Sindromul Crouzon Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Crouzon Este un produs craniofaciale malformație a unei închideri sau dezvoltarea anormală a suturilor craniene și, prin urmare, produce diferite anomalii în față și craniului (Schneider et al., 2011).

Este o boală congenitală legată de prezența unei mutații parțială sau integrală a genei FGFR2 asociate cu factorul de creștere al fibroblastelor (FGFR) (Seattle Spitalul de Copii, 2016).

Clinic, sindromul Crouzon se caracterizează printr-o umflare sau bombat a părții din față a craniului, scurtarea volumului total al capului, hipoplazie maxilară sau dezvoltarea normală a orbitelor, printre altele (Spitalul de copii din Boston, 2016).

În ceea ce privește diagnosticul, semnele clinice nu sunt de obicei vizibile în momentul nașterii. În general, caracteristicile fizice tind să se manifeste la aproximativ doi ani. Astfel, diagnosticul este confirmat pe baza unei examinări fizice detaliate și a unui studiu genetic (Orphanet, 2013).

Deși nu există nici un tratament pentru sindromul Crouzon, există o mare varietate de abordări terapeutice care pot îmbunătăți semnificativ complicațiile medicale derivate din această patologie.

În toate cazurile, tratamentul de alegere se bazează pe munca unei echipe multidisciplinare: stomatologie, neurochirurgie, oftalmologie, ortopedie, fizioterapie, terapie de vorbire, neuropsihologie, etc. (Asociația malformațiilor și anomaliilor dentofacială, 2012).

Caracteristicile sindromului Crouzon

În mod specific, această patologie a fost descris modul în care inițial 1912, de către chirurg de origine franceză, Crouzon Octavie (Beltran, trandafiri și Jorges, X).

Deja în primele cazuri clinice raportate în literatura medicală și experimentale, a fost posibil să se găsească o asociere explicită a semnelor craniofaciale o formațiune anormală a suturilor craniene (Beltran, trandafiri și Jorges, X).

Cele mai recente declarații ale acestei patologii, tulburare genetică definită ca un produs al craniosynostosis sau închiderea timpurie a oaselor in craniu (Genetica Acasă referință, 2016).

Configurația craniului în stadiul infantil sau de dezvoltare are o structură ovală, fiind mai largă în zona posterioară. Astfel, piesele osoase (occipital, temporal, parietal și frontal) sunt adesea formate în a cincea lună de gestație și prezentate împreună de un țesut conjunctiv fibros sau, suturi craniene (Villareal Reyna, 2016).

Suturile craniene permit cresterea volumului capului si creierului datorita flexibilitatii sale. În plus, închiderea sa începe să se dezvolte progresiv între 9 și 24 de luni (Villareal Reyna, 2016).

Atunci când are loc o modificare a acestui proces, ca craniosynostosis, închiderea timpurie a acestor structuri fibroase (Villareal Reyna, 2016) are loc.

În acest fel, acest eveniment previne formarea normală a structurii care formează craniul, fața și creierul. Ca urmare, persoana afectată se va dezvolta mai multe malformații care afectează ochii, poziția maxilarului, forma nasului, dinților, sau formarea buzelor si a palatului (Genetica Acasă referință, 2016).

Cu toate că, cele mai multe persoane cu sindrom Crouzon au un normal sau de așteptat pentru indigence lor grupa de vârstă, de obicei dezvoltarea creierului poate fi încetinită și, ca urmare, mai multe dificultăți de învățare pot să apară că, împreună cu anomalii dentară și maxilară, frânând semnificativ achiziția limbii (Genetics Home Reference, 2016).

În plus față de cel mai frecvent folosit termenul, sindromul Crouzon, această condiție poate apărea, de asemenea, cu alte tipuri de nume care se face referire: Crouzon tip craniosynostosis, dysostosis craniofaciale sau Crouzon dysostosis craniofaciale (Organizația Națională pentru bolile rare, 2007).

statistică

Frecvența sindromului Crouzon a fost estimată la aproximativ 16 cazuri la un milion de nou-născuți în întreaga lume (Genetics Home Reference, 2016).

Mai exact, Spitalul din Seattle Chindre (2016) afirmă că sindromul Crouzon este o patologie care poate apărea la 1,6% din 10000 de persoane.

În plus, aceasta este una dintre patologiile derivate din craniosinoza mai frecventă. Aproximativ 4,5% dintre persoanele care suferă de craniosinități prezente suferă de sindrom Crouzon (Spitalul de copii din Seattle, 2016).

Pe de altă parte, în ceea ce privește prevalența în funcție de diferența de sex, nu s-au găsit date statistice care să indice o creștere semnificativă a numărului de cazuri în oricare dintre ele. În plus, apariția sindromului Crouzon nu a fost asociată cu anumite regiuni geografice sau grupuri etnice speciale.

Simptome și simptome

Caracteristicile clinice și complicațiile medicale tipice ale sindromului Crouzon pot varia semnificativ între persoanele afectate. Cu toate acestea, constatarea cardinală în totalitate este prezența craniosinostozei.

craniostenoza

Autori precum Sanahuja et al., (2012), definit ca un eveniment craniosynostosis patologic care rezultă în fuziune prematură a uneia sau a mai multor suturi craniene.

Astfel, dezvoltarea craniului este deformat în creștere într-o direcție paralelă cu zonele afectate, adică o creștere încetinește în suturi continue fuzionate și progresiv în aer liber (Sanahuja et al., 2012).

În sindromul Crouzon, închiderea plăcilor osoase craniene are loc vechi de 2 sau 3 ani inainte de nastere, cu toate acestea, în alte cazuri, poate fi evident la naștere (Seattle Spitalul de Copii, 2016).

În plus, gradul de implicare poate fi variabil, în funcție de zonele sau suturile afectate de fuziune.

În cazurile severe, este posibil să se observe o fuziune sutura de piese osoase care formează partea din față și partea superioară a craniului, care este, suturi și sagital coronale, pe de o parte, și suturile parietale altele. În plus, în alte cazuri, este posibilă și detectarea unei suturi a structurilor osoase posterioare posterioare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Astfel, craniosynostosis este evenimentul etiologic care au dat naștere la simptome și alte complicații medicale sindrom propriu Crouzon (Organizația Națională pentru bolile rare, 2007).

Malformații craniene

Fuziunea suturilor craniene poate da naștere unui model larg de anomalii craniene și malformații, printre cele mai frecvente fiind:

- Brachycephaly: este posibil să se observe o modificare a structurii capului, care să prezinte o lungime redusă, o creștere a lățimii și aplatizarea zonelor posterioare și occipitale.

- Scaphocephaly: În alte cazuri, vom observa un cap cu o formă lungă și îngustă. Cele mai frontale zone cresc înainte și în sus, în timp ce în zonele occipital este posibil să se observe o formă ondulată sau spinoasă.

- Trigonocefalie: în acest caz, capul prezintă o deformare în forma unui triunghi, cu o încovoiere semnificativă a frunții și o poziție apropiată a ambilor ochi.

- Craniu sau trifoi sau Craneosinotoză tip Keeblattschadel: această modificare este un sindrom specific, în care capul dobândește o formă de trifoi. În mod specific, se poate observa o importanță bilaterală a zonelor temporale și a părții superioare a capului.

Tulburări oculare

Zona oftalmologică este una dintre cele mai afectate în sindromul Crouzon, unele dintre cele mai frecvente patologii pot include:

- Protopoza: structura osoasă a prizelor de ochi, ele se dezvoltă cu puțină adâncime și, prin urmare, globurile oculare prezintă o poziție avansată, adică par să se evidențieze din aceste cavități.

- Keratita la expunere: Poziția anormală a globilor oculari are ca rezultat o expunere mai mare a structurilor lor, de aceea este frecventă apariția unei inflamații semnificative a acelor structuri oculare situate în zonele frontale.

- Conjunctivită: Ca și în cazul precedent, expunerea structurilor oculare poate provoca dezvoltarea de infecții, cum ar fi conjunctivita, care cauzează inflamarea țesuturilor conjunctive.

- Hyperteleismul ocular: La unele persoane, este posibil să se observe o creștere semnificativă a distanței dintre ambii ochi.

- strabism sau exotropie divergente: în acest caz, este posibil să se observe o absență a simetriei sau a paralelismului între ambii ochi, adică atunci când unul sau ambii ochi sunt deviați spre zonele laterale.

- Atrofia opticăSe poate de asemenea dezvolta o degenerare progresivă a terminalelor nervoase care sunt responsabile de transmiterea informațiilor vizuale din zonele oculare către creier.

- Nistagmo: unii indivizi prezintă persistent mișcări involuntare ale ochilor, cu o prezentare aritmică și rapidă.

- Cascade: în acest caz, lentila ochiului devine opacă și, prin urmare, împiedică trecerea luminii spre terină, pentru prelucrarea ei. Persoanele afectate vor avea o deteriorare semnificativă a capacității lor vizuale.

- Coloboma irisului: Este posibil să existe o absență parțială sau totală a irisului, adică zona ochilor.

- Disabilitate vizuală: o bună parte a persoanelor afectate, prezintă o deteriorare semnificativă a capacității vizuale, în multe cazuri, aceasta poate să apară sub formă de orbire cu o severitate variabilă.

Facial Malformations

- bulonul frontal: Una dintre trăsăturile cele mai caracteristice ale sindromului Crouzon este prezența unei frunte înfundate sau proeminente. Structura osoasă frontală tinde să crească anormal înainte.

- malformații nazale: În unele cazuri, este posibil să se observe un nas sub forma unui "cioc de papagal", adică cu vârful nasului care cade sau coboară.

- Hipoplazia a treia parte facială: în acest caz, există o dezvoltare parțială sau mai lentă a zonelor centrale ale feței.

Gingiilor și malformațiilor maxilare

- hipoplazia maxilară: într-o mare parte a persoanelor fizice, ele vor prezenta o maxilară mică sau subdezvoltată superioară.

- Prognatism mandibular: Această patologie se caracterizează printr-o proeminență sau tendință de a părăsi maxila inferioară, adică este plasată într-o poziție mai avansată decât cea superioară.

- Cleftul palatal: În unele cazuri, este posibil să se observe o închidere incompletă a acoperișului palatului, chiar și a structurii labiale.

- malocluzie dentară: dezechilibrarea dinților sau modificarea poziției mușcăturii este una dintre cele mai frecvente descoperiri maxilare și bucale.

Modificări neurologice și neuropsihologice

Deformările craniene pot preveni creșterea normală și exponențială a structurilor cerebrale și, prin urmare, pot duce la prezența variabilă a diferitelor anomalii, cum ar fi:

- Dureri de cap și dureri de cap recurente.

- Episoade convulsive.

- Retardarea mentală.

- hidrocefalie progresivă.

- Creșterea presiunii intracraniene.

cauze

Originea genetică a sindromului Crouzon este asociată cu o mutație specifică a genei FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

In mod specific, aceasta gena are functia esentiala de a furniza instructiunile necesare pentru producerea factorului de crestere fibroblast.

Printre altele, ei sunt responsabili pentru semnalizarea la celulele imature a conversiei sau diferențierii lor în celule osoase în timpul fazei de dezvoltare embrionară (Genetics Home Reference, 2016).

În cazul sindromului Crouzon, specialiștii propun o creștere sau supraestimare a semnalizării de proteina FGFR2 și, prin urmare, oasele craniene au fuzionat prematur (Genetics Acasă Reference, 2016).

Cu toate că mutația principală a fost identificată în gena FGFR2 localizată pe cromozomul 10, unele rapoarte clinice au asociat evoluției clinice a acestei boli la mutația genei FGFR3 pe cromozomul 4 (Asociația craniofaciale, 2016).

diagnostic

După cum am subliniat, cei mai afectați oameni încep să dezvolte trăsături fizice evidente în stadiul copilăriei, de obicei de la vârsta de 2 ani. Există puține cazuri în care cele mai caracteristice semne și simptome sunt observabile direct la naștere (Spitalul de Copii din Seattle, 2016).

În general, etapa inițială a sindromului Crouzons se bazează în primul rând pe identificarea caracteristicilor clinice cranio-faciale. cu raze X, tomografie computerizata, biopsie de piele, etc .: în plus, pentru a confirma caracteristicile sau anomalii osoase anumite, diverse teste de laborator pot fi folosite (Spitalul de Copii din Seattle, 2016).

În plus, studiile genetice sunt esențiale pentru a determina prezența mutațiilor genetice și a identifica un posibil model ereditar (Spitalul de Copii din Seattle, 2016).

tratament

În prezent, studiile experimentale nu au reușit să identifice niciun tip de terapie care încetinește fuziunea craniană. Prin urmare, intervențiile sunt în principal orientate către managementul și controlul simptomatic.

Echipele care se ocupă de tratamentul acestei boli, de obicei, formată din specialiști din diferite domenii: chirurgie, pediatrie, fizioterapie, logopedie, psihologie, neuropsihologie, etc.

Datorită progreselor actuale ale procedurilor și instrumentelor chirurgicale, multe dintre malformațiile craniofaciale sunt corectabile cu un procent ridicat de succes.

referințe

1. AAMADE. (2012). Sindromul Crouzon. Obținut din Asociația anomaliilor și malformațiilor dentofacial.
2. Aguado, A., Wolf-Rodriguez, B., alb-Menendez R, Alvarez-șine, J., & Vera de la Puente, E. (1999). Implicații neuropsihologice ale sindromului
   de Crouzon: un studiu de caz ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N. și Jorges, I. (2016). Sindromul Crouzon. Revista de Neurologie.
4. Boston Spitalul de Copii. (2016). Sindromul Crouzon la copii. Adus de la Spitalul de Copii din Boston.
5. Asociația craniofaccială a copiilor. (2016). Ghid pentru implicarea sindromului Crouzon. Asociația craniofaccială a copiilor.
6. NIH. (2016). Sindromul Crouzon. Adus de la Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Sindromul Crouzon. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
8. Orphanet. (2013). Boala Crouzon. Obținut de la Orphanet.
9. Seattle Children's Hospital. (2016). Simptomele sindromului Crouzon. Adus de la Spitalul de Copii din Seattle.
10. Sheneider, E., Gomez Ocampo, E., Gomez Rios Ocampo, D., Jorge Vazquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Sindromul Crouzon.
    Diagnosticul și tratamentul radiografic orthognathic al unui caz clinic ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Carre Sanchez, C., Quilis Esquerra, J., Garcia Fructuosus, G. & Costa Clara, J. (2012). Sindromul Crouzon: pe baza a 2 cazuri. Elemente craniostatice aleale ale genelor FGFR. Un Pedratr (Bar), 272-278.