Afecțiuni mitocondriale Simptome, cauze, tratamente



mitocondriale ele sunt un grup foarte heterogen de tulburări care apar ca urmare a disfuncției lanțului respirator mitocondrial (Chinnery, 2014).

Ele sunt rezultatul unei mutatii spontane sau ereditare, fie in ADN-ul mitocondrial (mtDNA) sau în ADN-ul nuclear (nDNA), conducând la funcțiile perturbate ale proteinelor sau moleculelor de ARN (acid ribonucleic), care se află în mod normal în mitocondrii ( Umed Mitochondrial Disease Foundation).

Mitocondrial lanțul respirator (CRM) este format din cinci complecși (I, II, III, IV și V) și două molecule care acționează ca o legătură, coenzima Q și citocromului c. Gama largă de modificări ale metabolismului oxidativ mitocondrial, condiționează cadre eterogene sub denumirea de boli mitocondriale (Eir, 2008).

Dar, pentru a înțelege mai bine ce constau aceste tulburări, trebuie să știm ce sunt mitocondriile.

Ce sunt mitocondriile?

Mitochondria sunt organele citoplasmetice implicate în fosforilarea oxidativă. Ei sunt responsabili pentru crearea a peste 90% din energia necesară organismului pentru a susține viața și a susține creșterea.

Când mitocondriile eșuează, de fiecare dată când în interiorul celulei se generează mai puțină energie și provoacă leziuni celulare și chiar moartea celulei.

Dacă acest proces este repetat pe tot corpul, sistemele complete încep să eșueze și viața persoanei care suferă poate fi compromisă în mod serios.

Boala afectează în principal copiii, dar apariția bolii la adulți devine tot mai frecventă (Fundația United Mitochondrial Disease Foundation).

Odată ce mitocondriile sunt clare, se știe că fiecare celulă umană conține mii de copii ale ADN mitocondrial (mtDNA). La naștere, ele sunt de obicei identice, ceea ce se numește homoplasmie. In contrast, indivizii cu tulburari mitocondriale care rezultă din mutația ADNmt poate găzdui un amestec de ADNmt mutant și de tip sălbatic în interiorul fiecărei celule așa numite heteroplasmy. (Chinnery, 2014).

In timp ce unele tulburari mitocondriale afecteaza doar un singur organ, de exemplu, ochi în neuropatie optică ereditară Leber, multe alte boli mitocondriale implica mai multe sisteme de organe si de multe ori au caracteristici neurologice și miopatice. Tulburările mitocondriale pot apărea la orice vârstă (Chinnery, 2014).

Prevalența bolilor mitocondriale

În ceea ce privește prevalență, Tulburările mitocondriale sunt mai frecvente decât se credea anterior, până la punctul de a fi una dintre cele mai frecvente tulburări metabolice ereditare.

Pe baza datelor disponibile, o estimare conservatoare a prevalenței bolilor mitocondriale este de 11,5 la 100 000 de locuitori (Chinnery, 2014).

Arpa și colaboratorii (2003) estimează că prevalența calculată în Spania este de 5,7: 100,000 pentru persoanele de peste 14 ani.

Lista celor mai frecvente boli mitocondriale

Deoarece mitocondriile îndeplinesc atât de multe funcții diferite în diferite țesuturi, există literalmente sute de boli mitocondriale.

Fiecare tulburare produce un spectru de simptome și semne care pot fi confuze pentru pacienții și medicii aflați în stadiile incipiente ale diagnosticului.

Din cauza interacțiunii complexe dintre sute de gene și celule trebuie să coopereze pentru a menține mașini noastre de funcționare fără probleme metabolice, este un semn distinctiv al mutatii mitocondriale, boala ADNmt identice pot produce boli nu identice (Unite mitocondriala Boala Fundatia).

Astfel, unele dintre cele mai frecvente sindroame și semne de patologie mitocondrială sunt următoarele (Chinnery, 2014: Asociația pacienților cu patologie mitocondrială):

  • Sindromul Alpers-Huttenlocher: Se caracterizează prin hipotonie, convulsii și insuficiență hepatică.
  • Sindromul neuropatiei ataxice: Caracterizată prin epilepsie, dizartrie și / sau miopatie.
  • Oftalmoplegia externă progresivă cronică (CPEO): Se prezintă cu oftalmoplegie externă, cu ptoză bilaterală și miopatie ușoară proximală.
  • Sindromul Kearns-Sayre (KSS): ophthalmoplegia externă progresivă, care începe înainte de vârsta de 20, retinopatie pigmentată, ataxie, miopatie, disfagie, diabet zaharat, hipoparatiroidism, demență.
  • Sindromul Pearson: Anemia sideroblastică în copilărie, pancitopenie, insuficiență pancreatică exocrină, defecte tubulare renale.
  • Micopatia și acidoza lactică infantilă: Hipotonia în primul an de viață, hrănire și dificultăți de respirație. Forma fatală ar putea fi asociată cu cardiomiopatie și / sau cu sindromul Toni-Fanconi-Debre.
  • Sindromul Leigh: Semne de encefalopatie a cerebelului și a creierului la debutul sugarului, antecedentele materne ale bolii neurologice sau sindromul Leigh.
  • Sindromul de depleție a ADN-ului mitocondrial (MDS): Începeți în copilărie și se caracterizează prin slăbiciune musculară și / sau insuficiență hepatică.
  • Slăbiciunea neurogenică cu ataxie și pigmentă de rinită (NARP): Neuropatia periferică a debutului adult sau a copilăriei târzii, ataxia, retinopatia pigmentară.
  • Mitofondrial encefalomiopatia cu acidoză lactică și episoade de accident vascular cerebral (sindromul MELAS): Episoadele care simulează accidente vasculare cerebrale înainte de vârsta de 40 de ani, crize convulsive și / sau demență și acidoză lactică.
  • Miopatia mioclonică epileptică cu ataxie senzorială (MEMSA): Caracterizată prin miopatie, convulsii și ataxie cerebelară.
  • Epilepsia mioclonică cu fibre roșii sfâșiate (Merrf): Mioclonii, convulsii, ataxie cerebelară, miopatie, demență, atrofie optică și spasticitate.
  • Encefalopatia neurogastrointestinală mitocondrială (MNGIE): Începeți înainte de vârsta de 20 de ani, oftalmoplegie progresivă externă, ptoză, slăbiciune a extremităților și probleme digestive, printre altele.
  • Optică neuropatie ereditară Leber (Lhon): Afecțiuni vizuale subacute bilaterale. Vârsta medie de început la 24 de ani. Mai multă prevalență la femei decât la bărbați cu un raport de 4: 1. Caracterizată de sindroame de distonie și preexcitare cardiacă.

simptome

Simptomele bolilor mitocondriale sunt foarte variate și depind de locul unde se află leziunea, printre altele.

Unele tulburări mitocondriale afectează numai un singur organ, dar cele mai multe implică mai multe sisteme.

Prin urmare, cele mai frecvente simptome generale de boli mitocondriale includ:

  • Defect în creștere
  • Retardare psihomotorie
  • Ptoza parpebrală
  • Oftalmoplegia externă
  • Modificări ale ochilor
  • Miopatie proximală
  • Intoleranță la exercițiu
  • Hipotonia centrală sau periferică
  • cardiomiopatie
  • Sensibilitatea surdirectivă,
  • Atrofia optică
  • Retinopatie pigmentară
  • Diabet zaharat
  • Tulburări gastro-intestinale
  • Sindromul malabsorbției
  • Tulburări endocrine
  • Tulburări hematologice

simptome legate de sistemul nervos central Acestea fluctuează frecvent, printre acestea fiind:

  • encefalopatie
  • convulsii
  • demență
  • migrenă
  • Episoade similare cu accidentul vascular cerebral
  • ataxie
  • spasticitate

(Chinnery, 2014, Eir, 2008)

cauze

Tulburările mitocondriale pot fi cauzate de defecte ale ADN-ului nuclear (nADN) sau ADN-ului mitocondrial (mtDNA).

Defectele genetice nucleare pot fi moștenite într-o manieră autosomală dominantă sau autosomală recesivă. Anomaliile ADN mitocondrial sunt transmise prin moștenire maternă.

Ștergerea ADN-ului mitocondrial apare, de obicei, de novo și, prin urmare, provoacă boală la un singur membru al familiei.

Tatăl unui probandului nu prezintă risc de varianta patogene de ADNmt, dar mama unui individ afectat are de obicei varianta patogen mitocondrial și poate sau nu poate avea simptome (Chinnery, 2014).

Diagnosticul bolilor mitocondriale

Cu mai mult de 1000 de gene nucleare care codifică proteinele mitocondriale, diagnosticul molecular poate fi o provocare. (Chinnery, 2014).

Din acest motiv, diagnosticul bolilor mitocondriale se bazează pe suspiciunea clinică, sugerată de datele de anamneză, examinarea fizică și rezultatele explorărilor complementare generale. Ulterior, sunt efectuate teste specifice ale disfuncției mitocondriale.

explorările necesare în procesul de studiere a bolii includ:

  • Examinarea Fundus care permite observarea interioară a globului ocular pentru a diagnostica o boală.
  • Electroencefalografie (EEG).
  • Auditul potențialului evocat, potențialul somatosenzorial și potențialul evocat vizual.
  • Electromiogramă (EMG).
  • Studiu electroneurografic și neuroimagistice ca CT cerebral si imagistica prin rezonanta magnetica in special ale creierului (IRM), poate fi foarte util RM spectroscopică.

De exemplu, s-a observat că semnalele hiperintense bilaterale în nucleele bazei sunt tipice sindromului Leigh.

leziuni miocardice emisferelor cerebrale de tip mai târziu sunt prezente în sindromul MELAS, in timp ce semnalele anormale ale prolix materiei albe cerebrale sunt afișate în sindromul Kearns-Sayre.

Calcificările ganglionilor bazei sunt frecvente în sindromul MELAS și Kearn-Sayre (Eiris, 2008).

De obicei se face și a studiu metabolic inițial apoi efectua teste de diagnostic și confirmarea histoenzymatic ca studiile morfologice, microscopie electronică, și studiul biochimic scopul de a demonstra modificari in ADNmt si viitoare, de asemenea, nDNA studiu genetic.

În ceea ce privește studiu genetic, Este că, în unele persoane, tabloul clinic este caracteristic unei tulburări mitocondriale specifice și diagnosticul poate fi confirmat prin identificarea unei variante patogene de mtADN.

În schimb, în ​​cele mai multe persoane, acest lucru nu este cazul, și este nevoie de o abordare mai structurată, studiind din istorie de familie, teste de sânge și / sau concentrația de lactat în lichidul cefalorahidian la studiile neuroimagistice, evaluarea cardiacă, și teste moleculare genetice.

În cele din urmă, la mulți indivizi în care testul genetic molecular nu furnizează prea multe informații sau nu poate confirma un diagnostic, pot fi efectuate o varietate de studii clinice diferite, cum ar fi biopsie musculară pentru funcția lanțului respirator (Chinnery, 2014).

tratament

Nu există un tratament curativ specific pentru bolile mitocondriale. Tratamentul bolii mitocondriale este in mare masura de sustinere, paliativ și poate include diagnosticarea precoce și tratamentul diabetului zaharat, a frecvenței cardiace, corectarea ptoză, inlocuire lentile intraoculare de cataracta si implantare cohleară pentru pierderea auzului senzorineural (Chinney, 2014).

Printre măsuri generale întâlniți (Eirís, 2008):

  • Evitarea stresului termic (febră sau temperaturi scăzute)
  • Evitați exercițiile fizice intense. Exercitiile aerobice, cu toate acestea, pot imbunatati capacitatea musculara a energiei.
  • Evitarea medicamente deprimante ale lanțului respirator mitocondrial (fenitoina, barbiturice) și inhibitori ai sintezei proteinelor mitocondriale (cloramfenicol, tetracicline) sau metabolismul carnitinei (acid valproic) (EIRIS, 2008).

Printre măsuri farmacologice întâlniți (Eirís, 2008):

  • Coenzima Q10 (ubichinonă): Antioxidant puternic care transferă electronii din complexele I și II la citocromul C.
  • Idebenonă: similar cu CoQ10. Traversează bariera hemato-encefalică și are o putere antioxidantă.
  • Vitamine: Ca riboflavină și succinat de sodiu. Tratamentul cu vitamina K și C îmbunătățește fosforilarea oxidativă. În unele modificări ale lanțului respirator mitocondrial a fost raportat observații izolate de ameliorare clinică prin administrarea de tiamina, riboflavina și niacinamida ca acționează ca cofactori în lanțul transportului de electroni mitocondrial. Acidul lipoic poate fi, de asemenea, eficient în creșterea sintezei ATP celulare și facilitarea utilizării și oxidării glucozei.
  • Corticosteroizi și inhibitori de monoaminooxidază: Acestea pot fi eficiente deoarece inhibă peroxidarea și protejează membranele.
  • L-carnitina: Îmbunătățește slăbiciunea musculară, cardiomiopatia și uneori encefalopatia.
  • L-triptofan: poate ocazional să îmbunătățească mioclonul și ventilația la unii pacienți cu MERRF.
  • Dicloracetat de sodiu: Inhibă sinteza hepatică a glucozei și stimulează utilizarea acesteia de către țesuturile periferice, îmbunătățind metabolismul oxidativ cerebral. Acesta trebuie utilizat în asociere cu tiamina.

prognoză

boli mitocondriale sunt, de obicei procese degenerative, cu toate că, în anumite cazuri, pot avea un curs cronic staționar cu manifestări neurologice recurente și chiar prezintă îmbunătățiri spontane la recuperare, ca și cu deficit de benigne COX.

De obicei, prognosticul este mai bun în formele miopatice pure decât în ​​cele encefalopatice. Boala la copii tinde să fie mai agresivă decât la persoanele în care se manifestă deja ca adulți.

Tratamentul, în general, realizează doar o încetinire a procesului natural, cu câteva excepții printre care procesele primare de deficiență în CoQ10 sau carnitină (Eiris, 2008).

Dacă doriți mai multe informații din punctul de vedere al unei persoane afectate, puteți accesa acest videoclip explicativ.

referințe

  1. Chinnery, P. F. (2014). Mitochondrial Disorders Overview. Gene Recenzii,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., și colab. (2003). Prevalența și progresia bolilor mitocondriale: un studiu efectuat pe 50 de pacienți. Nervul muscular, 28, 690-695.
  3. Eiris, J., Gómez, C., Blanco, M. O. & Castro, M. (2008). Mitocondriale. Protocoalele diagnostice terapeutice ale AEP: Neurologie pediatrică, 15, 105-112.