Sindromul Costello Simptome, cauze, tratament



Sindromul Costello (SC) este o patologie genetică rară care este definită de prezența diferitelor tulburări de dezvoltare și a mai multor malformații fizice (Martínez-Glez și Lapunzina, 2016).

Clinic, se caracterizează printr-o întârziere generală a creșterii prenatale și postnatale fizică, configurația facială atipică, dezvoltarea psihomotorie intarziata in mod semnificativ, tulburări cardiace, anomalii endocrine, alterări ectodermale și predispoziție scheletice și ridicat la dezvoltarea tumorii (Martinez- Glez și Lapunzina, 2016).

Cei afectați pot prezenta diferite deficite cognitive și / sau dizabilități intelectuale variabile. Cu toate acestea, o trăsătură caracteristică a sindromului Costello este gradul ridicat de sociabilitate a persoanelor care suferă (Maldonado Martinez Torres Molina și Duran Lobaina, 2016).

Un nivel etiologic, prezintă un model autozomal recesivă asociat cu mutații specifice într-un localizate pe cromozomul 11 ​​(Hernandez-Martin și Torrelo 2011) gena.

Având în vedere modelul larg al semnelor și simptomelor care definesc cursul clinic al sindromului Costello, diagnosticul său necesită o abordare multidisciplinară. Examinarea fizică, neurologică, cardiologică etc. este fundamentală.

De asemenea, tratamentul va fi proiectat individual pentru controlul anumitor complicații medicale. Cel mai obișnuit este că acesta include tratament farmacologic, chirurgical și de reabilitare.

Caracteristicile sindromului Costello

Sindromul Costello este o boală de origine genetică congenitală care produce un model larg de implicare organică (Genetics Home Reference, 2016).

De obicei, aceasta este definită prin anomalii în creșterea fizică și dezvoltarea cognitivă, anomalii craniofaciale și alte malformații (Genetica Acasă de referință, 2016).

Cele mai frecvente tind să afecteze inima sau structura musculo-scheletică (Genetics Home Reference, 2016).

În plus, este o afecțiune caracterizată prin dezvoltarea sistematică a formărilor tumorale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Diferiți autori, ca Martinez-Glez și Lapunzina (2016) indică faptul că sindromul Costello este parte a afecțiunilor cu genetice și / sau afecțiune ereditară a bolilor de cancer si predispozitia de cancer.

Are multe caracteristici comune cu alte tipuri de boli, cum ar fi sindromul Noonan sau sindromul cardio-facial (Genetics Home Reference, 2016).

Toți aceștia prezintă semne comune, stabilirea unui diagnostic diferențial este costisitoare în stadiile incipiente ale vieții (Genetics Home Reference, 2016).

Primele descrieri ale acestui sindrom sunt localizate între 1971 și 1977 (Proud, 2016).

În rapoartele sale medicale inițiale, Costello sa referit la unele dintre cele mai caracteristice ale acestui sindrom (Proud, 2016).

El a descris doi pacienți a căror curs clinic este definit de prezenta o greutate anormal de mare la nastere, prezenta probleme semnificative pentru produsele alimentare, configurația feței grosier, piele elastica si hiperpigmentate, deficitele cognitive și de personalitate „plină de umor“ (Maldonado Martinez , Torres Molina și Duran Lobaina, 2016).

Ulterior, der Kalustian (1991) a adăugat caracteristicile clinice ale pacienților examinați suplimentar (Proud, 2016).

În primele studii experimentale, sindromul Costello a fost considerat o tulburare rară. Caracteristicile sale au fost fundamental legate de întârzierea dezvoltării fizice și intelectuale (Maldonado Martínez, Torres Molina și Duran Lobaina, 2016).

Cu toate acestea, caracteristicile etiologice specifice au fost identificate în 2005 (Hernández-Martín și Torrelo, 2011).

statistică

Sindromul Costello este clasificat ca fiind rare sau rare. Boala rară este definită de prevalența redusă a acesteia în populația generală (Ziua Rarei Bolilor, 2016).

Deși cifrele exacte variază între țări, se estimează că au o prevalență mai mică de 1 caz la 200.000 de persoane, Ziua Rare a Bolilor, 2016).

Analizele epidemiologice și rapoartele clinice indică faptul că nu există mai mult de 200 sau 300 de cazuri de sindrom Costello în întreaga lume (Genectics Home Reference, 2016).

Se estimează că prevalența sa variază de la 1 caz la 300.000 de persoane / 1,25 milioane de persoane (Genectics Home Reference, 2016).

Semne și simptome

După cum am subliniat, sindromul Costello se caracterizează printr-un model amplu de implicare multi-sistemică.

Grupul de lucru privind cancerul în sindroamele genetice polimorfe (2016), subliniază unele dintre cele mai frecvente persoane afectate:

Generalizarea întârzierii creșterii

  • Macrosomia neonatală: la naștere, cei afectați tind să aibă o greutate mai mare decât se așteptau. Această afecțiune are de obicei implicații importante în dezvoltarea ulterioară a obezității infantile sau a diabetului zaharat.
  • Dimensiuni reduse: înălțimea persoanelor afectate de acest sindrom nu atinge, de obicei, media așteptată pentru grupul lor de vârstă și sex în etapele ulterioare de dezvoltare. În cele mai multe cazuri, este produsul unei diete proaste.
  • Probleme legate de hrană: procesul de hrănire este adesea afectat semnificativ datorită unei dificultăți semnificative de a suga și de a înghiți.
  • Vârsta osoasă întârziată: structura osoasă se dezvoltă paralel cu restul corpului. Există mai multe etape care pot fi asociate vârstei biologice a individului. În sindromul Costello sunt identificate oasele imature, puțin dezvoltate pentru vârsta persoanei afectate.

Modificări neurologice

  • Malformația lui Chiari: Malformații în zone ale cerebelului și trunchiul cerebral poate provoca deplasări ale altor structuri, presiune mecanică, blocarea fluxului sanguin, etc.
  • Disrtria: Anomaliile maxilare și leziunile neurologice pot provoca modificări în producerea și articularea sunetelor limbii.
  • Polihidromnios: Atunci când un embrion în timpul gestației ingerat lichid amniotic, care o protejează de mediul extern, puteți suferi tulburări gastro-intestinale, anencefalia, distrofia miotic, ahondroplazia sau Beckwith.
  • Hidrocefalie: o acumulare anormală și patologică a fluidului cefalorahidian poate fi identificată în mai multe zone ale creierului. Această afecțiune poate provoca lărgirea sau strivirea diferitelor structuri nervoase. Simptomele variază de obicei, dar cele mai frecvente sunt legate de confuzie, somnolență, dureri de cap, vedere încețoșată, convulsii, etc.
  • convulsii: episoade neliniște motorie, spasme musculare, pierderea conștienței sau pot apărea senzații anormale datorate unei activități neuronale dezorganizat.
  • Dizabilitate intelectuală: prezența modificărilor cognitive și a unui nivel intelectual variabil este comună în rândul celor afectați.

Afecțiuni craniofaciale

  • Macrocefalie: structura generală a capului prezintă de obicei o dimensiune anormal de mare. Perimetrul cranian depășește de obicei valorile medii așteptate pentru vârsta și sexul persoanei afectate.
  • Tosca Facies: caracteristicile faciale sunt de obicei foarte accentuate. Structurile care alcătuiesc fața sunt de obicei mai mari decât în ​​mod normal. În plus, ele sunt însoțite de diverse malformații.
  • Depresie nazală: linia mediană a nasului se prezintă, de obicei, cu o configurație plană și scufundată.
  • Anteverted Narinas: nările prezintă o poziție modificată. Acestea sunt plasate spre planul frontal.
  • Nasul scurt: Structura generală a nasului este, de obicei, mică, care prezintă puțină dezvoltare față de față.
  • Sprâncenele groase: sprancenele dobândesc o configurație brută, au prezentat o structură largă și populată.
  • Pstosis: ochii și prizele de ochi pot fi amplasate la o distanță mai mare decât se aștepta. La nivel vizual, am observat ochi foarte despărțiți.
  • nistagmus: ochii pot prezenta mișcări involuntare, repetitive, spasmodice și asincrone.
  • Picioarele epicinale: Pe terminalele pleoapelor superioare pot apărea folii sau excesul de piele.
  • strabism: un ochi ochi poate fi arătat deviat de la planul sau linia de vedere. Cea mai obișnuită este observarea unui ochi întors sau ieșit din linia mediană a feței.
  • Gura lungă: Atât gura cât și buzele au de obicei o dimensiune mare. Ele prezintă o structură mai largă decât în ​​mod normal.
  • Gândivă hiperplazie: gingiile prezintă o dimensiune umflată sau mai mare decât de obicei. Aceasta poate afecta întreaga structură orală sau anumite regiuni ale gingiei.
  • Ocluzia dentară slabă: datorită malformațiilor craniofaciale, dinții sunt, de obicei, nealiniate și nestructurate. De obicei, hrănirea este dificilă.
  • Ogivalul palatului: palatul sau acoperișul gurii sună foarte îngust. Această patologie împiedică dezvoltarea și plasarea limbii și creșterea dentară.
  • Urechi de implantare scăzută: urechile sunt de obicei plasate într-o poziție inferioară decât de obicei.
  • Pavilioane pentru căști mari: structurile globale ale urechilor trebuie să depășească o dimensiune extinsă.
  • disfonie: Este probabil ca multe persoane afectate să aibă o voce îngrozitoare sau foarte serioasă. În cele mai multe cazuri, acestea se datorează anomaliilor în corzile vocale.

Manifestări musculo-scheletice

  • Gât scurt: structura gâtului nu se dezvoltă normal. Prezentând o distanță redusă între trunchi și cap.
  • Hipotonia musculară: prezența unui tonus muscular redus produce o flasciditate importantă la nivelul extremităților și al altor grupări musculare.
  • Falangele distal larg: structura osoasă a degetelor și degetelor de la picioare este de obicei largă. În plus, poate fi observată o hiperextensibilitate la nivelul degetelor.
  • scolioză: structura osoasă a coloanei vertebrale poate prezenta o curbură sau o abatere anormală.
  • Scurtarea tendonului lui Ahile: tendonul situat în partea din spate a gleznei prezintă o lungime insuficientă generând probleme de durere și mobilitate.

Modificări epiteliale

  • Unghiile hipoplazice: unghiile mâinilor și picioarelor nu se formează deloc. O structură foarte subțire și o textură anormală apar de obicei.
  • Pielea hiperpigmentată: prezența petelor pe piele este o altă caracteristică centrală a acestui sindrom. Acestea au de obicei o culoare întunecată, ușor de identificat.
  • Piele redundantă pe mâini și picioare: un exces de piele poate fi observat în diferite zone ale corpului, în special în mâini și picioare.
  • papiloame: Este posibilă identificarea formărilor tumorale benigne în zonele din apropierea gurii. Ele sunt de obicei mici și asimptomatice.
  • Parul curat: Părul prezintă de obicei o distribuție anormală sau redusă în unele zone. Cea mai comună este că cei afectați au păr curat.

 Anomalii cardiace

  • aritmia: este posibilă identificarea unei modificări semnificative a ritmului cardiac.
  • Congenital defecte cardiace: prezența variabilă a stenozei aortice, comunicarea interaciculară sau interventriculară, printre altele.
  • Cardiomiopatia hipertrofică: se observă o îngroșare a miocardului cardiac care generează o modificare a circulației și a pompării sângelui.

Formarea tumorilor

O altă caracteristică cardinală a sindromului Costello este apariția proceselor tumorale, benigne și maligne.

Unele dintre cele mai frecvente tumori la această boală sunt neuroblastoamele, radobomiosarcomul și carcinomul vezicii urinare.

cauze

Cauza sindromului Costello este genetică și este asociată cu o mutație specifică la nivelul cromozomului 11, în locația 12p15.5 (Hernández-Martín și Torrelo, 2011).

Prezența unor factori ereditori sau a unei mutații de novo în gena HRAS este responsabilă de cursul clinic caracteristic acestei boli (Genetics Home Reference, 2016).

Gena HARAS este responsabilă pentru generarea unor instrucțiuni biochimice diferite pentru producerea unei proteine ​​numite H-RAS, cu un rol fundamental în creșterea și divizarea celulelor (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Diagnosticul sindromului Costello implică o evaluare medicală multidisciplinară largă:

  • Istorie medicală
  • Examenul fizic.
  • Examen neurologic.
  • Examen cardiologic.

În general, sunt necesare lucrări coordonate de numeroși specialiști și teste de laborator: tomografie computerizată, rezonanță magnetică, raze x convenționale, biopsie cutanată, ultrasunete cardiac etc.

În plus, testarea genetică este importantă pentru a detecta mutații specifice și modele de heritabilitate.

tratament

Tratamentul sindromului Costello este îndreptat spre controlul simptomelor și a complicațiilor medicale specifice asociate fiecărei zone.

În ceea ce privește diagnosticul, intervenția medicală necesită participarea unor specialiști: cardiologi, ortopedi, dermatologi, oftalmologi, logopedici, dieteticieni, neuropsihologi etc.

Nu există un protocol terapeutic conceput special pentru acest sindrom. Toate intervențiile variază considerabil între cei afectați.

Pe lângă tratamentul pur fizic, farmacologic și chirurgical, persoanele care suferă de sindromul Costello pot beneficia foarte mult de programele de educație specială, terapia psihologică, stimularea timpurie, terapia ocupațională și reabilitarea neuropsihologică.

referințe

  1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Rasopatii: tulburări de dezvoltare cu predispoziție la cancer și manifestări cutanate. Actas Dermosifiliogr. Obținut de la Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Sindromul Costello. Prezentarea unui caz. Medisur.
  3. Martínez-Glez, V. și Lapunzina, P. (2016). Sindromul Costello. Grupul de lucru privind sindroamele genetice ale cancerului și polimorf.
  4. NIH. (2016). Sindromul Costello. Adus de la Genetics Home Reference.
  5. NORD. (2016). Sindromul Costello. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
  6. Proud, V. (2016). Ghidul sindromului Dianola Costello. Grupul internațional de sprijin al sindromului Costello.