Sindromul Cockayne Simptome, cauze, tratamente

Sindromul Cockayne (SC) este o tulburare de origine genetică care produce îmbătrânirea prematură în timpul stadiului copilăriei și / sau adolescentului (Iyama și Wilson, 2016)

Clinic, sindromul Cackayne se caracterizează printr-un spectru larg de tulburări, incluzând anomalii de creștere și dezvoltare psihomotorie, regresia neurologice caracteristice fizice fenotipului, fotosensibilitate, viziune și defecte auditive, inclusiv (Bayon Calatayud includ, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Deoarece sindromul Cockayne origine etiologic, multe dintre aceste cazuri se datorează în primul rând prezența mutațiilor specifice genelor ERCC8 si ERCC6 localizate pe cromozomi 5 și 10, respectiv (Laugel, 2013).

Pe de altă parte, diagnosticul este confirmat sindromul Cokayne prin studiul genetic si analiza ARN-ului, deși este esențial ca o examinare fizică completă și studiul caracteristicilor clinice ale celor afectați (Dollfus și Laugel, 2009).

Desi nu exista nici un tratament pentru această boală, există diferite abordări terapeutice simptomatologie, pe baza medicale si de interventie de reabilitare: corectie chirurgicala, stimularea timpurie, cu motor, electrostimulare, darmacológica administrare, terapie fizică, etc. (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Caracteristicile sindromului Cockayne

Sindromul Cockayne (SC) este o boală rară de origine ereditară, a cărei manifestare fundamentală este dezvoltarea îmbătrânirii prematură (Iyama și Wilson, 2016)

În ciuda gravității acestei condiții poate varia în funcție de complicațiile medicale, anomalii genetice dau naștere la o serie de simptome care sunt compatibile cu îmbătrânirea prematură și, în consecință, reducerea semnificativă a speranței de viață (Iyama și Wilson, 2016 ).

Astfel, o mare parte din literatura de specialitate, sindromul Cockayne este considerat un tip de progeria segmentară (Iyama și Wilson, 2016).

În general, progeria termen folosit pentru a desemna un grup de boli definite clinic accelerată prin prezența / îmbătrânirii premature la copii (National Institutes of Health, 2015).

Aceste tulburări sunt rezultatul unor factori genetici și tind să producă semne și simptome ale îmbătrânirii fiziologice (Genetics Prima referință, 2016).

Astfel, sindromul Cockayne a fost descris inițial de Cokayne în 1936. În raportul său clinic sa referit la descrierea a două cazuri
definită clinic de nancyphismul cachectic, atrofia retiniană și surditatea (Laugel, 2013).

Mai mult decât atât extins ulterior cu descrieri noi cazuri similare punct de vedere clinic, simptomele au început să se dezvolte în mod evident în timpul copilăriei timpurii (Laugel, 2013).

În cele din urmă, în jurul valorii de decenii ale anilor '80 și '90, datorită progreselor tehnice, această condiție ar putea fi descris la nivel celular, în timp ce în 1990 a fost posibil să se identifice gene-cheie implicate în această patologie (Laugel, 2013).

În acest fel, sindromul Cokayne este definit de trei constatări fundamentale (Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016):

1. Întârzierea semnificativă a creșterii (statură redusă, greutate mică etc.).

2. Sensibilitate anormal exagerată la stimulii lumina (fotosensibilitate).

3. Aspect fizic în vârstă.

Mai mult, diferiți autori indică prezența diferitelor subtipuri clinice în cadrul sindromului Cokayne (Conchello-Monleón et al, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli și Stefanini 2013; Laugel 2013.):

- Tipul I: acest tip este forma clasică și cea mai frecventă de prezentare a sindromului Cockayne. În acest caz, simptomele cardinale tind să apară după 2 ani.

- Tipul II: în acest caz, caracteristicile clinice apar devreme. Astfel, este posibil să se observe simptome semnificative de la naștere, în plus, acestea prezintă, de obicei, o stare clinică gravă.

- Tipul III: acest tip este caracterizat printr-o prezentare clinică mai blândă. În plus, în comparație cu subtipurile anterioare, acesta prezintă de obicei un debut târziu.

- Tip XP / CS: se diferențiază un subtip clinic al sindromului Cockayne caracterizat prin prezentarea în comun a xerodermei pigmentoase. Caracteristicile sale sunt definite prin dezvoltarea de statură redusă, retard mintal și cancer de piele.

statistică

Sindromul Cockayne este considerat o boală rară sau rară, cu o incidență estimată de 1 caz la 200.000 de locuitori în regiunile europene (Dollfus și Laugel, 2009).

În general, în Statele Unite și Europa, sindromul Cockay poate introduce-vă în aproximativ 2 sau 3 cazuri la un milion de nașteri (Genetică Acasă referință, 2016).

În ceea ce privește caracteristicile socio-demografice ale celor afectați, investigațiile epidemiologice nu au identificat o frecvență mai mare asociat cu sexul rasială, locul de origine sau de grup etnic și / sau (Organizadion Național pentru Disroders Rare, 2016).

Semne și simptome caracteristice

Sindromul Cockayne clinic se caracterizeaza printr-un model eterogen de manifestări clinice, toate definite printr-o degenerare generalizată de dezvoltare a deficitului multisistemică și severă (Iyama și Wilson, 2016)

Astfel, unele dintre cele mai frecvente semne și simptome ale sindromului Cockayne includ de obicei (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante alb, 2005; Genetica Acasă referință, 2016; Organizadion Național pentru Disroders rare, 2016):

a) Întârzierea creșterii

Una dintre cele mai caracteristice caracteristici medicale ale sindromului Cockayne este prezența unei dezvoltări lente sau întârziate a creșterii fizice.

Cu toate că, în unele cazuri, este posibil să se identifice prenatală prin sonograms de rutină de control al nasterii, este mai comună pentru a vedea acești parametri în primii ani de viață.

În general, la persoanele afectate este posibil să se observe atât o statură, cât și o greutate sub normal sau așteptată pentru sexul și vârsta cronologică.

In plus, unele studii clinice clasificate sindromul Cockayne ca o formă de nanism (Conchello-Monleón și colab., 2012), de exemplu, o tulburare de creștere în care înălțimea de adult, de obicei, nu depășește 125cm (National Institutes of Health, 2016).

Pe de altă parte, ca o consecință a întârzierii generalizate a creșterii, este posibilă și observarea prezenței microcefaliei. Astfel, capul persoanelor afectate prezintă de obicei o dimensiune mai mică sau mai mică decât se aștepta pentru sexul și grupul de vârstă (Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, 2016).

Astfel, caracteristicile de creștere în sindromul Cockayne sunt definite prin:

- Greutate redusă.

- Dimensiune redusă, compatibilă cu diagnosticul de tulburare de creștere sau de nancy.

- Microcefalie

b) Tulburări musculo-scheletice

Sindromul Cockayne este, de asemenea, caracterizat prin dezvoltarea de caracteristici diferite de definire scheletică, musculară și cutanată:

Astfel, configurația facială este caracterizată ca fiind atipică, datorită prezenței unui cap mic, gura și bărbia subdezvoltate sau îngustă nas coroiat dimensiune.

De asemenea, aranjamentul dintilor, de obicei, anormale, rezultând într-un caz rău de ocluzie și dezvoltarea unui număr mare de cavități și de proiecție mandibular anormale.

În ceea ce privește caracteristicile pielii, se poate observa că părul și pielea prezintă un aspect uscat și fin. În general, pielea prezintă un aspect în vârstă cu riduri, pierderea țesutului adipos sau anomalii în pigmentare.

Pe de altă parte, la persoanele care suferă de sindromul Cockayne este posibil să se identifice o disproporție în dimensiunea membrelor lor, astfel încât este comun pentru a vedea atât un mâini și picioare anormal de mari, cum ar fi brațe și picioare mai lungi în comparație cu dimensiunea totală a corp.

În plus, este de asemenea posibil ca articulațiile să se dezvolte anormal, să prezinte o dimensiune mai mare decât este necesar și să ducă la o poziție fixă ​​a diferitelor grupuri osoase și musculare.

Pe de altă parte, cu privire la tulburări musculare, de cele mai multe ori observa dezvoltarea spasticitate, și anume, o creștere anormală și anormală a tonusului muscular, însoțit, în unele cazuri, prezentarea suplimentară a reflexelor hipo- sau hipereflexie (crescute
osteo-tendinos).

Astfel, caracteristicile musculoscheletale ale sindromului Cockayne sunt definite prin prezența:

- Configurație facială atipică.

- malocluzie dentară.

- Îmbătrânirea cutanată.

- Disproporția anatomică la nivelul extremităților superioare și inferioare.

- Dezvoltarea spasticității și a hiper / hiporeflexiei.

c) Modificări senzoriale

Diferite anomalii senzoriale care apar in sindromul Cockayne sunt în mod fundamental modificări asociate în sensibilitatea la anumiți stimuli și prezența vederii și patologii auditive.

Astfel, una dintre caracteristicile cardinale ale acestei patologii este prezența fotosensibilitate, și anume, o sensibilitate exagerată la lumină, care poate provoca sentimente de disconfort si durere.

Astfel, în multe persoane afectate, este posibil să se observe dezvoltarea arsurilor și a flăcărilor atunci când sunt expuse la lumina soarelui.

În plus, o alta constatare tipic medicale este dezvoltarea de anomalii oftalmologice și viziune, degenerare a retinei legate în primul rând, prezența cataracta, atrofie optică sau retinopatie pigmentată progresivă.

În plus, în ceea ce privește capacitatea de auz, este destul de comună identificarea unei pierderi semnificative a auzului (pierderea auzului) sau a dezvoltării surzilor senzoriale.

Astfel, caracteristicile senzoriale ale sindromului Cockayne sunt definite prin prezența:

- Fotosensibilitate

- Patologii oftalmologice.

- Deficiențe auditive.

d) Degenerarea neurologică

În ceea ce privește caracteristicile neurologice, este posibil să se observe o afectare generalizată a sistemului nervos central și periferic, caracterizată printr-o degenerare progresivă a materiei albe, cenușii și a prezenței atrofiei cerebeloase.

În general, persoanele cu sindrom Cockayne vor prezenta diferite caracteristici cum ar fi:

- Deficitul intelectual generalizat: atât dezvoltarea incompletă a unor structuri ale creierului, cât și degenerarea celulară ulterioară vor conduce la prezența unor deficite cognitive diferite.

Toate acestea sunt în mod fundamental legate de o performanță intelectuală mai mică decât cea estimată pentru grupa de vârstă a persoanei afectate.

- Retardare psihomotorie: în zona motoarelor, dezvoltarea diferitelor tulburări legate de ataxie, disartrie la prezența tremurului va împiedica în mod semnificativ dobândirea unor abilități diferite.

Astfel, persoanele afectate vor avea diverse modificări asociate dobândirii în picioare, ședinței, schimbării poziției, scopului obiectelor etc.

- Tulburări de limba: Abilitățile lingvistice tind să se dezvolte prost și incomplet. Limba persoanelor care suferă de sindromul Cockayne se caracterizează printr-un discurs discurs, cu folosirea unor fraze scurte și a câtorva cuvinte.

cauze

Originea sindromului Cockayne se găsește în prezența modificărilor genetice, în special în dezvoltarea mutațiilor genei ERCC sau CBS și a genei ERCC sau CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Ambele gene au un rol fundamental în producerea de proteine ​​responsabile pentru repararea ADN-ului deteriorat sau deteriorat. Astfel, în cazul deteriorării externe sau interne, ADN-ul nu poate fi reparat în mod normal, iar celulele care prezintă o funcționare deficitară vor muri exponențial (Genetics Home Reference, 2016).

Astfel, deficitele în repararea ADN-ului pot contribui atât la caracteristicile fotosensibilității, cât și la alte caracteristici clinice tipice ale sindromului Cockayne.

diagnostic

Deși analiza istoricului medical și examinarea fizică sunt fundamentale pentru a susține suspiciunea de sindrom Cockayne, utilizarea altor tipuri de abordări medicale este fundamentală.

În acest caz, folosirea testelor neuroimagistice, cum ar fi imagistica prin rezonanță magnetică sau tomografia computerizată, sunt utile pentru determinarea tulburărilor neurologice (Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016).

În plus, studiul genetic pentru detectarea anomaliilor în repararea modificărilor genetice este fundamental pentru confirmarea definitivă a diagnosticului sindromului Cockayne (Dollfus și Laugel, 2009).

Există un tratament?

Tratamentul sindromului Cockayne și complicațiile medicale secundare este fundamental simptomatic (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Intervenția chirurgicală a anomaliilor musculo-scheletice și dentare.

- adaptări nutriționale și alimentare.

- Tratamentul fizic de reabilitare: stimularea aptitudinilor psihomotorii, controlul spasticității și tulburărilor cerebeloase.

- Tratamentul farmacologic al spasticității.

- Adaptare posturală.

- Electrostimulare musculară.

- Tratamentul chirurgical și farmacologic al anomaliilor oftalmologice

- Adaptări auditive.

referințe

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R. & Morante del Blanco, M. (2005). Sindromul Cockayne: tratament și reabilitare. A
   scopul unui caz. Reabilitare (Madr), 171-5. Recuperat de la Reabilitare (Madr).
2. Conchello-Monleón și colab.,. (2012). Sindromul Cockayne: o nouă mutație în gena ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Sindromul Cockayne. Obținut de la Orphanet.
4. Iyama, T. & Wilson, D. (2016). Elemente care reglementează răspunsul la deteriorarea ADN a proteinelor defectuoase în sindromul Cockayne. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). De la testele de laborator până la caracterizarea funcțională a sindromului Cockayne. Mecanisme de îmbătrânire și dezvoltare, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Sindromul Cockayne: Spectrul clinic și mutațional extins. Mecanisme de îmbătrânire și dezvoltare, 161-120.
7. NIH. (2016). Sindromul Cockayne. Adus de la Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). nanism. Adus de la MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Sindromul Cockayne. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.