Sindromul Joubert simptome, cauze, tratamente

Sindromul Joubert Este o tulburare de origine genetică © tico că o scădere a tonusului muscular, probleme de coordonare, mișcări anormale ale ochilor, respiratie modele si alterarea retard mental (Joubert Syndrome Foundation, 2016) se caracterizează.

Toate aceste aceste modificări sunt datorate unei transmisii Generic © autosomal tica, care va provoca anomalii semnificative la nivelul creierului, reducerea vermis cerebeloasa „. (Joubert Syndrome Foundation, 2016) Â precum și anomalii in structura trunchiului cerebral (Institutul National de tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2016).

In plus, sindromul Joubert face parte dintr-un grup de tulburări numite „ciliopathies “ care prezintă disfuncție clinică a unei părți din celule numite cilia CA ©. Fundația pentru Sindromul Joubert, 2016).

Descrierea inițială a acestei patologii a fost realizat de Marie Joubert și colaborarodes în 1968, a descris patru cazuri. La pacienții cu absența parțială sau completă a vermis cerebelos, neonatale mișcări oculare sindrom ampnea-hyperpnea episodice, anormale, ataxie și retard mental (Angemi și Zucotti, 2012) a fost prezentat.

Mai mult, acest sindrom a fost asociat, de asemenea, © n diferite tulburări multiorgánicas, cum ar fi fibroza hepatică, polidactilie, nephronophthisis sau distrofii retiniene (Angemi și Zucotti, 2012).

În ceea ce privește tratamentul, în prezent nu există nici un tratament pentru sindromul lui Joubert. © uticas intervențiile terapeutice Hath au ca scop controlul simptomatic și de sprijin, stimulare intelectuală și terapie fizică și ocupațională a copilului (Institutul National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral, 2016).

Caracteristicile sindromului Joubert

Sindromul Joubert (SJ) Este un tip de origine genetică patologie © tico caracterizata prin congenital malformație © nita în domeniile brainstems și agenezie (absența parțială sau totală) sau hipoplazia (dezvoltarea incompleta) a vermis cerebeloasa, care poate provoca (Ophatnet, 2009).

Mai concret, la nivel anatomic se caracterizează prin așa-numita "semnul molarA „mesencà © falus: agenezie sau hipoplazie de vermis cerebeloasa, îngustarea pedúnculos cerebeloase superioare cu englosamiento, alungire și lipsa de decusación și fosei interpeduncular profundă (Angemi și Zuccotti, 2012).

Este o tulburare care poate afecta multe zone și organe ale corpului, astfel încât semnele și simptomele variază considerabil în rândul persoanelor afectate (US National Library of Medicine, 2011).

Majoritatea celor afectați suferă de slăbiciune a tonusului muscular (hipotonie) și de dificultăți de coordonare motorie (Ataxia). Alte caracteristici caracterÃsticos sunt episoade de respiratie deranjat, nistagmus (mișcări involuntare și ochii arrÃtmico), dezvoltarea motorie întârziată și dificultăți variabile intelectuale (US National Library of Medicine, 2011).

Statistici

Prevalența sindromului Joubert a fost estimat la aproximativ 1 / 80.000 la 1 / 100.0000 cazuri de copii ± os trăiesc nașteri. La nivel mondial, au fost înregistrate peste 200 de cazuri clinice (Angemi și Zuccoti, 2012).

Mulți experți cred că aceste cifre sunt subestimate Ei, ca sindromul Joubert are o gamă largă de afectări și este larg subdiagnosticată (US National Library of Medicine, 2011).

simptomele

O mare parte din simptomele clinice ale sindromului Joubert sunt mai mult decât evidente în faza de copil, mulți copii ± os afectate au întârzieri semnificative cu motor (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Cele mai frecvente clinica a caracteristicilor sunt: ​​lipsa controlului muscular (ataxie), respiratie modele modificate (hipercapnie), apnee de somn ± sau mișcări anormale ale ochilor (nistagmus) si tonusul muscular scazut (Organizația Națională pentru Boli Rare , 2011).

In plus, orice modificare care pot fi asociate cu sindromul Joubert includ: alterarea dezvoltării retiniene, anomalii ale irisului, strabismul, insuficiență renală și / sau ficat, protuberanță membranelor care acopera creierul, inclusiv altele (Organizația Națională pentru Bolile Rare, 2011).

Toate modificările care rezultă din acest sindrom, se încadrează în mai multe domenii: (. Bracanti et al, 2010) neurologice, oculare, tulburări renale, și ticuri © musculo-scheletice.

Modificări neurologice (Bracanti și colab., 2010)

Tulburări neurologice mai multe caracteristici ale sindromului Joubert sunt Bracanti et al, 2010). Hipotonia, ataxie generalizata intarziere in dezvoltare, insuficienta intelectuala, alterarea modelelor respiratorii și mișcări anormale ale ochilor.

• hipotonie:Slăbiciunea musculară este unul dintre simptomele care pot fi observate mai devreme, în perioada neonatală sau în copilăria timpurie. Deși slăbiciune musculară este o constatare clinic, care este prezentă o largă varietate de patologii, prezentare comune cu alte modificari permite diagnosticul sindromului Joubert.
• ataxie: slăbiciunea musculară inițială evoluează de obicei spre o ataxie sau o decodorare motorizată semnificativă.Este comună dezvoltarea unui dezechilibru și instabilitate semnificativă în primii ani ai marșului independent.
• Tulburări respiratorii: Anomaliile respiratorii sunt prezente la scurt timp după naștere și, de obicei, se ameliorează odată cu dezvoltarea, chiar dispărând la vârsta de aproximativ șase luni. Cea mai caracteristică modificare este furnizarea de episoade scurte de apnee (oprirea respiratiei), urmate de episoade de hiperpnea (respirație rapidă).
• Mișcări anormale ale ochilor: Ataxia oculomotor este una dintre cele mai comune caracteristici, ea se prezintă ca o dificultate pentru a urmări obiecte însoțite vizual prin mișcări compensatorii ale capului, a scăzut lent de urmărire ochi, printre altele. În plus, observarea nistagmusului la acești pacienți este, de asemenea, frecventă. Toate aceste modificări sunt independente de anomaliile oculare specifice care există la nivel fizic.
• Întârziere în dezvoltare: În toate cazurile, există un nivel variabil de întârziere în dezvoltarea maturării, în special, cele mai afectate sunt abilitățile lingvistice și motrice. Pe de altă parte, prezența modificărilor intelectuale este de asemenea comună, cu toate acestea, nu este o caracteristică esențială, în multe cazuri o inteligență normală poate apărea și în alte limite.
• SNC: plus față de aceste condiții clinice descrise mai sus, există mai multe sistemului nervos central adesea asociat cu apariția sindromului Joubert: hidrocefaila, largirea fosei posterioare, chisturi alterări calos in materia alba, hematoame hipotalamic, nu glanda pituitar, anomalii ale migrației neuronale, modificări și defecte ale organizării corticale, printre altele.

Tulburări oculare (Bracanti et al., 2010)

La nivel fizic, retina este unul dintre organele afectate de sindromul lui Joubert. Modificările acestui organ sunt prezentate sub formă de distrofie retiniană, datorită unei degenerări progresive a celulelor responsabile de recepția fotografiilor.

La nivel clinic, modificările oculare pot varia de la o orbire retinală congenitală la o degenerare progresivă a retinei.

Pe de altă parte, este posibilă și observarea prezenței colobomului. Această modificare oculară este un defect congenital care afectează irisul ocular și prezintă ca orificiu sau crăpătura.

Tulburări ale rinichilor (Bracanti și colab., 2010)

Patologiile legate de funcția renală afectează mai mult de 25% dintre cei afectați de sindromul Joubert.

În multe cazuri, tulburări renale pot fi asimptomatici ani sau încep să apară semne nespecifica, până când apare insuficiență renală, acută sau cronică.

Tulburări muco-scheletice(Bracanti și colab., 2010)

Din moment ce primele descrieri ale acestei boli, o constatare clinic comun este polidactialia (tulburare genetică care crește numărul de degete pe mâini sau picioare).

În plus, este de asemenea comună observarea anomaliilor orofacială sau structurală la nivelul coloanei vertebrale.

cauze

Studiile experimentale au catalogat sindromul Joubert ca o tulburare autosomală recesivă (Organizația Națională pentru Bolile Rare, 2011).

Autosomal tulburare genetica recesiva înseamnă că trebuie să fie prezente două copii ale unei gene anormale pentru trăsătura sau boala poate aparea (National Institutes of Healh, 2014).

Prin urmare, o modificare genetică recesivă apare atunci când o persoană moștenește aceeași genă anormală pentru aceeași trăsătură de la fiecare părinte. În cazul în care o persoană primește o singură copie a genei asociate cu boala, acesta va fi un operator de transport, dar nu va prezenta simptome (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

În plus, cel puțin zece gene au fost identificate ca fiind una dintre cauzele posibile ale sindromului Joubert (Organizația Națională pentru Bolile Rare, 2011).

O mutație a genei AHI1 este responsabil pentru această afecțiune patologică în aproximativ 11% din familiile afectate. La persoanele care au această modificare genetică este adesea prezentat modificări în viziune datorită dezvoltării unei distrofie retiniene (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Mutația genei NPHP1 Este cauza a aproximativ 1-2% din cazurile de sindrom Joubert. La persoanele cu această modificare genetică, modificările renale sunt frecvente (Organizația Națională pentru Bolile Rare, 2011).

Pe de altă parte, o mutație a genei CEP290 este cauza a 4-10% dintre cazurile de sindrom Joubert (Organizația Națională pentru Bolile Rare, 2011).

În plus, mutații în gene TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8și JBTS9, sunt, de asemenea, legate de dezvoltarea sindromului Joubert (Organizația Națională pentru Bolile Rare, 2011).

diagnostic

Diagnosticul sindromului lui Joubert se face pe baza simptomatologiei fizice.Este necesar să se efectueze o examinare fizică detaliată, precum și utilizarea unor teste diagnostice diferite, în special imagistica prin rezonanță magnetică (Ophatnet, 2009).

In plus, testele de asemenea © n © tica genetice moleculare adesea folosite pentru a identifica modificari genetice © ticas care au fost demonstrate în 40% din cazurile de sindrom Joubert (Organizația Națională pentru Boli Rare 2011).

Pe de altă parte, de asemenea, © n este posibil să se efectueze diagnosticul prenatal al acestei patologii prin © e de ecografÃas fetale și analiza moleculară mai ales în familiile care au antecedente genetice © tica de sindrom Joubert (Ophatnet, 2009).

Clasificarea diagnosticului

Când cele mai caracteristice caracteristici ale sindromului Joubert sunt prezentate în combinație cu una sau mai multe patologii fizice suplimentare, este posibil ca un diagnostic de "Sindromul Joubert și afecțiunile asociate (JSRD)Â "(Biblioteca Națională de Medicină din S.U.A., 2011).

Prin urmare, în funcție de tipul de patologie asociată este asociată cu prezența sindromului lui Joubert, putem găsi subtipuri ale acestuia. Cu toate acestea, sistemul de clasificare a sindromului Joubert se află încă într-o fază evolutivă datorită descoperirii contribuțiilor genetice și cunoașterii mai mari a corelațiilor fenotipice.

De aceea, putem găsi (Bracanti et al., 2010):

• Joubert Sindrom Pure (SJ):În plus față de anomaliile legate de „Molara“ semn, pacienții prezintă simptome neurologice caracterizate prin ataxie, intarziere de dezvoltare și schimbări în respirație și coordonare ochi. Nu este asociat cu alte modificări la nivel fizic.
• Sindromul Joubert cu defecte oculare (JS-O): În plus față de caracteristicile neurologice, sunt prezente modificări fizice legate de distrofia retinei.
• Sindromul Joubert cu defecte renale (JS-R): În plus față de caracteristicile neurologice, sunt prezente modificări fizice legate de patologia renală.
• Sindromul Joubert cu defecte oculo-renale (JS-OR): Pe lângă caracteristicile neurologice, sunt prezente modificări fizice legate de distrofia retinei și patologia renală.
• Sindromul Joubert cu defecte hepatice (JS-H): simptomele caracteristice ale sindromului Joubert sunt legate de prezența alterărilor hepatice, chorioretinanan sau clobomale în nervul optic.
• Sindromul Joubert cu defecte digitale-aur-facial (JS-OFD): simptomele neurologice sunt însoțite de alterarea fizică, cum ar fi limba lobată sau bifidă, frenulul bucal, polidactil, printre altele.

tratament

Tratamentul utilizat în sindromul Joubert este simptomatic și susține patologiile care stau la baza acestuia. În plus față de intervențiile farmacologice, stimularea timpurie este frecvent utilizat la nivel fizic și cognitiv (Institutul National de Tulburari neurologice si Stoke, 2016).

Când modificările respiratorii sunt semnificative, în special în primele etape ale vieții, este necesară monitorizarea funcției respiratorii (Institutul Național de Tulburări neurologice și Stoke, 2016).

Pe de altă parte, identificarea și controlul degenerării oculare, complicații renale, precum și alte complicații asociate cu sindromul Joubert, ar trebui să se facă cât mai curând posibil, pentru a ajusta terapeutic © uticas (Institutul National de Tulburari neurologice si masuri Stoke, 2016).

referințe

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Actualizează sindromul lui Joubert. Alcmaeon.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B. și Valente, E. (2010). Sindromul Joubert și afecțiunile asociate. Recuperat de la Orphanet Journal of Rare Boli: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, U. N. (2011). Sindromul Joubert. Adus de la Genetics Referință la domiciliu: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Ce este sindromul Joubert? Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD. (2011). Sindromul Joubert. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Sindromul Joubert. Recuperat de la http://www.orpha.net/.