Sindromul DiGeorge Simptomele, cauzele, tratamentul

Sindromul DiGeorge (SDG) este o boală de origine genetică, care se manifestă prin dezvoltarea structurii malformațiilor cardiace legate, fata, timusul si glandele paratiroide (Aglony et al., 2004).

Clinic se vor produce o gama larga de complicatii medicale, printre care deficiente imunitare, hipocalcemie, boli cardiace și caracterul tulburărilor psihice (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Ca origine etiologic, acesta este asociat cu un defect genetic pe cromozomul 22. Din acest motiv, de asemenea, este denumit sindromul 22q11.2 deleție (Sainz de Terreros și Cecilio, 2010).

Diagnosticul se bazează pe identificarea cardinalului semnelor clinice, prin examen fizic și diferite teste de laborator: examen analitic, imunologice, ecografie abdominala, ecocardiograme si studiu genetic, bazându in principal pe fluorescenta in hibridizare in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno și Martín Guitiérrez, 2014).

În cele din urmă, tratamentul acestei patologii se concentrează asupra corectării malformațiilor organice și asupra controlului complicațiilor medicale. Astfel, terapia cu limfocite T, suplimentele de calciu, chirurgia corectivă etc. sunt de obicei utilizate. (PrimaryInmune, 2011).

Caracteristicile produsuluiSindromul DiGeorge

sindromul DiGeorge, de asemenea, cunoscut sub numele de sindromul 22q11.2 deleție, o boală cauzată de un defect genetic care duce la dezvoltarea diferitelor defecte fizice și funcționale (Clinica Mayo, 2014).

În acest sens, acest sindrom provenind în principal procesele de dezvoltare defectuoasă în timpul etapei de pre-natale sau gestația, situate în principal în timpul a 3-a și săptămâna a 8-a de gestație (Vera de Pedro, Salado Martin, sticla Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López și Gamarra Cabrerizo, 2007).

În mod specific, în jurul celei de-a 5-a săptămâni de gestație, structurile embrionare încep un proces de formare și dezvoltare a diferitelor structuri și organe (Vera de Pedro et al., 2007).

Astfel, un grup de celule particulare, dau naștere la dezvoltarea feței, diferite părți ale glandelor cerebrale, timusul, inima, de aortă și paratioridesas (PrimaryInmune, 2011).

Acest "câmp celular" este situat, de obicei, în jurul zonei sau zonei după gâtul embrionului în perioada de gestație. În acest fel, pentru ca restul structurilor să înceapă să formeze și să se diferențieze, este esențial ca aceste celule să se îndrepte spre diferitele zone specifice fiecărei structuri (PrimaryInmune, 2011).

In acest stadiu de dezvoltare saci, arce și caneluri faringiene, timusul și paratiroidelor sunt formate și, ulterior, o parte a structurilor capului și feței sau diverse porțiuni de țesut (Vera Peter și colab., 2007).

Astfel, anomalii genetice foarte de rezultate sindrom DiGeroge într-o modificare sistematică a acestei formări prenatale proces, provocând defecțiuni grave în dezvoltare (Vera de Pedro și colab., 2007).

În consecință, zonele cele mai afectate sunt de obicei:

- Inima: această structură constituie unul dintre organele vitale pentru supraviețuirea noastră. Este o componentă a sistemului circulator și funcția sa esențială este de a pompa sânge la restul corpului.

- Setări facială: formarea structurii faciale depinde de formarea corectă a craniului, a globilor oculari, a sistemului oral, a urechilor etc.

- TimoAceastă structură joacă un rol fundamental în sistemul imunitar, deoarece este responsabilă pentru maturarea limfocitelor sau a celulelor T.

- Glandele paratiroidiene: ele sunt constituite dintr-un set de glande endocrine care prezintă un rol important în reglarea calciului, printre alți factori.

Astfel, cele mai afectate zone din sindromul DiGeorge sunt legate de defectul formării embrionare în zonele asociate gâtului și regiunilor adiacente.

Această patologie a fost descrisă inițial de specialistul pediatru american Angelo M. DiGeorge în 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In raportul lor clinic descris DiGeroge caracterul patologie congenital definit de dezvoltare slabă sau absența glandei paratiroide și timus (Vasquez-Echeverri și colab., 2016).

Ulterior, Chapelle în 1918, a descris specific defectele congenitale derivate din această patologie. Astfel, sa făcut referire la sindromul DiGeorge ca a doua cauză a defectelor cardiace congenitale de caracter după sindromul Down (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno și Martin Guiérrez, 2014).

În final, această condiție a rămas caracterizată clinic prin triada clasica de imunodeficiență, endocrinopathy cu hipocalcemie si boala (Vasquez-Echeverri și colab., 2016).

Mai mult, în multe cazuri, heterogenitatea simptomatică extensivă a ștergerilor localizate pe cromozomul 22, implică diferențierea a trei patologii diferite clinic (McDonald-McGinn și Zackay, 2012).

- sindromul DiGeorge

- Sindromul velocardiofacial

- Sindromul cardiofacial

statistică

Sindromul DiGeroge are o prevalență estimată de 1 caz la 4.000 de persoane din populația generală (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, numeroase studii epidemiologice indică o prevalență mai mare datorată în principal eterogenității cursului său clinic și dificultății de stabilire a unui diagnostic precoce (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

În plus, atât în ​​Statele Unite cât și pe plan internațional, sindromul DiGeorge este considerat una dintre cele mai frecvente cauze ale anomaliilor cardiace congenitale și ale malformațiilor feței (Bawle, 2016).

Pe de altă parte, în ceea ce privește caracteristicile epidemiologice ale caracterului socio-demografice, a identificat o prevalenta de 1 caz la 6000 de persoane de caucazieni, origine asiatică și afro-american, în timp ce cazul hispanicii, sumele de prevalenta la un caz la 3 800 de persoane (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid și Saldarriaga, 2016).

Simptomele și simptomele

În cazul celor mai frecvente semne și simptome din sindromul DiGeorge, trebuie să subliniem că prezintă un curs clinic cu expresivitate variabilă (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

În acest caz, în unele complicații medicale afectate prezintă o stare severă, care poate duce la moartea precoce. În alte cazuri, caracteristicile prezintă de obicei un angajament minim pentru supraviețuirea și funcționalitatea persoanei afectate (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Prin urmare, nu toți cei afectați de sindromul Di George vor prezenta aceeași afectare, totuși, acestea includ, de obicei, una sau mai multe afecțiuni asociate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016, Primary Immune, 2011

Anomalii în configurația feței

Tulburări legate de configurația facială, este una dintre caracteristicile cele mai izbitoare vizual sindromul DiGeorge sunt, în general, sunt definite de (Organizația Națională pentru bolile rare, în anul 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Microcefalie: capul se dezvoltă cu o dimensiune mai mică sau mai mică decât se aștepta pentru nivelul de dezvoltare și vârsta cronologică a persoanei afectate. În plus, se dezvoltă o structură nazală tubulară, de obicei însoțită de obraji plane sau ușor accentuate.

- Hipoplazie mandibulară și retrognetică: structura maxilarului nu se dezvoltă complet. Astfel, în multe cazuri prezintă o dimensiune redusă sau o poziție modificată, situată mai departe decât de obicei.

- Modificarea ochilor: În general, ochii sunt de obicei situate spre planul de jos, inclusiv, de asemenea, pot să apară microftalmiei (subdezvoltare unuia dintre globii oculari), cataractă (opacifierea cristalinului ochi) sau cianoza (culoare albăstruie), în jurul ochilor.

- Modificarea pavilionului auricular: este posibil să se identifice o asimetrie în configurația urechilor. Acestea prezintă, de obicei, o implantare scăzută, cu prezența malformațiilor în lobi și în alte zone exterioare ale auriculei.

- Malformații ale gurii: configurația gurii prezintă în mod obișnuit un aspect arcuit spre planul supiorior, caracterizat prin prezența unui sulus nasolabial lung și accentuat și a palatului crăpăturilor.

Malformații și defecteinimă

Anomaliile cardiace includ de obicei o mare varietate de defecte. Cu toate acestea, zonele cele mai afectate sunt legate de aorta și structurile cardiace asociate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016; Primary Immune, 2011):

- Defectele septuluiPeretele sau structura care separă cavitățile cardiace responsabile cu pomparea sângelui pot fi formate incomplet sau defectuos.

- Malformația arcului aortic: diverse anomalii pot fi, de asemenea, descrise în segmentul aortic situat între calea ascendentă și cea descendentă.

- Tetralogia lui Fallot: Această condiție se referă la prezența modificărilor septal, îngustarea semnificativă a arterei pulmonare, pozitie anormala a aortei, iar zona de îngroșare a ventriculului drept.

imunodeficientei

Persoanele afectate de sindromul DiGeorge au de obicei o sensibilitate semnificativă la diferite tipuri de boli, în special de natură infecțioasă (viruși, fungi, bacterii, etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Acest fapt se datorează prezenței unei disfuncții a sistemului imunitar, datorită dezvoltării deficitare a tipului și producerii de limfocite și celule T (PrimaryInmune, 2011).

Sistemul imunitar este compus dintr-o mare varietate de organe, structuri, țesuturi și celule care, în ansamblu, ne protejează de agenții patologici de mediu și interni (National Institutes of Health, 2016).

În acest sens, sindromul DiGeorge produce o formare slabă sau incompletă a timusului, rezultând modificări ale funcționalității sale și ale locației finale (PrimaryInmune, 2011).

În general, cea mai proeminentă anomalie este hipofuncționalitatea limfocitelor T, esențială în producerea de imunoglobuline și anticorpi (Primary Immune, 2011).

hipocalcemie

În acest caz, cei afectați de sindromul DiGeorge au adesea niveluri anormal de scăzute ale concentrației calciului în organism și în fluxul sanguin (PrimaryInmune, 2011).

Această afecțiune principal derivate din prezența anomaliilor în glandele paratiroide datorită subdezvoltării componentelor sale (PrimaryInmune, 2011).

Aceste glande sunt situate în gât și se află într-o poziție aproape de tiroidă. Cu toate acestea, în acest caz, ele prezintă un volum redus, care va avea un impact semnificativ asupra controlului metabolismului și a echilibrului calciului în organism (PrimaryInmune, 2011).

Astfel, în acest caz, nivelul de calciu din sânge scade, de obicei sub 2.1-8.5 mm / dl, rezultând în diverse complicații medicale, cum ar fi crampe, iritabilitate musculară, amorțeală, modificări ale dispoziției, deficite cognitive, etc. (Chemocare, 2016).

Tulburări neurologice și psihiatrice

În plus față de semnele și simptomele descrise mai sus, este posibil să se identifice alte sfere cognitive și intelectuale conexe celor afectați (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015, Organizația Națională pentru bolile rare, în anul 2016; PrimaryInmune, 2011).

Mai ales în cazurile diagnosticate au fost raportate dificultăți de învățare, deficit intelectual ușoară, tulburări de deficit de atenție, tulburări ale dispoziției, tulburări de anxietate, printre altele (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015).

cauze

Originea genetică a sindromului DiGeorge este asociat cu prezența modificărilor în cromozomul 22, în special la locația 22q11.2 (Genetics Acasă Reference, 2016).

Mai exact, se datorează absenței unei secvențe ADN, compusă dintr-un număr de 30 până la 40 de gene diferite (Genetics Home Reference, 2016).

Deși multe dintre genele implicate nu au fost încă identificate în detaliu, lipsa acestui grup mare apare la peste 90% din cazuri, ca o mutație de novo, în timp ce aproximativ 7% din cauza Efectele ereditare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016)

diagnostic

Pentru a stabili diagnosticul de sindrom DiGeorge, este esențial să identificăm semnele clinice cardinale ale acestei patologii:

- Defectele facial.

- Defectele cardiace.

- Imunodeficiență.

- Hipocalcemie.

În acest sens, împreună cu analiza antecedentelor clinice și examenul fizic, este esențial pentru a efectua diverse teste de laborator, cum ar fi ecocardiografie, ecografie, examen imunologice și studii analitice serice (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno și Martín Guitiérrez, 2014).

Mai mult decât atât, un aspect important este testul genetic, acest lucru se realizează în principal prin fluorescenta in hibridizare in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca Garcia Garcia-Moreno și Guitiérrez Martin, 2014).

tratament

Așa cum am subliniat în descrierea inițială, tratamentul este destinat în primul rând pentru a controla și corecta semnele și simptomele pe care le provoacă acest tip de boală (PrimaryInmune, 2011).

În cazul hipocalcemiei, aceasta se tratează, de obicei, prin administrarea de suplimente de calciu și / sau vitamină D (Clinica Mayo, 2014).

Pe de altă parte, în cazul deficienței imune, deși ele îmbunătățesc cu varsta, abordari diferite, cum ar fi transplantul de țesut timus, celulele T terapie, sau transplant de măduvă osoasă pot fi utilizate ( Clinica Mayo, 2014).

În ceea ce privește malformații faciale și orale, reparații chirurgicale care îmbunătățesc aspectul fizic și funcționalitatea acestor osoase (Clinica Mayo, 2014) sunt utilizate în mod obișnuit.

În cele din urmă, în cazul modificărilor cardiace, ambele medicamente pot fi administrate pentru tratamentul lor, precum și corecția prin intervenție chirurgicală (Mayo Clinic, 2014).

prognoză

În cele mai multe cazuri, persoanele afectate de multe ori ajunge la maturitate, cu toate acestea, un procent semnificativ dintre acestea încep să se dezvolte imunologice importante și / sau tulburări cardiace care cauzează moartea prematură, în special în primul an de viață (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

referințe

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Manifestările psihice ale sindromului de ștergere 22q11.2: o revizuire a literaturii. Neurologie.
2. Chemocare. (2016). Hipocalcemie (nivel scăzut de calciu). Obținut de la Chemocare.
3. Clinica Mayo (2014). Sindromul DiGeorge. Obținut de la Clinica Mayo.
4. McDonald-McGinn, D. și Zackai, E. (2012). Sindromul de deturnare 22q11.2. Obținut de la Orphanet.
5. NIH. (2016). Sindromul de ștergere 22q11.2. Adus de la Genetics Home Reference
6. NIH. (2016). Anormalități în pavilionul auricular și implantarea scăzută a urechilor în urechea și implantul scăzut al urechilor. Adus de la https de la MedlinePlus.
7. NORD. (2016). Sindromul de ștergere a cromozomului 22q11.2. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
8. primaryimmune. (2016).Sindromul DiGeorge. Obținut din primăimună.
9. Ramirez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., Gonzalez-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). Sindromul de ștergere 22q11: baze embriologice și algoritm de diagnostic. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca Garcia, P., Garcia-Moreno, A., & Martin Gutierrez, V. (2014). Sindromul DiGeorge. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vasquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas C., Orrego-Arango, J. Garces-Samudio, C., Lynx, R., și Franco, J. (2016). Abordarea imunologică la sindromul de ștergere 22q11.2. Infectio, 45-55.
12. Vera Peter, E., Sare Martin, C., sticla Astorqui, M., Rodriguez Estevez, A., Lopez Diez, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). Sindromul DiGeorge asociat cu hemimelia. Un pediatru (Barc), 625-634.