Sindromul Bloom Simptomele, cauzele și tratamentul

Sindromul Bloom (BS) este o boala autozomal rara recesiv caracterizata in principal prin trei aspecte: Stunting, hipersensibilitate la lumina soarelui și telangiectazia pe fata (dilatarea capilarelor). Acești pacienți au o instabilitate genomică care le predispune să dezvolte cu ușurință cancerul.

Acesta a fost descoperit de către medicul dermatolog David Bloom în 1954, prin observarea mai multor pacienți cu nanism și eritemas Telangiectatic (înroșite prin dilatarea capilarelor sanguine a pielii) (Elbendary, 2015).

Acest sindrom poate fi denumit și eritem congenital telangiectativ sau sindrom Bloom-Torre-Machacek.

Cauzele sindromului Bloom

Sindromul blumuri este o boala autozomal recesiva, adica pentru o mutatie apare trebuie sa aiba loc in ambele alele ale genei BLM, atât de mamă și tată de (Ellis și colab., 1995). Părinții nu trebuie să aibă neapărat această boală, dar pot fi purtători ai genei mutante fără simptome.

Ei au găsit 60 mutatii in gena sindromul BLM Bloom, cel mai frecvent deleția 6 nucleotide în poziția 2281 și înlocuind alte șapte (Elbendary, 2015).

În conformitate cu Genetics Home Reference (2016), gena BLM este responsabilă pentru trimiterea de instrucțiuni pentru crearea proteinei RecQ, care face parte din familia de helicaze.

Ei fac helicases este ADN-ul se leaga si separarea temporar cele două componente ale acestuia, găsesc în mod normal împreună în spirală, cu scopul de a dezvolta procese, cum ar fi replicarea (sau copia ADN) pregătirea pentru diviziunea celulară și repararea a daunelor ADN.

Pe scurt, helicazele RecQ sunt importante pentru menținerea structurii ADN-ului și de aceea sunt cunoscute ca "îngrijitorii genomului".

De exemplu, atunci când o celulă trebuie împărțită în două celule noi, ADN-ul din cromozomi trebuie să fie copiat astfel încât fiecare nouă celulă să aibă două copii ale fiecărui cromozom: unul de la tată și unul de la mamă.

ADN-ul copiat din fiecare cromozom conține două structuri identice numite chromatids sora și sunt legate la început, înainte de a avea loc divizarea celulelor.

În acest stadiu, schimbă unele fragmente de ADN între ele; ceea ce este cunoscut sub numele de schimb de cromatide sora. Se pare că acest proces este alterat în boala Bloom ca proteina BLM este deteriorat iar aceasta este ceea ce controlează adecvat schimburile între cromatidele surori apar și ADN-ul este stabil la momentul copierii.

De fapt, există o medie de 10 mai mult decât schimburile normale între cromatide în sindromul Bloom (Seki et al., 2006).

Pe de altă parte, există și pauze în materialul genetic în această boală, care determină deteriorarea activităților celulare normale care, din cauza lipsei de proteine ​​BLM, nu pot fi reparate.

De fapt, unii experți clasifică acest sindrom drept "sindrom de rupere a cromozomilor", deoarece este legat de un număr mare de pauze și rearanjări ale cromozomilor.

Această instabilitate a cromozomilor determină o probabilitate mai mare de a dezvolta boli. De exemplu, datorită lipsei proteinei BLM, ele nu se pot recupera de la deteriorarea ADN care poate cauza lumină ultravioletă și, prin urmare, acești pacienți sunt fotosensibili.

În plus, cei afectați au o deficiență imună care îi face mai sensibili la infecții.

Pe de altă parte, ei au o probabilitate mare de a dezvolta cancer, în orice organ de diviziunea necontrolată a celulelor, care apare în principal, leucemie (este un cancer al sangelui caracterizat prin exces de celule albe din sange) si limfom (cancer la sistemul limfatic nodul imun).

De asemenea, s-au găsit defecte în acțiunea genei FANCM, care este responsabilă pentru codificarea proteinelor MM1 și MM2, care servesc, de asemenea, la repararea leziunilor ADN.

Acestea sunt cele care au fost legate atât de acest sindrom, cât și de anemia lui Fanconi. Deci, vedem că aceste două boli sunt similare în fenotipul și sensibilitatea lor la tumori hematologice și în insuficiența măduvei osoase.

Oricum, mecanismele moleculare care afectează cromozomii din sindromul Bloom sunt încă în curs de investigare.

Care este prevalența sa?

Sindromul Bloom este relativ rar, doar aproximativ 300 de cazuri descrise în literatura medicală sunt cunoscute. Deși această tulburare are loc în mai multe grupuri etnice, se pare a fi mult mai frecvente la evrei Ashkenazi, reprezentând 25% din pacienții cu acest sindrom.

De fapt, în cadrul acestui grup etnic frecvența de prezentare a sindromului poate atinge 1%. De asemenea, sa constatat, deși mai puțin frecvent, în familiile japoneze.

În ceea ce privește sexul, bărbații par să fie oarecum mai susceptibili de a avea boala decât femeile, raportul fiind de 1,3 bărbați pentru o femeie.

Care sunt simptomele sale?

Această condiție apare deja în primele luni de viață și, pentru moment, nici unul dintre pacienți au trăit mai mult de 50 de ani.

- Tumori maligne: cauzate de instabilitatea genomică așa cum sa explicat mai sus, sunt principala cauză a decesului la cei afectați de acest sindrom. Potrivit Organizatiei Nationale pentru Tulburari rare (2014), aproximativ 20% dintre cei afectați de sindromul Bloom va dezvolta cancer. Acești pacienți au între 150 și 300 de ori mai mult risc de a dezvolta cancer decât persoanele fără această tulburare.

- imunodeficientei care variază în funcție de severitate în funcție de pacient și care predispune la diferite infecții. Acest lucru apare prin deficite in proliferarea limfocitelor (WBCs), probleme în sinteza de imunoglobuline (anticorpi sistemului imunitar) și răspuns scăzut la Mitogen stimulare (care controlează diviziunea celulară și creșterea celulelor).

- Frecvent defecte ale limfocitelor T și B., care afectează dezvoltarea sistemului imunitar.

- The funcționarea defectuoasă a sistemului imunitar aceasta poate duce la infecții ale urechii (otita medie in principal), pneumonie sau alte semne, cum ar fi diaree și vărsături.

- fotosensibilitate: aceasta este o sensibilitate excesivă a ADN-ului la razele ultraviolete, deteriorându-se. Este considerată o formă de moarte celulară care fototoxicitate sau afectează pielea afectată atunci când soarele strălucește.

- Fertilitatea redusă sau infertilitatea. De fapt, la bărbați există incapacitatea de a produce așteptare. La femei există o menopauză foarte timpurie.

- Afecțiuni cutanate: În plus față de fotosensibilitatea este, de asemenea, dat poikiloderma, o afectare a pielii, care apare mai ales la nivelul gâtului, care apar zone hipopigmentate, alte hiperpigmentare, telangiectazie și atrofie. Se observă frecvent pete roșii pe piele care sunt asociate cu expunerea la soare (mai ales pe față).

- O altă problemă cutanată observată este telangiectazie, care arată ca erupții cutanate roșii pe față cauzate de dilatarea vaselor mici de sânge. Apare ca un model "fluture" care cuprinde nasul și obrajii.

- De asemenea, pot apărea pete maronii anormale sau gri în alte părți ale corpului (pete "café con leche").

- Întârziere în dezvoltare care se manifestă deja la copii. Copiii mici au de obicei un cap și o față distinctă, mai îngust și mai mici decât în ​​mod normal.

- Aproximativ 10% dintre cei afectați se dezvoltă diabet (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2014).

- Voce foarte clară.

- Modificări ale dinților.

- Anomalii ale ochilor, urechilor (se observă urechi proeminente); mâini sau picioare (cum ar fi polidactil, care apare atunci când pacientul are mai multe degete decât cel normal).

- Chisturi pilonide

- Probleme legate de hrană: acestea sunt observate mai ales la copii și copii mici, manifestând o lipsă de interes pentru mâncare. Este însoțită de nenumărate ori de reflux gastroesofagian sever.

- Abilitățile intelectuale sunt variabile, astfel încât la unii pacienți aceștia sunt mai deteriorați, iar în altele sunt în mod normal.

Cum este diagnosticat?

Poate fi diagnosticată prin oricare dintre următoarele teste:

- Teste citogenetice care măsoară aberațiile cromozomiale și nivelul de schimb al cromatidelor soratice.

Se poate observa prezența asociațiilor cvadrilete radiale (schimb cromatidelor patru brațe) în limfocitele sanguine de cultura, a se vedea dacă un nivel ridicat de schimb de cromatidă soră în orice celulă, lacune cromatidelor, rupturi sau rearanjamente; Sau vedeți direct dacă există mutații în gena BLM.

Aceste teste pot detecta un individ sănătos care poartă mutații în gena BLM și le poate transmite descendenților lor.

Administratia Food and Drug Administration din Statele Unite (FDA) a anuntat in februarie 2015 comercializarea unui test genetic prin "23andMe", care poate fi util pentru a detecta prezenta precoce a acestei boli.

Prezența acestui sindrom trebuie suspectată dacă există aceste condiții clinice:

- Întârziere în creșterea semnificativă care se observă din perioada intrauterină.

- Prezența eritemului pe piele a feței după expunerea la soare.

Nu confunda cu ...

Următoarele sindroame trebuie luate în considerare pentru a le exclude înainte de diagnosticarea sindromului Bloom:

- Alte sindroame de instabilitate cromozomală recesivă autosomal că acestea sunt legate de ruperi și rearanjamente cromozomiale, făcând subiectul este deosebit de vulnerabilă la anumite tipuri de cancer, cum ar fi anemia Fanconi, telangiectazia ataxia sau xeroderma pigmentosum care implica alte gene si nu BLM.

- sindromul Cockayne, care este o tulburare mostenita care se manifesta prin intarziere de dezvoltare, fotosensibilitate și apariția în vârstă de la o vârstă fragedă. Este o formă rară de ngism.

- Sindromul Rothmund-ThomsonEste extrem de rar și se manifestă prin anomalii tipice ale pielii, defecte ale părului, cataractă juvenilă, statură scurtă și alterarea scheletului, cum ar fi malformațiile craniofaciale.Se aseamănă cu sindromul Bloom în inflamații ale pielii, poikilodermă, degenerare cutanată (atrofie) și telangiectasie.

tratament

Nu există un tratament specific pentru sindromul Bloom, adică pentru numărul excesiv de mutații. Mai degrabă, intervențiile vizează atenuarea simptomelor, oferirea de sprijin și prevenirea complicațiilor.

- Încercați să nu vă expuneți direct sub soare.

- Folosiți o protecție solară adecvată.

- Urmărirea de către un dermatolog pentru tratarea petelor, înroșirea și inflamarea pielii.

- Utilizați antibiotice pentru infecții.

- Verificări periodice medicale pentru a detecta posibilele cazuri de cancer, în special atunci când acești pacienți ajung la maturitate. Trebuie să încercăm să fim atenți la posibilele simptome, deoarece există tumori care necesită o îndepărtare chirurgicală timpurie pentru recuperarea lor. Unele metode pentru diagnosticarea precoce a cancerului sunt mamografia, pap smear sau citologia vaginală sau colonoscopia.

- Controlați că acești copii primesc substanțele nutritive necesare încercând să intervină în refluxul digestiv. Pentru aceasta, un tub poate fi plasat în partea superioară a tractului intestinal pentru alimentația complementară în timpul somnului. Acest lucru poate spori puțin depozitele de grăsime ale micuților, dar nu pare să aibă un efect asupra creșterii în sine.

- Examinați existența diabetului zaharat pentru al trata cât mai curând posibil.

- Dacă persoana are cancer, se poate lua în considerare transplantul de măduvă osoasă.

- sprijin familial și sprijin din partea altor grupuri și asociații cu boli similare, astfel încât individul afectat să se dezvolte ca persoană, cu cea mai înaltă calitate a vieții posibile.

- Dacă familia a avut cazuri de această boală sau de către soția, consilierea genetică ar fi utilă pentru a obține informații despre natura, moștenirea și consecințele acestui tip de tulburări pentru a contribui la luarea deciziilor medicale și personal.

referințe

1. Sindromul Bloom. (N.d.). Adus pe 23 iunie 2016, de pe Wikipedia.
2. Sindromul Bloom. (2014). Recuperat la 23 iunie 2016 de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
3. Elbendary, A. (14 decembrie 2015). Sindromul de infestare (eritemul telangiectatic congenital). Obținut de la Medscape.
4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). Produsul genei sindromului Bloom este omolog pentru helicazele RecQ. Cell 83: 655-666.
5. Germană, J., & Sanz, M. &. (N.d.). SINDROMUL BLOOMULUI. Un rezumat descriptiv elaborat de Registrul Sindromului Bloom pentru persoanele înregistrate și familiile acestora. Adus pe 23 iunie 2016 de la Fundația SYNDROM BLOOM.
6. Sanz, M.G. (7 aprilie 2016). Sindromul lui Bloom. Recuperat de la Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., și colab. (2006). Bloom helicase și AD topoizomeraza III sunt implicate în dizolvarea cromatidelor soratice.Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Imagine sursă.