea unei regresii în aptitudinile motorii dobândite.

Unul dintre primele semne este pierderea progresivă a tuturor acelor abilități motrice dobândite în primele momente ale vieții.

Cea mai comună este identificarea unei pierderi de control a capului sau a unei capacități slabe de aspirație.

Progresul standard în dezvoltarea reperelor evolutive este de obicei întârziat în comparație cu ceea ce se așteaptă pentru vârsta biologică a persoanei afectate.

Regresia semnificativă a abilităților cognitive și intelectuale dobândite poate fi identificată și într-un număr semnificativ de persoane. În unele cazuri, poate apărea o dizabilitate intelectuală variabilă.

Neuropatia periferică

Cursul clinic al sindromului Leigh poate fi, de asemenea, definit prin dezvoltarea leziunilor nervoase periferice ale coloanei vertebrale.

Semnele și simptomele au parte variază în funcție de terminalele nervoase afectate, deși este comun faptul că persoana în cauză descrie starea de episoade de durere acută, senzații de arsură, furnicături sau amorțeală la nivelul extremităților.

necoordonare motorie, atrofie musculară, convulsii, hipotonie, parestezii, sensibilitate redusă, transpirații anormale, amețeli, alterarea stării de conștiență, tulburări gastro-intestinale, etc: alte complicatii medicale, fie la nivel senzorial, pot apărea cu motor sau autonom .

Nystagmus, Oflmoplegia și pierderea vederii

Zona oculară este un altul afectat de sindromul levier.

În unele cazuri, putem identifica un model involuntar al mișcărilor oculare rapide și spasmodice (nistagmus).

În alte persoane afectate, modificările sunt definite de prezența paraliziei sau incapacității semnificative de a efectua mișcări voluntare cu ochii.

Ambele afecțiuni medicale pot provoca o pierdere variabilă a acuității vizuale. În plus, în alte cazuri se poate adăuga la cursul clinic strabismul sau atrofia optică.

Tulburări respiratorii

Dezvoltarea problemelor respiratorii este, de asemenea, frecventă în sindromul Leigh.

Definit de semnificative dificultăți de respirație (dispnee), încetarea temporară a respirației (apnee in), respiratie modele rapide (hiperventilatie) sau anormale (Cheyne-Stokes).

La unii copii afectați putem identifica și probleme de hrănire care rezultă din imposibilitatea de a înghiți (disfagie).

Iritabilitate și comportament agresiv

Împreună cu pierderea abilităților motorii, anomaliile comportamentale pot fi unul dintre primele semne ale sindromului Leigh.

Caracteristicile clinice sunt, de obicei, însoțite în momentele inițiale de plâns persistent, iritabilitate sau pierderea apetitului.

cauze

După cum am observat anterior, sindromul Leigh se datorează deficienței metabolismului energetic (Lombes, 2006).

Cele mai recente cercetări au asociat acest defect cu prezența modificărilor genetice (Camacho-Chamacho, 2015)

Sindromul Leigh poate fi cauzat de o mutație specifică în una sau mai mult de 75 de gene diferite (Genetics Home Reference, 2016).

La un nivel specific, toate acestea sunt legate de modificări ale ADN mitocondrial (mt). Genele implicate au un rol important în producerea de energie în cadrul mitocondriilor celulare (Genetics Home Reference, 2016).

Cele mai frecvente mutație la pacienții care afectează în MT-ATP6, important în producerea de compuși biochimici pentru producerea unui complex de proteine ​​ATP (Genetica Acasă de referință, 2016) instrucțiuni de gene.

Deși mecanismele exacte nu sunt încă cunoscute cu exactitate, acest tip de tulburări metabolice pot duce la moartea afectate din cauza scăderii cantității de energie disponibilă în celulele (Genetica Acasă de referință, 2016).

diagnostic

Caracteristicile clinice sunt fundamentale în stabilirea suspiciunii de diagnostic a sindromului Leigh.

În etapa prenatale și infantile, prezența unor tulburări neurologice, cum ar fi regresia psihomotorie convulsivă sau evenimente sunt, în general, indică prezența unor daune temporare sau permanente a sistemului nervos.

Pentru a confirma prezența sindromului Leigh este necesară utilizarea mai multor teste (Verdu Perez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero și Martin Alonso, 1996):

• Neuroimaging (examinarea integrității structurilor sistemului nervos)
• Analiza neuropatologică (examinarea integrității structurilor sistemului nervos)
• Analiza biochimică (studiul metabolismului celular)
• Studiu genetic (analiza mutațiilor specifice).

Există un tratament?

Nu există nici un tratament pentru sindromul Leigh (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Cele mai multe abordări terapeutice utilizate nu sunt eficiente în controlul progresia acestei boli, care a afectat prognosticul medical saraci (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles și Goded Rambaud, 2005).

Abordarea terapeutică în prima linie este sindromul Leigh administrarea vitaminei B1 sau tiamina, bicarbonat de sodiu sau citrat de sodiu, pentru administrarea acidozei și necroza (Cleveland Clinic, 2015).

Unii pacienți pot prezenta o ameliorare simptomatică semnificativă, însoțită de o încetinire a progresiei, cu toate acestea, aceste beneficii sunt de obicei temporare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Alte tratamente includ angajații de administrare coenzima Q10, dicloracetat sau infuzie de THAM și alopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles și Goded Rambaud, 2005).

referințe

1. Camacho-Camacho, J.(22015). Sindromul Leigh; viața într-un lanț. Medicină și cercetare.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitocondriale. Protocol pentru diagnosticarea și tratamentul bolilor mitocondriale.
3. Clinica Cleveland (2016). Boala lui Leigh. Obținut de la Clinica Cleveland.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B. și Perez, M. (2007). Boala lui Leigh: aproximativ un caz tratat cu litiu. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Sindromul Leigh. Obținut de la Orphanet.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Acută necrotizantă encefalopatie familială sau recurentă declanșată de infecții. Analele pediatriei.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Sindromul Leigh cu deficit de complexe I, III și IV ale lanțului respirator mitocondrial. Un pediatru (Barc).
8. NIH. (2016). Sindromul Leigh. Recuperat de la Genetic Home REFERINȚĂ.
9. NIH. (2016). Sindromul Leigh. Recuperat de la Centrul de Informare despre Boli Genetice și Rare.
10. NORD. (2016). Sindromul Leigh. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J. și Alonso Martín, J. (1996). Boala Leigh la un copil cu deficit de complex I al lanțului respirator mitocondrial. Un Esp Pediatr.