Sindromul Cornelia de Lange Simptome, cauze, tratament

Sindromul Cornelia de Lange (SdCL) Este o patologie de origine genetică. Se caracterizează prin prezența unei întârzieri cognitive semnificative, însoțită de trăsături fizice malformative (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016).

La nivel clinic, sunt observate trei cursuri clinice diferite: severe, moderate și ușoare (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

Semnele si simptomele constau, de obicei, de o configurație facială atipică, și malformații musculo-scheletice întârziat cognitivă și dezvoltarea psihomotorie (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

Mai mult, este posibil ca și alte malformații asociate cardiace, pulmonare distinge anomalii, și / sau gastrointestinale (Gutierrez Ferandez și cumani Pacheco, 2016).

În ceea ce privește originea sindromului Cornelia de Lange a, etiologia sa este legată de prezența mutațiilor specifice în SMC3, SMC1A, NIPBL, printre altele (Gil, Ribate și Ramos, 2010) gene.

Diagnosticul este fundamental clinic, pe baza caracteristicilor fizice și cognitive (Castro-Santana, Cárdenas Hernández și Anaya-Pava, 2014). Cu toate acestea, este de obicei însoțită de un test genetic de confirmare.

Tratamentul este orientat spre detectarea și tratarea complicațiilor medicale (Castro-Santana, Cárdenas Hernández și Anaya-Pava, 2014). Intervenția medicală, logopedică, neuropsihologică și de învățământ special este fundamentală.

Caracteristicile sindromului Cornelia de Lange

Sindromul Cornelia de Lange este o tulburare genetică rară congenitală, adică caracteristicile sale clinice sunt evidente de la naștere (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Acesta este definit ca fiind o patologie de implicare multisistemica cu simptome asociate cu dezvoltarea fizică și cognitivă întârziată, malformații craniofaciale sau malformații musculo-scheletice (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

Deși cursul clinic și severitatea acestui sindrom pot varia considerabil între cei afectați, este o boală cu o rată ridicată a mortalității (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Persoanele cu sindrom Cornelia de Lange se caracterizează printr-o caracteristică facială atipică sau configurație și creștere retard / pre și dezvoltării postnatale (Cornelia de Lange Foundation Syndrome, 2016).

Cea mai comună este că apar probleme de învățare, întârzierea în dobândirea limbii sau mersul pe jos și anomaliile comportamentale (Fundația Sindromului Cornelia de Lange, 2016).

Acest sindrom a fost descris inițial de Dr. Cornelia de Lange în 1933 (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016).

Cercetarea sa sa bazat pe studiul a doi pacienti cu varsta de 6 si 17 luni. Imaginea sa clinică a fost caracterizată de o întârziere severă a creșterii fizice și a dezvoltării intelectuale asociată cu diferite trăsături malformative (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016).

Având în vedere similitudinea ambelor cazuri, existența unei cauze etiologice comune și publice a fost primul raport clinic pe această patologie (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016).

Anterior, Brachmann (1916) au reușit să publice unele autopsie date a unui pacient în vârstă de copil, cu unele caracteristici compatibile cu sindrom Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández Pacheco și cumani, 2016).

În prezent, imaginea clinică a acestui sindrom a fost clasificată prin trei fenotipuri diferite: severe, moderate și ușoare (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

statistică

Sindromul Cornelia de Lange este o afecțiune rară în populația generală, de obicei clasificată drept boli rare.

Datele epidemiologice nu sunt cunoscute exact. Incidența sa a fost estimată într-un caz la 10.000-30.000 de nașteri (Genetics Home Reference, 2016).

În cazul Spaniei, a fost identificată o prevalență minimă de 0,97 la 100.000 de nașteri (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán și Cortez, 2007).

Până în prezent, putem găsi mai mult de 400 de cazuri diferite de sindrom Cornelia de Lange descrise în literatura medicală și experimentală (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Este o patologie care poate afecta ambele sexe în număr egal (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Unii autori precum Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani (2016) sugerează o ușoară predominanță a femeilor, cu un raport de 1,3 / 1 (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

În ceea ce privește restul factorilor sociodemografici, cercetarea actuală nu a identificat o prevalență diferențiată asociată cu anumite țări sau grupuri etnice și / sau rasiale.

Multe dintre cazurile diagnosticate sunt sporadice, deși mai multe familii afectate au fost identificate cu un model clar de moștenire dominantă (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

Semne și simptome

Semnele și simptomele sindromului Cornelia de Lange se caracterizează prin modelul general de implicare.

Condiția este definită prin prezența caracteristicilor faciale caracteristice, malformații ale membrelor superioare si inferioare musculo-scheletice, retard generalizat și pre creșterii postnatale odată cu dezvoltarea altor anomalii fizice (García și zece, 2009).

În continuare, vom descrie unele dintre cele mai frecvente trăsături clinice ale sindromului Cornelia de Lange:

creștere

Mai mult de 90% dintre cei afectați de sindromul Cornelia Lange este posibilă identificarea unei întârzieri în dezvoltarea fizică sau hipocrecimiento global (Gutiérrez Fernández Pacheco și cumani, 2016).

Creșterea este de obicei afectată atât în ​​stadiile prenatale cât și postnatale (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

Cele mai frecvente caracteristici la nou-născuți sunt (Gil, Ribate și Ramos, 2010):

• Greutate și dimensiuni mai mici decât cele preconizate.
• Reducerea perimetrului cranian sub nivelul celui de-al treilea percentil.

Aceste condiții se extind, de obicei, până la maturitate. Se poate distinge o creștere sub așteptările sexului și vârstei biologice a persoanei afectate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Unele anomalii legate de hrănire pot fi identificate împreună cu acest tip de modificări (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Dificultățile înghițite sau mestecarea mâncării sunt frecvente în primele etape ale vieții (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Caracteristicile craniului-facial

Setul de modificări craniene și faciale are ca rezultat dezvoltarea unui fenotip facial caracteristic la persoanele care suferă de sindromul Cornelia de Lange.

Unele dintre cele mai frecvente anomalii includ (Gil, Ribate și Ramos, 2010; Gutiérrez Fernández Pacheco și cumani, 2016, Organizația Națională pentru bolile rare, 2016):

• microcefalie: reducerea dimensiunii globale a capului, situată sub nivelul așteptat pentru sexul și grupa de vârstă a persoanei afectate.
• synophrys: sprâncenele prezintă de obicei o configurație continuă, fără un spațiu sau o zonă liberă de păr între cele două. Unirea sprâncenelor constituie una dintre cele mai caracteristice caracteristici faciale. Cea mai comună este că este mai arcuită decât în ​​mod normal.
• file: Deși la nivelul oftalmologiei nu sunt identificate de obicei anomalii sau modificări semnificative, genele sunt de obicei lungi și foarte subțiri.
• Reglarea nazală: Nasul este, de obicei, caracterizat prin hipo-dezvoltarea anumitor structuri ale acestuia. La nivel global, are o dimensiune mică cu găurile anteversate. Podul nasului este de obicei lat și deprimat, în timp ce filtrul este alungit și proeminent.
• Configurația maxilară și bucală: se observă o maxilară nedezvoltată (micrognathia) cu palate înaltă și diferite anomalii în implantul dentar. Buza superioară este de obicei subțire, iar comisiile orientate spre planul inferior.
• Pavilioane acustice: urechile au, de obicei, un implant cranial scăzut. În afară de faptul că sunt sub nivelul obișnuit, ele tind să apară rotite înapoi.
• gât: Cei afectați au o reducere a lungimii gâtului. Este comună identificarea unei implantare scăzută a liniei capilare.

Caracteristicile musculoscheletice

• Vârsta osoasă întârziată: anomaliile creșterii prenatale și postnatale pot provoca o întârziere semnificativă în maturarea oaselor.
• hipoplazie: Mulți dintre cei afectați au o dezvoltare asimetrică a membrelor și a membrilor corpului. Este comună identificarea mâinilor și picioarelor care sunt mai mici decât de obicei.
• sindactilie: Fuziunea pielii sau a structurii osoase a unor degete ale mâinilor este frecventă în acest sindrom.
• brachyclinodactyly: Al cincilea deget al mâinii are de obicei o configurație curbată și deflectată.
• oligodactilie: absența unuia sau a mai multor degete sau degete reprezintă o altă caracteristică musculoscheletică care poate fi identificată.
• Hipotonia musculară: tonul structurii musculare apare de obicei fals sau redus anormal.

Caracteristici neurologice și cognitive

Întârzierea dezvoltării cognitive și psihomotorii constituie una dintre constatările clinice centrale din sindromul Cornelia Lange.

Se identifică de obicei o achiziție lentă de abilități legate de activitatea motrică sau mentală.

Puncte de reper cele mai afectate sunt achiziționarea de sedestation, zâmbet emoțional, murmur, mișcarea independentă, emiterea de cuvinte în primul rând, înțelegerea și ordinele, hrănirea, ambulation sau WC separat.

La mulți dintre cei afectați, se poate identifica un IQ mediu asociat cu dizabilități intelectuale ușoare sau moderate.

Caracteristicile comportamentale

Comportamentul celor afectați de sindromul Cornelia de Lange prezintă de obicei câteva trăsături distinctive:

• Hipersensibilitatea stimulează.
• Obiceiuri de somn și hrănire neregulată.
• Dificultate sau incapacitate de a stabili relații sociale.
• Comportamente repetitive și stereotipice.
• Nici o expresie non-verbală a emoțiilor.

Alte caracteristici fizice

Sindromul Cornelia de Lange este, de asemenea, asociat cu dezvoltarea de diverse complicații medicale.

Cele mai frecvente cauze ale decesului sau agravării stării medicale a celor afectați sunt legate de:

• Malformații ale sistemului digestiv.
• Malformații cardiace
• Tulburări și anomalii respiratorii (displazie / bronhopulmonară hipoplazie, aspirație pulmonară, episoade recurente de apnee, pneumonie, etc.

Există cursuri clinice diferite?

Variabilitatea semnelor și simptomelor sindromului Cornelia de Lange a permis criteriile de clasificare desigur clinice (Gutiérrez Fernández Pacheco și cumani, 2016):

• Tipul I: De obicei este cea mai gravă. Alterari si anomaliile sunt caracterizate prin prezența hipocrecimiento fizice, deformări musculo-scheletice, trasaturi faciale anormale, mobilitate limitată în comun, și alte întârzieri cognitive (de auz, vedere, digestiv, reno-urologice, complicații medicale cardiace și genitale.
• Tipul II: în acest subtip, modificările fizice nu sunt de obicei evidente, în special la nivelul extremităților. Cei afectați nu au de obicei deficite intelectuale grave. Cea mai comună este că diagnosticul se face dincolo de faza neonatală.
• Tipul III: cursul său clinic este caracterizat în principal prin variabilitatea clinică. Caracteristicile faciale sunt prezente în cele mai multe cazuri, dar expresia altor anomalii este variabilă.

cauze

Originea sindromului Cornelia Lange este asociată cu prezența anomaliilor genetice.

În cazurile examinate a reușit să identifice mutații specifice în 5 gene diferite: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 si SMC3 (Genetica Acasă referință, 2016).

Modificarea cea mai comună este legată de gena NIPBL, identificată la mai mult de jumătate dintre cei afectați. Restul anomaliilor genetice sunt mai puțin frecvente (Genetics Home Reference, 2016).

Toate aceste gene sunt proeminente în producerea de proteine ​​înrudite cohesin complexe, responsabil pentru reglementarea organizării și structurii cromozomiale, stabilizarea informației genetice în celule și repararea ADN-ului (Genetica Acasă referință, 2016) hârtie .

În plus, ele îndeplinesc și câteva funcții fundamentale în dezvoltarea prenatală a extremităților, a feței și a altor regiuni și sisteme ale corpului (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Diagnosticul sindromului Cornelia de Lange este clinic. În prezent nu există un test de laborator care să indice prezența permanentă a acestora.

În domeniul medical, cea mai comună este folosirea criteriilor de diagnosticare propuse de Kline et al. (2007).

Acestea se referă la identificarea anomaliilor craniofaciale, la creșterea și dezvoltarea, la extremități, la modificările neurosenzoriale și cutanate, tulburările comportamentale etc. (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

Complementar, este important să se efectueze o analiza genetica moleculara pentru a identifica prezența mutațiilor asociate Cornelia de Lange (Organizația Națională pentru Disorders Rare, 2016) sindrom.

tratament

Deși nu există nici un remediu pentru sindromul Cornelia de Lange, abordarea sa terapeutică necesită elaborarea unei monitorizări medicale continue, împreună cu tratamentul complicațiilor.

Autorii Gil, Ribate și Ramos (2010) subliniază unele dintre cele mai utilizate abordări.

• Dezvoltare și creștere: reglarea aportului caloric, furnizarea artificială, implantarea tubului nazogastric, printre altele.
• Conduita și dezvoltarea psihomotorie: aplicarea unui program de intervenție logopedică, stimulare timpurie și educație specială. Utilizarea unor adaptări precum limbajul semnelor sau alte tehnici alternative de comunicare. Utilizarea abordărilor cognitiv-comportamentale în cazurile de tulburări comportamentale.
• Anomalii și malformații musculo-scheletice: cele mai frecvente în utilizarea metodelor corective sau abordărilor chirurgicale, deși nu există date care să demonstreze eficacitatea acesteia.
• Anomalii și malformații craniofaciale: Abordarea de bază se concentrează asupra corecției chirurgicale, în special a anomaliilor maxilare și bucale.

referințe

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R. și Anaya-Pava, E. (2014). Detașarea retinei și subluxarea lentilelor datorită traumelor oculare autoimune în sindromul Cornelia Lange. Rev Mex Oftalmol.
2. Fundația CdLS. (2016). Caracteristicile CdLS. Adus de la Fundația pentru Sindromul Cornelia de Lange.
3. García, T. & Díez, N. (2009). Intervenție logopedică într-un caz de sindrom Cornelia de Lange. Journal of Speech Therapy, Phonatry și Audiology.
4. Gil, M., Ribate, M. și Ramos, F. (2010). Sindromul Cornelia de Lange. AEP. Obținut de la AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Capitolul XII.Sindromul Cornelia de Lange. Obținut de la AEPED.
6. NIH. (2016). Sindromul Cornelia de Lange. Adus de la Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Sindromul Cornelia de Lange. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Sindromul Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.