Sindromul Dravet Simptome, cauze, tratamente

Sindromul Dravet este un tip de epilepsie de prezentare a copilului caracterizat prin rezistenta la tratament și evoluția clinică față de alte tipuri de convulsii și tulburări cognitive severă (Sánchez-Carpinterio Nunez, Aznárez și Narbonne García, 2012).

Un nivel etiologic, sindromul Dravet este o boală genetică asociată cu peste 500 de mutații diferite, cu toate acestea, aproximativ 70% dintre pacienți au o alterare specifica in gena SCN1A localizată pe cromozomul 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes și Aras Portilla, 2014).

În ceea ce privește evoluția clinică, această tulburare se caracterizează prin dezvoltarea convulsiilor epileptice recurente în timpul primului an de viață. În general, crizele sunt generalizate caracter mioclonice și sunt adesea însoțite de episoade febrile (Jiang, Shen, Yu Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

În plus, sindromul Dravet este considerat unul dintre cele mai grave tipuri de epilepsie, deoarece aproape toti copiii afectati evolua într-o afectare neurologică gravă sau foarte gravă (Nieto-Barrera, Candao și Nieto-Jimenez, 2003).

Diagnosticul acestei patologii este similar cu alte epilepsii, pe baza examenului clinic, caracteristicile episoadelor convulsive și utilizarea testelor de laborator, cum ar fi electroencefalograf.

În plus, nu a identificat încă un tratament pentru sindromul Dravet este un tip de epilepsie Resist la tratamentul medicamentos, cu toate acestea, combinația de abordări diferite medicale pot incetini progresia acesteia (Mingarro Castillo și colab., 2016).

Caracteristicile sindromului Dravet

sindromul Dravet, de asemenea, numit epilepsie mioclonică severă a copilăriei (EMIS), este definit ca o formă catastrofală și rară de epilepsie refractare având un debut tipic in timpul copilariei (Dravet Foundation Sindromul 2016).

După cum știm, epilepsia este una dintre cele mai frecvente tulburări neurologice ale cursului conic în populația generală. Astfel, această patologie este caracterizată de prezența recurentă a crizelor (Fundația Epilepsie, 2016).

În epilepsie, modelele normale si functionale ale activitatii creierului electrice sunt modificate, rezultând în dezvoltarea de spasme musculare, pierderea conștienței, comportament anormal sau perceperea de senzații ciudate (Institutul National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral, 2016) .

Deși există un număr de diferite tipuri de epilepsie și convulsii tipuri, sindromul Dravet este clasificat ca fiind epilepsii mioclonice caracterizate prin episoade de criză sau musculare bilaterale spasmele (Epilepsia de asociere andaluz, 2016).

Mai exact, acest sindrom a fost inițial identificat de Charlotte Dravet în 1978 (Pérez and Moreno, 2015). În raportul clinic, el sa referit la identificarea mai multor cazuri de tratament sever rezistente la medicamente si unele partajate cu sindromul Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao și Nieto-Jimenez, 2003) caracteristici clinice epilepsie.

În paralel cu Dravet, alți cercetători, ca Scheffer și Bervic descrie un caracter sindrom epilepticus cu o origine genetică caracterizată prin prezența de convulsii febrile, în care sindromul Dravet este considerat cel mai frecvent fenotip (Perez și Moreno, 2015).

Cu toate acestea, nu a fost până în 1985, când Epilepsia Liga Internațională a inclus în „epilepsii nedeterminate și sindroame în ceea ce privește locația cu prezentarea de crize generalizate și focale“ (Perez și Moreno, 2015).

În plus, cercetările recente sugerează că sindromul Dravet este o afectiune medicala foarte grava si debilitante trebuie sa afecteze viata si afecteaza in mod semnificativ calitatea vieții persoanei afectate în afară de familia sa (Dravet Sindromul Fundației, 2016).

În plus față de semne și simptome caracterizate prin episoade convulsive, acest sindrom tinde să evolueze la prezența unor întârzieri semnificative de dezvoltare, tulburări de comportament, deficite cognitive, etc. În plus, prezintă o comorbiditate ridicată cu alte tipuri de afecțiuni medicale, cum ar fi moartea subită (Fundația Dravet, 2016).

statistică

Studiile epidemiologice indică faptul că sindromul Dravet are o incidență aproximativă de 1 caz la 20.000.40.000 nașteri. Cu toate acestea, protocoalele de diagnosticare și procedurile medicale noi pot crește semnificativ această cifră, deoarece acestea permit în mod progresiv un diagnostic din ce în ce mai devreme (Sindromul Dravet UK, 2016).

Mai mult decât atât, prevalența sa este estimată la aproximativ 7% din epilepsii care apar in timpul copilariei devreme, adică la copii sub trei ani (Mingarro Castillo și colab., 2014).

În ceea ce privește distribuția populației, sindromul Dravet afecteaza similar cu femei și bărbați, de asemenea, nu au identificat o prevalență mai mare asociat anumitor regiuni geografice și / sau grupuri etnice sau rasiale persoane (Mingarro Castillo et al., 2014).

Pe de altă parte, dacă ne referim la datele referitoare la cursul lor clinic, între 3-7% dintre cei afectați au primii episoade convulsive înainte de a ajunge la vârsta de un an, în timp ce 7% îl dezvoltă de obicei în cei 3 ani ( Pérez și Moreno, 2015).

În plus, în familiile afectate de diferite cazuri de epilepsie, sindromul Dravet apare, de obicei, într-unul dintre membrii săi, mai mult de 25% (Pérez și Moreno, 2015).

Semne și simptome

După cum am subliniat, constatările medicale fundamentale din sindromul Dravet sunt crize de natură epileptică și convulsii febrile:

a) convulsii

Episoadele convulsive se dezvoltă ca urmare a activității neuronale anormale, fie la nivel generalizat, fie la nivel focal. De obicei, provoacă spasme musculare și / sau pierderea conștienței, deși există tipuri diferite. În cazul sindromului Dravet, cele mai frecvente sunt (Institutul Național de Tulburări Neuropatice și Accident vascular cerebral, 2015):

- Criză tonică: în acest caz, episoadele se caracterizează prin dezvoltarea unei tensiuni musculare, ținând cont de rigiditatea generalizată, în special în picioare și brațe.

- Criza mioclonică: în acest caz, episoadele se caracterizează prin apariția spasmelor musculare repetitive și necontrolate, la nivel vizual, acestea putând fi observate ca agitare a corpului.

- Criza tonico-clonică: în acest caz, episoadele se caracterizează printr-o combinație a celor precedente, în plus, acestea prezintă de obicei, în paralel, o pierdere temporară a conștiinței.

b) Febră criză

Împreună cu crizele descrise în secțiunea anterioară, este obișnuită observarea dezvoltării unor episoade de febră mare, adică o creștere anormală a temperaturii corpului, în general, peste 37 de grade.

Astfel, diferiți autori numesc această afecțiune medicală ca fiind o criză febrilă, pot face parte dintr-o patologie epileptică sau apar în imagine alte tipuri de boli care apar cu febră mare.

In plus fata de aceste simptome cardinale, sindromul Dravet are un curs clinic specific descris mai jos (Dravet Syndrome UK, 2016; Lopez, Varela și Mark, 2013; Sanchez-Campiertero Nunez, Aznárez și Narbonne García, 2012):

Primele semne și simptome apar, de obicei, înaintea primului an de viață, adică în faza neonatală sau lactație. Astfel, convulsiile apar de obicei împreună cu episoadele febrile, tind să fie generalizate tonico-clonice și să afecteze organismul bilateral sau unilateral.

În plus, primele convulsii durează, de obicei, mult timp, chiar și mai mult de 5 minute, de aceea necesită de obicei intervenții medicale urgente. Pe de altă parte, în primele momente de dezvoltare a sindromului Dravet, dezvoltarea neurologică nu este de obicei inițial afectată.

Pe măsură ce această boală progresează, după câteva luni de la prezentarea sa, crizele devin de obicei mai frecvente și mai intense, totuși episoadele de febră mare trebuie să dispară. În acest caz, crizele sunt de obicei mioclonice, deși pot exista unele crize de absență, caracterizate prin lipsa de răspuns a individului.

Pe de altă parte, atunci când persoana atinge vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, crizele epileptice prelungite devin un risc serios pentru integritatea neurologică.

În această fază, este deja posibil să se identifice întârzieri importante de dezvoltare, deficiențe cognitive și alte simptome, cum ar fi ataxia, tulburările de somn sau tulburările de comportament.

Astfel, cursul obișnuit al sindromului Dravet este orientat spre refractar la tratament epilepsie de droguri, cu o întârziere și stagnare de dezvoltare psihomotorie severă și starea diferitelor deficite cognitive într-un spectru de moderată până la severă.

În mod normal, în timp a fost identificată o tendință spre stabilizare, care permite dezvoltarea unor capacități diverse, cum ar fi limbajul sau mersul funcțional.

cauze

Sindromul Dravet este epilepsie origine genetică, deși poate fi asociată cu o largă varietate de anomalii genetice, în special mai mult de 500 de mutații specifice, cele mai multe cazuri sunt asociate cu mutatii ale genei SCN1A (Organizația Națională Pentru tulburări rare, 2016).

Un nivel specific, aceasta gena este localizată pe cromozomul 2 și este responsabil pentru codarea unei dependente de tensiune sodiu subunitate canal alfa1, unde operarea eficientă este critică pentru transmiterea corectă a impulsurilor nervoase intre neuroni (Mingarro Castillo și colab., 2014).

Cu toate ca forme specifice de mutatie genetica Tind corelează complet cu spectrul clinic specific, este mult mai probabil ca persoana afectată prezintă simptome mai severe în cazul în care se pare că o mutație de novo (aleatoriu), în cazul în care boala este produs al unui transfer ereditar (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

In plus, mutatii specifice in gena SCN1A sunt, de asemenea, legate de alte cursuri epileptice, inclusiv:

- Epilepsie generalizată cu convulsii febrile.

- Epilepsie multifocală severă infantilă.

- efuze infantile epileptice sporadice.

- Crizele de copilarie tonico-clonică intractabilă.

diagnostic

În general, diferite subtipuri de epilepsie, lor diagnosticată pe baza caracteristicilor clinice ale episoadelor convulsive: este esențial să se cunoască momentul prezentării inițiale, frecvența, durata și forma convulsii luate.

În plus, un alt aspect important este examinarea fizică și neurologică, identificarea altor tipuri de simptome care însoțesc criza, cum ar fi febra, tulburări cognitive, printre altele.

Pe de altă parte, o altă măsură de bază este studiul electroencefalografic, deoarece ne va oferi informații despre organizarea activității creierului persoanei afectate.

În plus, în sindromul Dravet se efectuează un studiu genetic pentru identificarea anomaliilor compatibile cu mutațiile genetice și alte tipuri de modificări.

tratament

Sindromul Dravet este un tip de epilepsie rezistentă la medicamente, adică rezistentă la toate abordările farmacologice clasice sau combinate (Pérez și Moreno, 2015).

Cu toate acestea, diferite au fost concepute pe baza combinației unor medicamente cum ar fi valproat, clobazan sau sitirioentol, care sunt capabile să încetinească progresul crizelor. Cu toate acestea, ele au efecte adverse semnificative (Pérez and Moreno, 2015).

In plus, alte medicamente sunt de asemenea folosite pentru a reduce intensitatea și durata episoadelor, precum clonazepam, leviteracetam, acid valproic sau tipiramato (Dravet Foundation Syndrome, 2016).

Pe de altă parte, au identificat, de asemenea, unele abordări care au statut clinic mai rău, acestea includ: cabarmazepina, fosfenitoina, lamotrigină, oxcarbazepină, fenitoin și vigabatrinul (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

referințe

1. Apice. (N.d.). Epilepsia mioclonică minoră. Obținut de la Asociația Andaluziană de Eilepsie.
2. DSF. (2016). Ce este sindromul Dravet? Obținut din sindromul Dravet.
3. DSUK. (2016). Ce este sindromul Dravet? Adus de la Dravet Syndrome UK.
4. EP. (2016). Diagnosticarea epilepsiei. Obținut de la Fundația Epilepsie.
5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., Gao, F. (2016). Sindromul Dravet cu o dezvoltare cognitivă și comportamentală favorabilă datorită unei mutații noi de cadre SCN1A. Neurologie clinică și neurochirurgie, 144-146.
6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Sindroamele epileptice la copii și adolescenți. Rev. Med. contează, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P., & Aras Portilla, L. (2014). Sindromul Dravet. Rev Med Med Fam, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R. și Nieto-Jiménez, M. (2003). Epilepsia mioclonică severă a copilăriei (sindromul Dravet). Poziția nozologică și aspectele terapeutice. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Fisa de fezabilitate a convulsiilor. Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
10. NIH. (2015). Epilepsii și crize. Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
11. NORD. (2016). Spectrul sindromului Dravet. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Sindromul Dravet. Salus, 27-31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M. și Narbona García, J. (2012). Criza cu febră în primul an de viață: epilepsia spectrului Dravet? Un Pedatr (Barc), 2018-223.