Sindromul Apert Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Apert sau Acrocephalosyndactyly de tip I (ACS1) este o boala genetica caracterizata prin prezenta diferitelor modificări și malformații ale craniului, feței și extremităților (Spitalul de Copii din Boston, 2016).

Un nivel clinic, sindromul Apert se caracterizează prin prezența sau dezvoltarea unui craniu ascuțit sau alungit, zona faciala înfundați cu o alterare în proiecția dinților, topirea și închiderea oaselor degetelor și articulațiilor, retard mental variabile, modificări de limbă etc. (Asociația Națională de Craniofacție, 2016).

Cu toate că această condiție poate fi ereditară, în cele mai multe cazuri, sindromul Apert are loc fără prezența istorie de familie, în principal datorită unei mutații de novo în timpul gestației (Ruiz Cobo și Guerra Diaz, 2016) .

Mecanismele genetice care produc sindromul Apert nu sunt cunoscute exact. În prezent, au fost identificate câteva modificări genetice care sunt capabile să producă această patologie, în esență legată de mutațiile genei FGFR2 (Institutul Național de Sănătate, 2015).

Pe de altă parte, diagnosticul de sindrom Apert începe de obicei cu suspiciune clinică în perioada prenatală ca urmare identificarea anomaliilor in ecografie prin ecografie de rutină și confirmate prin efectuarea unui studiu genetic (Ruiz Cobo și Diaz Guerra, 2016).

În ceea ce privește tratamentul, nu există niciun tip de intervenție curativă pentru sindromul Apert. Cu toate acestea, ca și în întreaga istorie a acestei boli, care le-au proiectat mai multe intervenții specifice, care includ de obicei, neurochirurgie, chirurgie, craniofaciale, chirurgie maxilo-facială, terapie medicamentoasă, terapie fizică, intervenție psihologică și neuropsihologice, printre altele (Ruíz Cobo și Guerra Díaz, 2016).

Caracteristicile sindromului Apert

Sindromul Apert este o patologie genetică caracterizată prin prezența diferitelor malformații scheletice la nivelurile craniene, faciale și / sau membrelor (Genetics Home Referece, 2016).

Modificarea esențială a sindromului Apert este constituită dintr-o închidere prematură sau precoce a fisurilor craniene, care determină o creștere anormală a restului structurilor feței și craniului. Pe lângă acestea, pot apărea malformații la nivelul extremităților superioare și inferioare, cum ar fi fuziunea degetelor și degetelor de la picioare (Genetics Home Referece, 2016).

Pe de altă parte, abilitățile cognitive ale persoanelor care suferă de sindromul Apert pot fi, de asemenea, afectate, cu o severitate variabilă ușoară până la moderată (Genetics Home Referece, 2016).

Deși Baumgartner (1842) și Wheaton (1894) a făcut prima menționează această condiție medicală, nu a fost până în anul 1906, când specialistul medical francez Eugene Apert, descrie cu exactitate acest sindrom și publică primul raport clinic (Pi et al., 2003).

În publicația sa, Eugene Apert, descrie un set de noi cazuri de pacienți afectați de un model de malformație bine definit și caracterizat prin semnele și simptomele caracteristice acestei patologii (Arroyo Carrera et al., 1999).

Astfel, până în anul 1995 au fost identificați factorii genetici etiologici ai sindromului Apert. Mai exact, Wilkie și colegii descriu prezența a două mutații în gena FGFR2 la aproximativ 40 de pacienți afectați (Arroyo Carrera et al., 1999).

În plus, sindromul Apert este o afecțiune care este clasificată în boli sau patologii caracterizate prin craniosinostoză (închiderea prematură a suturilor craniene).

Alte boli din acest grup sunt sindromul Pfeiffer, sindromul Crouzon, sindromul Saethre-Chotzcen Carpenter (Ruiz Cobo și Diaz Guerra, 2016).

statistică

Sindromul Apert este considerat o patologie rară sau rară, adică are o prevalență mai mică de un caz la 15 000 de locuitori din populația generală.

În mod specific, sindromul Apert are loc aproximativ o persoană pentru fiecare 160.000 la 200.000 de nașteri și, de asemenea, există o șansă de 50% de transmitere a acestei boli la nivel ereditar (Asociația craniofaciale pentru copii, 2016).

În plus, în ceea ce privește distribuția de gen, nu a fost identificată o prevalență mai mare la bărbați sau femei și nici nu a fost asociată cu grupuri etnice sau locații geografice speciale.

În prezent, și dat fiind faptul că sindromul Apert a fost identificat în aproximativ 1984, în rapoartele clinice și în literatura medicală, au fost publicate peste 300 de cazuri de această patologie (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Semne și simptome

Manifestările clinice ale sindromului Apert includ de obicei o malformație sau o dezvoltare incompletă a structurii craniene, un fenotip atipic sau un model facial și alterarea scheletului la nivelul extremităților.

În cazul sindromului Apert, implicarea centrală este legată de formarea și închiderea structurii osoase a craniului. În timpul dezvoltării embrionare, are loc un proces numit creneosinostosis, caracterizat prin închiderea prematură a suturilor craniene (Landete, Perez-Ferrer și Chiner, 2013).

Fisurile sau suturi craniene sunt un tip de benzi de tesut fibros, care au scopul fundamental de a conecta toate oasele craniului (frontal, occipital, parietal și temporal) (National Institutes of Health, 2015).

In timpul perioadei de gestație și perioada postnatală precoce, structura osoasă care formează craniul este ținut împreună cu aceste țesuturi fibroase si elastice (National Institutes of Health, 2015).

În mod normal, oasele craniene nu fuzionează de obicei până la aproximativ 12 sau 18 luni. Prezența spațiilor sau a punctelor moi între oasele craniene face parte din dezvoltarea normală a copilăriei (National Institutes of Health, 2015).

Prin urmare, în etapa de copil, aceste suturi sau regiuni flexibile, permit creierului să crească rapid și, de asemenea, protejează împotriva impacturilor (National Institutes of Health, 2015).

Astfel, în sindromul Apert, închiderea prematură a acestor suturi craniene și oasele craniene împiedică dezvoltarea normală a craniului și a creierului de creștere (Asociația craniofaciale pentru copii, 2016).

În consecință, cele mai frecvente semne și simptome ale sindromului Apert pot include (Ruíz Cobo și Guerra Díaz, 2016):

Modificări și anomalii craniofaciale

• craniostenoza: închiderea timpurie a suturilor craniene cauzează o varietate de modificari craniofaciale, inclusiv structurile creierului expansiune inadecvate, dezvoltarea de edem papilar (inflamarea locului ochi orb unde nervul optic apare), atrofie optică (leziune poate fi inclusă sau deficit care afectează funcționalitatea oculară) și / sau hipertensiune intracraniană (creșterea anormală a presiunii exercitate de
  lichidul cefalorahidian).
• Hipoplazie facială unilaterală sau bilaterală: capul prezintă un aspect atipic cu o dezvoltare deficitară sau incompletă a unora dintre jumătățile sale. La nivel vizual, se observă o față înfundată, cu ochii proeminenți și pleoapele căzute.
• Proptoza sau exophthalmos: proeminența semnificativă și anormală a ochilor spre exteriorul cavității oculare.
• macroglosia: creșterea dimensiunii limbii datorită prezenței unui volum de țesut peste normal.
• Deblocarea mandibulară: prezența diferitelor modificări legate de creșterea structurii osoase a maxilarului este frecventă, care împiedică funcționarea corectă și închide sistemul sau aparatul masticator.
• Palatal cleft: prezența unei gauri / fisuri în zona centrală sau mijlocie a gurii.

Modificări și anomalii musculoscheletale

Acest tip de modificări afectează în special extremitățile superioare și inferioare, de obicei la fuziunea și dezvoltarea degetelor.

• sindactilie: fuzionarea anormală și patologică a unuia sau mai multor degete, în mâini sau picioare. Mai multe variante pot fi distinse, de tip I (a 2-topire, degetul 2 și 4), de tip II (fuziune cu degetul 5-lea), de tip III (fuziune a tuturor degetelor).

În general, sindectul de tip I este mai frecvent în mâini, în timp ce sindectulia de tip III este mai frecventă în picioare.

Pe lângă acestea, este posibil să se observe alte musculoscheletale clinice, scurtarea diferitelor oase (raza, humerus, femur), hipoplazia scapulei sau pelvis, vertebre cervicale la nivel de fuziune concluziile.

În consecință, multe persoane afectate vor avea o mobilitate comună redusă și, prin urmare, pot dezvolta diverse dificultăți în ceea ce privește dobândirea abilităților motorii brute și fine.

Modificări și anomalii cutanate / dermatologice

Acest tip de anomalii sunt foarte eterogene și variabile în rândul persoanelor afectate, cu toate acestea, unele dintre cele mai frecvente au fost identificate:

• hiperhidroză: creșterea excesivă a transpirației, în special la nivelul mâinilor și picioarelor.
• Maculo-vezicule sau leziuni cruciate: cea mai frecventă este prezența leziunilor cutanate acneiforme.
• hipopigmentare: modificări ale culorii pielii care implică o scădere a pigmentării.
• Îngroșare cutanată: creșterea anormală a grosimii pielii în una sau mai multe zone.

Modificări și anomalii viscerale

Alterarea etiologică a acestei condiții poate duce la dezvoltarea leziunilor sau patologii morfologice secundare și la nivel structural în diferite zone ale corpului, dintre care unele includ:

• Malformații în sistemul nervos central: a fost observată în unele cazuri dezvoltarea agenezie și hipoplazia calos (absența sau dezvoltarea parțială) și diverse structuri líbico sistem. În plus, a fost descrisă și o dezvoltare anormală sau modificată a materiei albe cerebrale.
• Malformații genito-urinare: În cazul bărbaților afectați, pot apărea valvule uretrare posterioare care cauzează insuficiență renală și hidronefroză. Pe de altă parte, în cazul femeilor afectate, prezența malformațiilor în clitoris este frecventă.
• Malformații cardiace: Modificările legate de funcția cardiacă și inima sunt, de obicei, asociate cu prezența hipoplaziei ventriculare stângi sau a comunicării intraventriculare.

Modificări și anomalii cognitive / psihologice

Cu toate că, în multe cazuri, este posibil să se observe prezența unei depreciere generală a funcțiilor cognitive și a nivelului intelectual, retard mintal nu este prezentă în mod neechivoc, în toate cazurile de sindrom Apert.

În plus, în cazurile în care există o afectare a nivelului intelectual, acesta poate fi variabil, pe o scară ușoară până la moderată.

Pe de altă parte, în zona lingvistică, dezvoltarea unor deficite diverse este frecventă, în principal legată de articularea produsului sunetelor malformațiilor mandibulare și bucale.

cauze

Sindromul Apert se datorează prezenței unei mutații specifice în gena FGFR2. Studiile experimentale au arătat că această genă este responsabilă pentru producerea unei proteine, numită receptor de factor de creștere fibroblast 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Printre funcțiile acestui factor este descrisă trimiterea de semnale chimice diferite la celulele imature pentru a determina transformarea și diferențierea lor în celulele osoase în timpul fazei de dezvoltare fetală sau prenatală (Genetics Home Reference, 2016).

Prin urmare, prezența mutațiilor în gena FGFR2, alterată funcția acestei proteine ​​și, prin urmare, poate provoca fuziunea timpurie a oaselor craniului, mana si picioare (Genetics Prima referință, 2016).

diagnostic

Multe dintre trăsăturile clinice ale sindromului Apert pot fi identificate în timpul sarcinii, în special în ecografia controlului sarcinii și a dezvoltării fetale.

În acest fel, atunci când există o suspiciune clinică, este reluat un studiu genetic pentru a identifica prezența unei mutații genetice compatibile cu sindromul Apert.

Pe de altă parte, atunci când semnele sunt subtile sau nu au fost identificate înainte de naștere, după aceasta este posibilă efectuarea unei analize fizice detaliate și a diferitelor teste genetice pentru confirmarea diagnosticului.

Există tratament pentru sindromul Apert?

Deși nu există un tratament specific pentru sindromul Apert, s-au descris mai multe abordări pentru tratamentul simptomelor și complicațiilor medicale ale acestei afecțiuni.

Cele mai eficiente intervenții terapeutice sunt cele care sunt implementate devreme, în primele momente ale vieții și implică profesioniști din diferite domenii (Asociația Craniofaciale a Copilului, 2016).

În mod normal, tratamentul copiilor afectați necesită o planificare individualizată, cu programarea mai multor intervenții chirurgicale (Asociația Craniofaciale a Copilului, 2016).

Astfel, managementul acestei condiții se bazează pe corectarea malformațiilor scheletice și craniofaciale, și suport psihologic și neuropsihice (Cobo Ruiz și Diaz Guerra, 2016).

Prin neurochirurgie urmărește să reconstruiască bolta craniană, în timp ce specialiștii în chirurgie maxilo-facială încerca să corecteze malformații faciale (Cobo Ruiz și Diaz Guerra, 2016).

Pe de altă parte, este de asemenea frecventă participarea chirurgilor de traume, pentru reconstrucția malformațiilor prezente în mâini și picioare.

În plus, proiectarea de programe individualizate de stimulare timpurie, reabilitarea de comunicare, formare de competențe sociale sau de monitorizare psihologia educației sunt benefice pentru realizarea unei dezvoltări funcționale și independente optimă a persoanelor afectate (Ruiz Cobo și Diaz Guerra, 2016 ).

referințe

1. Arroyo Carrera, I., Martinez-Frias, M., Marco Perez, J., Paisan Grisolia, L. Cardenas Rodriguez, A., Nieto Conde, C, ... Lara Palma, A. (1999). Síndme de Apert: analiza clinico-epidemiologică a unei serii consecutive de cazuri. Medicina fetală și neonatologie.
2. Spitalul Boston Childre. (2016). Sindromul Apert. Adus de la Spitalul Boston Childre.
3. Asociația Crefiofacială pentru Copii. (2016). Ghid pentru înțelegerea sindromului Apert. Asociația Crefiofacială pentru Copii. Recuperat de la Asociația Crefiofacială pentru Copii.
4. Genetica Referință la domiciliu. (2016). Sindromul Apert. Adus de la Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P. și Chiner, E. (2013). Sindromul Apert și apneea de somn. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Sindromul Apert Adus de la MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Suturi craniene. Adus de la MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Sindromul Apert Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J. și Ortiz, M. (2014). Diagnosticul prenatal al sindromului Apert prin mutația novei în gena FGFR2.Un Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R. și Guerra Díez, L. (2016). Capitolul X. Sindromul Apert. Obținut din Feaps.