Boala Krabbe Simptome, cauze, tratament

Boala Krabbe sau leukodystrophy globoid, o tulburare genetica rara care afecteaza sistemul nervos central, provocând deficiență în substanța albă cerebrală sau mielinei.

Este un relativ necunoscut, în ciuda faptului că este o afecțiune genetică tulburare foarte grave și adesea fatale, ereditare, degenerative.

Acest tip de leukodystrophy se manifestă prin lipsa de mielinizare a sistemului nervos, având ca rezultat apariția deficitelor și a altor tulburări neurologice.

Boala Krabbe afectează băieți și fete în mod egal. Se estimează că, în întreaga lume, prevalența acestei tulburări este de aproximativ 1 la 100.000 de nașteri. Cu toate acestea, există țări în care incidența este mult mai mare, la fel ca în Scandinavia (1 50 000) sau Israel (6 1000).

Caracteristicile bolii Krabbe

Leucodistrofia: De la „Leukos“ alb + „Dys“ rău sau săraci + „Tréphein“ hrăni. Tulburare nutrițională a materiei albe. Globoid: Referitor la celulele globoide.

De asemenea, cunoscut sub numele de boala Krabbe. Numit după neurolog danez Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), fiind primul de a raporta cazul unui pacient cu această boală în 1916.

Boala Krabbe este o tulburare genetică a grupului de leucodistrofe. Cele leukodystrophies sunt un tip de afecțiune care afectează producția sau integritatea materiei albe a creierului, de asemenea, cunoscut sub numele de mielina.

Mielina este materia alba a creierului care acopera axonilor celulelor nervoase (mai degraba decat celula prin care sunt conduse impulsurile electrice), pentru a forma un înveliș sau un strat în jurul lor, îmbunătățind astfel și crește viteza transmiterea impulsurilor nervoase.

Plicul celula care produce mielina asigură transmiterea corectă a impulsurilor electrice, astfel integritatea lor este esențială pentru funcțiile sistemului nervos central și periferic.

In conditii normale, mielina care acopera Axon formarea unui strat de înaltă rezistență, care funcționează ca un izolator și permite propagarea corectă a impulsurilor electrice. Pentru ao înțelege mai bine, mielina ar fi ca un cablu de plastic care acoperă un cablu electric.

Când integritatea mielina este afectata, se spune că celula este demielinați și impuls de dispersie a nervilor are loc fie reducerea vitezei acestora sau prevenirea acestui la care apar.

În cazurile în care mielina este compromisa sau cu deficiențe, în general, vorbim despre demielinizare, sau lipsa materiei albe. Consecințele acestei condiții sunt clar vizibile și dramatice, deoarece mielină asigură o transmisie corespunzătoare a impulsurilor în sistemul nervos.

Astfel, demielinizarea poate determina deficite perceptuale, senzoriale, cognitive sau motorii; ajungând în multe cazuri pentru a produce paralizie totală și moarte prematură. În fiecare an, mii de oameni sunt afectați de tulburări care compromit integritatea mielinei, cum ar fi leucodistrofia.

Atunci când apare o leukodystrophy, mielina este incapabil de a acoperi în mod adecvat nervii sistemului nervos central și, prin urmare, nu poate conduce impulsurile electrice satisfăcător.

În prezent, comunitatea științifică a identificat ca leukodystrophies mai mult de o duzină de boli, clasificându-le în cinci grupuri diferite: leukodystrophies peroxizomi, leukodystrophies lizozomale, leukodystrophy de tip cavitaria, leucodistrofii hypomyelinating sau leukodystrophies nedeterminate.

Clasificarea actuală a leucodistrofiilor în funcție de tipul lor este prezentată mai jos:

Leucodistrofe peroxisomale

• Adrenoleucodistrofia / adrenomieloneuropatia.
• Boala lui Refsum (sugari sau adulți).
• Sindromul Zellweger.
• Adrenoleukodistrofia neonatală.

Lecozodystrofele lezosomale

• Leucodistrofia metahromatică (sau LDM)
• Globalizarea leucodistrofică sau boala Krabbe.

Leucodystrofii cavitare

• Boala lui Alexander
• Boala lui Canavan
• Sindromul CACH.
• Megaloencefalie megaloencefalică cu chisturi subcortice (MLC).

Hipomielinarea leucodistrofiilor

• Boala Pelizaeus-Merzbacher.
• Boala asemănătoare cu Pelizaeus-Merzbacher.
• Paraplegia spastică 2.
• Hipomielinație și cataractă congenitală (sau HCC).

Leucodistrofe neclasificate

• Sindromul Aicardi-Goutières.
• Leukodistrofe nedeterminate. Acelea în care gena responsabilă nu a fost încă identificată sau este în curs de identificare.

Astăzi ne vom concentra pe explicarea și cunosc unul de tip leukodystrophies lizozomale, cunoscut sub numele de tip leukodystrophy globoid, sau boala Krabbe.

cauze

Boala Krabbe este cauzata de mutatii ale genei GalC, situată pe brațul mic al cromozomului 14 (14q31). Persoanele care au o mutatie in aceasta gena nu produc suficient dintr-o substanță numită galactocerebrosidase, o enzimă implicată în lizozomale catabolismul multe lipide mielină.

deficit de galactocerebrosidase determină acumularea unei substanțe citotoxice, psychosine, ceea ce conduce la apoptoza (moartea celulară programată). Acumularea lipidelor nemetabolizate afectează creșterea tecii de protecție a mielinei nervoase.

Fără această substanță (galactocerebrosidase), mielina nu poate forma acoperirea axonilor și formarea de grupuri de celule globulară in materia alba se produce (atât sistemul nervos central si periferic), cauzând conexiuni nervoase să nu funcționeze corect .

Componenta ereditară a acestei boli este recesivă (are nevoie de două copii ale genei) și este transmisă de la tată la fiu. În cazul în care ambii parinti poarta gena defect mutatie GalC, copiii lor au o șansă de 25% să nu mosteneasca orice copie mutantă, 50% mosteni o copie mutant si una normala si 25% sanse sa mosteneasca doua copii care au suferit mutații și atât de mult, să sufere această condiție.

Atunci când ambii părinți sunt cunoscuți ca purtători ai mutației genice și este suspectat riscul de suferință, ar trebui efectuat un examen prenatal, amniocenteză. Această tehnică implică extragerea unei cantități mici de lichid din sacul care înconjoară copilul pentru a efectua o analiză enzimatică și mutațională.

diagnostic

Diagnosticul acestei patologii poate fi stabilit prin diferite teste. Analiza sângelui, a țesuturilor sau a CSF (lichidul cefalorahidian), evaluează nivelul de activitate al enzimei GALC.

Nivelurile foarte scăzute sau nulile ar indica prezența tulburării. Deși acest tip de analiză poate confirma diagnosticul, nu oferă informații despre ce va fi cursul (lent sau rapid) al bolii.

De asemenea, este posibil să se obțină dovezi diagnostice prin alte teste, cum ar fi EEG (electro-encefalograma) sau PET (tomografie cu emisie de pozitroni). Ambele teste ar prezenta un tipar de activitate anormală a creierului la acești pacienți.

Explorările prin tehnici neuroimagistice pot furniza, de asemenea, dovezi ale tulburării. De exemplu, prin RMN / RMN (imagistică prin rezonanță magnetică / rezonanță magnetică funcțională), am putea observa deficite în prezența materiei albe cerebrale.

Dintre toate testele, fără nici o îndoială, examinarea mutațională a genei este cea mai sigură și mai fiabilă tehnică pentru a confirma diagnosticul acestei boli. În plus, informațiile despre tipul specific de mutație pe care a suferit-o gena pot ajuta la prezicerea cursului tulburării.

În unele țări, pe lângă testele pe care le-am discutat, se efectuează teste preventive asupra nou-născuților pentru a exclude prezența acestei patologii. Cu toate acestea, cercetătorii încă lucrează pentru a afla ce teste ar fi cele mai convenabile în această populație.

Boala Krabbe se poate dezvolta la momente diferite. Dacă afecțiunea survine la naștere sau în primele luni de viață (de la 1 lună la 1 an), vorbim despre boala Krabbe infantilă sau infantilă.

Majoritatea acestor copii vor muri înainte de a ajunge la doi ani. Când afecțiunea survine în timpul copilăriei (de la 1 la 8 ani), vorbim despre boala Krabbe a aspectului juvenil. În cele din urmă, dacă afecțiunea are loc după vârsta de 8 ani, se consideră un debut tânăr sau adult, iar prognoza este oarecum mai puțin fatală.

simptome

După cum sa menționat anterior, această boală (și restul de leucodistrofii) afectează integritatea materiei albe sau a mielinei. Cunoscând importanța mielinei pentru a produce o transmisie electrică corectă în sistemul nervos, este posibil ca o boală ca aceasta să aibă consecințe fatale pentru organism.

Simptomele acestei patologii vor varia în funcție de, în special la momentul declanșării bolii. Astfel, se afirmă, în general, că mai târziu apariția bolii Krabbe, cu cât este mai lentă progresia ei și cu atât mai puțin letală va fi pentru persoana respectivă.

Copiii cu boală Krabbe nu au semne sau simptome ale bolii la naștere. De fapt, în stadiile incipiente ale bolii, este obișnuit ca medicii să confunde patologia cu paralizia cerebrală.

Nu este decât după vechi de 3 sau 6 luni, atunci când încep primele simptome observate la acești copii, care prezintă o imagine diferită de patologie la momente diferite sau stadii ale bolii.

Când afecțiunea este debut precoce sau copil, în primele simptome de fază pot include iritabilitate extrema, rigiditate a membrelor, controlul slab al capului, degetul mare flex intermitent, spasme musculare și episoade de temperatură ridicată.

În cea de-a doua fază apar episoade și convulsii hipertonice, în afară de auz, deficiențe vizuale și motorii (cum ar fi dificultăți în alimentarea sau respirația corectă).

În cea de-a treia fază începe să apară o hipotonie generalizată (scăderea tensiunii sau a tonusului muscular sau a tonicității unui organ).Această hipotonie este răspândită prin diferitele organe ale copilului, împiedicând dezvoltarea normală a acestuia. Din acest moment, pacienții progresează spre o stare vegetativă generală, moare într-o majoritate între 2 și 3 ani.

Cand Krabbe boala se dezvolta in timpul copilariei tarziu sau la maturitate, simptomele caseta similare cu cele produse în etapele anterioare de dezvoltare, dar progresia acesteia este mai puțin curs de rapidă și mai variată.

Primele simptome ale tardive forme includ slăbiciune și deficitele se pot referi la dobândit deja procese mai mari, cum ar fi pierderea de dexteritate manuală fine, apariția ataxie (dificultate sau incapacitatea de a merge) sau hemiplegie (paralizia jumătate a corpului ).

Cu toate acestea, unii dintre acești pacienți pot avea simptome mult mai puțin severe, cu slăbiciune musculară ca simptom principal al bolii.

tratament

Deși există tratamente specifice pentru a limita simptomele acestei tulburări, din păcate în prezent nu există nici un tratament pentru boala lui Krabbe. Intervențiile de sănătate desfășurate la acești pacienți sunt în principal destinate îmbunătățirii calității vieții.

Diferitele tratamente farmacologice pot fi utilizate pentru a controla simptome precum iritabilitatea, spasmele musculare, febra sau convulsii. Reabilitarea fizică sau fizioterapeutică este esențială pentru acești pacienți pentru controlul și recuperarea tonusului muscular.

Aceste intervenții sunt de obicei însoțite de psihoterapie care facilitează restaurarea sau îmbunătățirea funcțiilor cognitive afectate.

Există și alte tratamente promitatoare pentru aceasta tulburare, deși riscul este mai mare și utilitatea pare să varieze foarte mult de la un individ la un alt caz.

Măduva osoasă sau celule din cordonul ombilical, în stadiile inițiale ale bolii îmbunătățește evoluția acestor pacienți, în special atunci când boala este încă asimptomatice. Eficiența transplantului a fost mult mai eficientă atunci când a fost efectuată în primele săptămâni de viață.

În cele din urmă, terapia genică pare să sporească speranța în controlul acestei boli. Oamenii de știință au reușit să obțină gena GALC în celulele organismului prin introducerea unui virus.

Gena, care traversează virusul, este capabilă să fie instalată în celule. Deși această tehnică a fost aplicată doar animalelor, diferite grupuri de cercetare din întreaga lume lucrează deja astfel încât această tehnică să poată fi utilizată în curând la om.