Simptomele bolii Gaucher, cauze, tratament

Boala Gaucher (EG) este o boală de origine genetică caracterizată prin eterogenitate lor clinice de la asimptomatice la afecțiuni neurologice severe (Giraldo et al., 2008) a formelor.

Un nivel Biomolecular, boala Gaucher este cauzată de activitatea deficitară a enzimei lizozomale beta-glucocerebrosidada care, ca rezultat, duce la depozitarea anormală a glucosylceramide (substanțe grase) în diferite structuri, inclusiv ficatul se numără splina, oase, plămâni sau sistemul nervos (Capablo Liesa et al., 2011).

Pe de altă parte, la nivel clinic, semnele si simptomele pot incepe sa creasca din copilarie sau la maturitate, unele dintre ele includ leziuni osoase, malformații congenitale și patologii viscerale și / sau leziuni ale nervilor (Institutul National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral, 2016 ).

Astfel, diagnosticul suspectat a acestei boli se face pe baza datelor clinice, prezența organomegalie, dureri osoase, anemie, etc., în timp ce diagnosticul este confirmat printr-un studiu al activității enzimei (Gilando, 2011) .

În prezent, există mai multe abordări terapeutice concepute pentru boala Gaucher, cele mai multe dintre ele urmărind înlocuirea enzimelor.

Deși beneficii importante pentru cei afectați, în unele cazuri, apar în continuare complicații neurologice secundare legate de această boală (Giraldo și colab., 2008).

Caracteristicile bolii lui Gaucher

Boala Gaucher este mai puțin frecventă în populația generală și caracterul tulburare metabolică genetică moștenită, ale cărei semne și simptome care rezultă dintr-o activitate enzimatică deficientă (Organizația Națională pentru tulburari rare, 2014).

Această condiție a fost descrisă forma inițială de Dr. Philipe Gaucher în 1882. În raportul său clinic a descris cazul unei persoane afectate de o creștere anormală a dimensiunii unuia dintre extremitățile sale superioare, asociate cu o acumulare anormală de material gras femeie (Asociația Spaniolă a persoanelor bolnave și a membrilor familiei din boala Gaucher, 2016, Fundația Națională Gaucher, 2016).

Sistemul metabolic uman este responsabil de reglementarea tuturor proceselor legate de generarea și reciclarea acelor substanțe care sunt vitale pentru supraviețuirea noastră.

Aceasta este preprogramat pentru noi de a produce, printre altele, substanțe numite enzime, de exemplu, molecule de natură proteică care catalizează sau accelerează reacțiile și procesele biochimice.

Mai exact, unul pe care le producem este numit glucocerebrosidada, a cărui funcție esențială este descompunerea și reciclarea unui tip de lipide, substanțe grase, numite glucoesfingolígpicos, cum ar fi glucosilceremida (National Human Genome Research Institute, 2012).

În mod specific, în cazul bolii Gaucher, prezența anumitor modificări genetice conduce la o producție deficitară a enzimei glucocerebrozidază. Astfel, macrofage, celule responsabile pentru colectarea acestor substanțe încep să stocheze grăsime în interiorul (Asociația spaniolă a Rudele pacienților cu boala Gaucher, 2016).

În consecință, absența metabolizării, produce o acumulare anormală de substanțe grase în organism, în special în organe, structura osoasă sau (Institutul National de Tulburari neurologice si Storke, 2016) a sistemului nervos.

tip

După cum am arătat, în cursul clinic al bolii Gaucher, deficiențele enzimatice implică o acumulare de grăsimi în diferite regiuni și sisteme de organisme.

Cu toate ca boala Gaucher are un sintomatológico model eterogen foarte variabilă în termeni de severitate, această boală a fost subiectul diferitelor clasificări care încearcă să clasifice caracteristicile lor (Fundația Națională Gaucher, 2016).

Astfel, în funcție de nivelul de implicare neurologică și multisistemică, boala Gaucher este clasificată clasic în trei tipuri (Capablo Liesa et al, 2011; National Institutes of Health, 2014.):

- Boala Gaucher de tip I: este considerat tipul cel mai răspândit și se caracterizează prin absența afectării neurologice cu prezența anomaliilor viscerale și osoase.

- Boala Gaucher de tip IIÎn acest caz, prezentarea clinică este precoce, în special în copilărie. În plus, domeniul modificărilor neurologice este grav, ceea ce poate duce la moartea persoanei afectate.

- Boala Gaucher de tip III: Chiar dacă gravitația este mai mică decât în ​​cazurile anterioare și prezentarea clinică permite supraviețuirea persoanei afectate, semnele și simptomele asociate cu neurologice pot să apară, zona viscerală și oase.

statistică

Se estimează că boala Gaucher are o prevalenta de aproximativ 1 caz la 50.000-100.000 de persoane din populatia generala (Genetica Acasă referință, 2016).

Pe baza clasificării descrise mai sus, sa observat că tipul I este cel mai frecvent la nivel clinic și, în plus, este asociat cu o creștere semnificativă a numărului de cazuri din zonele din Europa Centrală și de Est (Genetics Home Reference, 2016 ).

Interesant, prevalența bolii Gaucher este de 1 caz la 500-1000 de persoane de origine Aschkenazi, un nume dat locuitorilor de origine evreiască stabilit în Europa Centrală și de Est (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, celelalte forme ale bolii Gaucher descrise nu prezintă de obicei o prevalență ridicată, sunt mai puțin frecvente în populația generală și nu sunt asociate cu regiuni geografice sau grupuri etnice sau culturale speciale.

Semne și simptome

După cum am subliniat, boala Gaucher prezintă un curs clinic variabil, cu o afectare semnificativă a diferitelor sisteme de corp.

In timp ce unii oameni nu au simptome sau complicatii medicale semnificative, altele experienta cronice si de multe ori pune in pericol viata patologii (Clinica Mayo, 2015).

Cu toate acestea, există un set de semne și simptome care apar mai frecvent la majoritatea persoanelor afectate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2014, Clinica Mayo, 2015, Asociația spaniolă a bolnavilor și a familiei bolilor Gaucher, 2016 ):

Deteriorarea neurologică

Modificările neurologice presupun cea mai gravă afecțiune medicală, adesea simptomele apar, de obicei, din primele etape ale dezvoltării bolii lui Gaucher, de obicei în timpul copilăriei. În plus, cu caracteristicile din formele II și III.

- Hipotonie / spasticitate musculară: Acumularea de lipide în zonele nervoase responsabile de reglarea motorului poate duce la dezvoltarea de diverse modificări legate de tensiunea sau tonusul muscular. În cazul hipotoniei, se poate observa o reducere anormală a tonusului muscular sau a ficțiunii, în timp ce în cazul spasticității se observă o tensiune musculară ridicată sau rigiditate, caracterizată de obicei prin contracții involuntare.

- ataxie: Patologiile musculare descrise mai sus, afectează serios coordonarea și executarea mișcărilor sau actelor motorii.

- Episoade convulsive: Implicarea neurologică poate conduce la apariția unor deversări spontane neuronale cu un curs dezorganizat. Astfel, cel mai frecvent este să observi un episod scurt în care persoana își scutură corpul involuntar și necontrolat. Structura musculară tinde să se contracte și, în multe cazuri, există o leșin sau o pierdere a conștiinței.

- Paralizie vizuală: În unele cazuri, este posibil ca implicarea neurologică să apară la nivelul tractului nervos care controlează funcția oculară și coordonarea. Este posibil ca unii oameni afectați să aibă dificultăți sau incapacitatea de a efectua mișcări voluntare orizontale sau verticale cu ochii.

- Întârzierea generalizată în dezvoltare: în general, există o întârziere considerabilă în dobândirea etapelor fundamentale de dezvoltare, de mers pe jos, de mers pe jos, de limbă etc. În plus, în cazul prezentării târzii, este posibil să se observe o deteriorare semnificativă a unor funcții cognitive, probleme de atenție, probleme de memorie, dificultăți de concentrare, incapacitatea de a rezolva probleme etc.

Afectarea oaselor

Ca și în cazul precedent, acumularea de material gras în structura osoasă va provoca o serie de patologii medicale, printre care se pot găsi:

- Criza oaselor: aceste crize se caracterizează prin prezența unor episoade de durere intensă, în special în oase lungi. În plus, acestea sunt de obicei însoțite de inflamație și chiar de creșterea anormală sau patologică a temperaturii corporale. Crizele osoase sunt deosebit de frecvente la prezentarea infantila a bolii lui Gaucher.

- osteopenie: este o stare medicală caracterizată printr-o scădere a volumului osos, adică material mineral osoasă.

- osteoporoza: scăderea patologică a volumului osos care duce la o creștere exagerată a fragilității structurii osoase a organismului.

- Osteonecroza sau necroza avasculară: este o patologie cauzată de o scădere sau întrerupere a aportului sanguin al unei anumite zone osoase. Atunci când țesutul osos nu primește sânge, celulele sale pot muri și, prin urmare, s-au prăbușit descompunând sau scufundând sub structura sa.

Implicarea viscerală

Semnele și simptomele viscerale afectează de obicei ficatul, plămânii sau extremitățile. Unele dintre cele mai frecvente patologii includ:

- hepatomegalie: această afecțiune este caracterizată de o creștere anormală sau patologică a volumului ficatului. Ficatul este implicat în reglarea diferitelor funcții ale corpului nostru, prin urmare, această patologie poate duce la dezvoltarea altor tipuri de tulburări legate de această structură, cum ar fi insuficiența hepatică.

- splenomegalie: în acest caz, apare o creștere patologică a mărimii brațelor. Afecțiunea acestei structuri poate provoca dureri persistente, greață, vărsături, printre altele.

- Boala pulmonară interstițială: Acest tip de patologii tind să apară odată cu dezvoltarea inflamației sau cicatrizării țesuturilor pulmonare. Printre alte consecințe funcționale, este posibil ca persoana afectată să aibă insuficiență respiratorie sau pneumonii de aspirație.

- hidropizie: acest termen este folosit de obicei în literatura medicală pentru a se referi la o acumulare generalizată sau focalizată de material lichid sau gras în țesuturile corpului.

Defect hematologic

Depozitarea lipidelor poate afecta, de asemenea, funcția hematologică normală sau preconizată, astfel încât este posibil să se producă diverse modificări legate de dezechilibrele componentelor sale:

- trombocitopenie: în acest caz, există o scădere semnificativă a nivelului trombocitelor, prin urmare, există un dezechilibru al coagulării sângelui și poate apărea sângerări anormale sau recurente.

- anemie: în acest caz, există o scădere a volumului sau dimensiunii celulelor roșii din sânge. Acestea sunt în primul rând responsabile de transportul oxigenului către organele și țesuturile organismului. Ca o consecință, printre simptomele care pot apărea pot fi dureri de cap, oboseală și oboseală recurentă, amețeli, dificultăți de respirație etc.

cauze

Boala Gaucher are o origine genetică, cele trei forme (de tip I, tip II și tip II), se datorează autozomale recesive trăsături, adică, un individ va prezenta CuSO lor clinice în cazul în care moștenește aceeași genă defectă de la fiecare parinte (National Organizația pentru tulburări rare, 2014).

Mai precis, Cusa acestei boli este asociată cu prezența unei mutații în gena care controleaza producerea enzimei glucocerebrozidaza, localizată pe cromozomul 1, la locația 1q21 (Organizația Națională pentru Tulburari Rare, 2014).

diagnostic

În prezența mai multor semne și simptome ale celor descrise mai sus, este posibil să existe suspiciune clinică a bolii lui Gaucher.

După studiul de examinare individuală și de familie antecedente medicale, fizice și neurologice, diagnosticul se bazează în principal pe realizarea unui studiu de laborator biochimic al enzimei beta-glucocerebrozidaza. În mod normal, concentrația sa în sângele uscat de leucocite și fibroblaste este analizată (Gort și Coll, 2011).

In plus, de multe ori un studiu genetic este efectuat pentru a detecta eventuala prezență a anomaliilor compatibile cu boala Gaucher, și astfel confirmă diagnosticul lor (Gort și Coll, 2011).

tratamente

Boala lui Gaucher este un tip de tulburare în care simptomele medicale care stau la baza și cauza etiologică pot fi tratate din punct de vedere medical.

Astfel, intervențiile terapeutice sunt în general farmacologice și vizează înlocuirea enzimatică, adică enzima deficitară este înlocuită de o administrare artificială (Mato Clinic, 2015).

În plus, există alte medicamente cum ar fi miglustatul eliglustat sau care interferează cu producerea și acumularea de grăsime în țesuturile corpului (Mato Clinic, 2015).

În majoritatea cazurilor, aceste intervenții sunt eficiente pentru tratamentul bolii Gaucher, cu toate acestea, în cazuri grave sau în stadii avansate, leziunile structurale, cum ar fi cele neurologice, sunt greu de reparat.

referințe

1. AEEFEG. (2016). Boala Gaucher. Obținut de la Asociația spaniolă a bolnavilor și familiei bolii Gaucher.
2. Alfonso Palacín, P. și Pocoví, M. (2011). Genetica bolii lui Gaucher. Genotip-fenotip de corelație. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Caracteristicile clinice ale formelor neurologice ale bolii Gaucher. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Ghid de acțiune pentru pacienții cu boală Gaucher. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B. și Pocovi, M. (2008). Manifestări neurologice la pacienții cu boală Gaucher și rudele acestora. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnosticare, biomarkeri și modificări biochimice ale bolii Gaucher. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Clinica Mayo (2015). Boala lui Gaucher. Obținut de la Clinica Mayo.
8. NGF. (2016). Ce este boala Gaucher? Adus de la National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012). Învățați despre boala Gaucher. Obținut de la Institutul Național de Cercetare a Genomului uman.
10. NIH. (2014). Boala Gaucher. Adus de la MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Boala Gaucher. Adus de la Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016). Datele despre boala Gaucher. Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
13. NORD. (2014). Boala Gaucher. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
14. Imagine sursă