ataxie spinocerebellar cauze, simptome și tratament

ataxia spinocerebelară aparține unui grup de tulburări genetice care se evidențiază pentru o lipsă de coordonare a marșului care se agravează treptat de-a lungul anilor.

De asemenea, prezintă adesea o coordonare slabă a mâinilor, mișcărilor de vorbire și a ochilor, probabil datorită atrofiei cerebelului; deși uneori măduva spinării este, de asemenea, afectată.

Mai precis, aceasta include coloana vertebrală și spinocerebeloase tracturile, celulele cornului anterior, nucleii pontini, maslini inferior, ganglionii bazali, și chiar o parte din cortexul cerebral.

În această boală a fost complicată diferențierea fiabilă a entităților lor, deoarece există diferite manifestări clinice în cadrul aceleiași familii, chiar și în rândul subiecților individuali.

Această tulburare este foarte dependentă de tipul de ataxie care este, astfel încât unele tipuri pot progresa mai repede decât altele. Acest lucru este observat prin scanarea creierului, prezentând subiectul cu atrofie cerebeloidă din ce în ce mai vizibilă pe măsură ce progresează boala.

Acest tip de ataxie este moștenit, atât cu un model autosomal dominant, cât și cu un model autosomal recesiv; și mai multe cromozomi cu mecanisme diferite pot fi implicate în funcție de subtip. Deși poate apărea și în familii fără antecedente de ataxie spinocerebelară.

De obicei apare la vârsta adultă, după 18 ani.

Tipuri de ataxie spinocerebelară

Ataxiile ereditare sunt clasificate după tipul de moștenire și gena cauzală sau locusul cromozomial.

Harding în 1981 a fost dedicat evaluării mai multor familii care aveau ataxie cerebrală dominantă autosomală. Cu toate acestea, ataxia ereditară fusese deja descrisă fără a căuta aspecte genetice de către Sanger Brown în 1892 și Pierre Marie în 1893.

Prima gena legată de această ataxie a fost descoperită în 1993, numită ATXN1; Boala este clasificată ca "ataxie spinocerebelară de tip 1" sau "SCA1". Ca și mai târziu, s-au găsit alte gene dominante, acestea fiind definite ca SCA2, SCA3 etc. Trebuie notat faptul că numărul tipului de ataxie spinocerebelară a fost în concordanță cu ordinea în care au fost descoperite noi gene.

De fapt, există în prezent aproximativ 40 de tipuri de ataxie spinocerebelară recunoscute ca urmare a diferitelor mutații genetice. In plus, numarul continua sa creasca pentru ca exista si alte aparitii ale acestei boli, unde genele exacte implicate nu au fost inca gasite.

În mod normal, subtipurile cele mai frecvente și definite sunt SCA1, SCA2 și SCA3:

- tipul 1 al SCA: este moștenit de un model autosomal dominant. Gena afectată este localizată pe cromozomul 6. Acest subtip este caracterizat prin aceea că cerebelul trece printr-un proces de degenerare, și este mai frecventă la pacienții de 30 de ani sau mai in varsta; împărțind în mod egal între ambele sexe.

În primul rând se va observa că este afectată coordonarea mâinilor, precum și dificultățile de menținere a echilibrului la mers. Există, de asemenea, dificultăți în vorbire și înghițire.

- SCA tip 2: conform lui Sullivan Smith și colab. (2004) gena mutantă este pe cromozomul 12 și diferă de ceilalți prin faptul că apariția ei este mai târziu, fiind între 40 și 50 de ani.

Pe de altă parte, se caracterizează prin mișcări lente ale ochilor și reflexe scăzute; fiind capabili să se desfășoare în paralel cu o altă boală, cum ar fi Parkinson sau demența.

- SCA tip 3 sau boala Machado-Joseph pare a fi cel mai frecvent tip (21%). Acesta se distinge prin distonie (tonus muscular anormal, miscari daunatoare), aspectul de ochi bulbucati, vedere dublă, simptome ale bolii Parkinson (dar nu reușesc să prezinte) și oboseală în timpul zilei de probleme cu somnul. Se pare că gena afectată este localizată pe cromozomul 14.

Următoarele tipuri cele mai comune sunt SCA6, 7 și 8; restul fiind foarte rar.

Pe de altă parte, clasificarea efectuată de Harding în 1981 sa axat pe manifestările clinice ale ataxiei cerebellar dominante autosomale (ACAD) și a inclus:

- ACAD I: manifestată prin câteva caracteristici repartizate aleatoriu, cum ar fi atrofia optică, demența, atrofia musculară, oftalmoplegia etc.

- ACAD II: Retinită pigmentară însoțită de (pierderea acuității vizuale de tip genetic) plus caracteristicile extrapiramidale (sistem cu motor), demența și oftalmoplegia.

- ACAD III: ar fi așa-numitul "sindrom cerebelos pur".

Patru tipuri legate de cromozomul X au fost, de asemenea, descoperite: 302500, 302600, 301790 și 301840.

Este deosebită de această tulburare cum, în aceeași familie, există foarte multe manifestări și gene implicate. În plus, suprapunerea clară a simptomelor, singura cale de a ști ce subtipul un pacient este efectuarea fi testarea ADN-ului (iar acest lucru vine numai pentru a identifica 60% dintre pacienți în celălalt nu se știe unde este partea afectată).

Care sunt cauzele sale?

Cauzele ataxiei spinocerebelare sunt legate de transmiterea ereditară a familiei.Fiind capabil să aibă un model autosomal dominant de moștenire, în care cel afectat moștenește o genă sănătoasă de la un părinte și altul defectă de la un alt părinte; sau un model autosomal recesiv în care cei doi părinți transmit gena mutantă.

Majoritatea cazurilor prezintă primul model, în timp ce oarecum mai puțin frecvent este al doilea tip; care cuprinde ataxia lui Friedreich.

În ataxia spinocerebelară, eșecurile sunt prezente în codul genetic sau ADN-ul persoanei. Mai precis, se pare că se încadrează într-un fel de boli numite „boli polyglutamine“ sau polyQ, care apar atunci când polyglutamine, care este o repetare a glutamina aminoacizi se repetă de mai multe ori decât în ​​mod normal.

Glutamina este o substanță care face parte din proteinele numite ataxine, care par a fi foarte importante în ataxia spinocerebelară.

Acest tip de boli pot fi, de asemenea, numite "tulburări triplete CAG repetitive", deoarece CAG este tripletul nucleotidic, responsabil pentru codificarea glutaminei.

Familiile cu ataxie cerebellară dominantă autosomală (ACAD) ar constitui 60% până la 80%. La rândul lor, 12% nu prezintă un istoric familial al bolii, deși sunt purtători de gene mutante care ar putea transmite descendenților lor.

Studiile sunt în curs de desfășurare pentru a determina mai multe mutații genetice asociate cu ataxia spinocerebelară.

Care sunt simptomele sale?

Este important de observat că simptomele bolii variază în funcție de tipul de ataxie spinocerebelară despre care vorbim și, de asemenea, de fiecare pacient.

Într-un studiu realizat de Rossi și colab. (2014) a fost efectuată o revizuire a unui număr mare de bibliografii pentru colectarea semnelor și simptomelor clinice comune ale ataxiei spinocerebelare. Ei au descoperit:

• Că vârsta medie de debut a fost de 35 de ani
• Ataxia de mers a fost cel mai frecvent semn în 68% din cazuri
• Alte simptome care nu au fost asociate cu ataxia au fost de 50%.

La începutul bolii, unele tipuri de ataxie spinocerebellar au fost: tulburări vizuale, parkinsonismul sau mioclonii (soc brusc involuntară a unei părți a corpului). În timpul bolii, cele mai frecvente simptome sunt disartria (90% dintre cei afectați) și alterarea mișcării ochilor (69%).

Vom descrie mai detaliat simptomele acestei afecțiuni:

- Persoana afectată se plimbă cu picioarele deschise, prezentând îndoieli și instabilitate. Este tipic ca organismul să se rotească înainte și înapoi și să se deplaseze peste el.

- Mișcări stomac, spasmodice și ezitante ale corpului din cauza problemelor în abilitățile motorii fine ale mușchilor.

- Probleme în articularea limbajului, care cauzează lentă vorbire și uneori dificultăți la înghițire.

- Disfuncții ocultomotorii

- retinopatie pigmentară (pierderea acuității vizuale progresive în locurile întunecate și în câmpul vizual periferic).

- Nistagmus sau mișcări scurte și non-voluntare ale ochilor

- deteriorarea motorului care progresează, crescând încet cu timpul.

- Practic, în majoritatea cazurilor, istoricul familial al bolii de tip ereditar a cărui fenotip variază în cadrul aceleiași familii.

- În ciuda pierderii progresive a mișcărilor, capacitatea intelectuală nu este afectată.

- Neuropatia periferică.

În concluzie, aceste ataxii acoperă o gamă largă de manifestări; curios cu simptome foarte frecvente non-ataxice.

Cum este diagnosticat?

Ar trebui să verificați că pacientul are o mare parte din simptomele enumerate mai sus, observând modul în care controlul postural, în cazul în care puteți direcționa muschii corect, cum să meargă, dacă ai probleme de vorbire, mișcări ale ochilor, etc.

- Examenul neurologic.

- Imagini obținute prin scanarea creierului: ca imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) sau tomografie computerizată (CT), acestea vor manifesta atrofie sau reducere semnificativă a cerebelului care crește odată cu evoluția bolii. Este de obicei (dar nu întotdeauna) o atrofie olivopontocerebelară (OPCA).

- Teste geneticeDupă cum am văzut, această boală poate avea o mare variabilitate a simptomelor în funcție de tipul sau gradul de progres. Prin urmare, cel mai bun mod de a ști ce tip este de a face analiza ADN-ului.

Cu toate acestea, aceste teste nu vor fi utile în toate cazurile, deoarece, așa cum am menționat, în prezent sunt cunoscute doar mutațiile genetice de aproximativ 60% dintre pacienți. Prin urmare, o persoană cu această boală nu poate obține nimic extraordinar într-un test genetic, deoarece genele afectate nu sunt încă cunoscute în întregime.

Cu toate acestea, este în valoare de acest tip de dovezi pentru cineva care a avut un istoric familial de ataxie spinocerebellar și au copii (sau le doresc), pentru a vedea dacă acesta transportă gene afectate.

Potrivit lui Sun, Lu & Wu (2016), este foarte util să se stabilească o relație între genele implicate și semnele și simptomele asociate (ceea ce ei numesc o relație între genotip și fenotip), deoarece acest lucru face ca diagnosticul să fie simplu, evoluția bolii și monitorizarea posibilelor simptome.

Care este prognoza dvs.?

Cursul bolii depinde de mai mulți factori, cum ar fi cauzele, tipurile sau vârsta de debut. Dacă apare devreme, este mai negativă, deoarece va exista degenerare de mai mulți ani, dar dacă mai târziu nu va fi atât de severă.

În general, pacienții cu ataxie spinocerebelară vor avansa până când vor ajunge la un anumit grad de dependență de alte persoane pentru a-și desfășura activitățile de viață zilnică. În cel mai grav caz, acestea pot ajunge într-un scaun cu rotile.

Ambele la începutul simptomelor și durata bolii pot fi supuse unor variații. Dacă boala este cauzată de o poliglutamină, va exista o debut precoce și o evoluție mai radicală a simptomelor clinice.

Ce tratament are?

În prezent nu există tratament pentru a remedia ataxia spinocerebelară. De fapt, această condiție este ireversibilă și progresează din ce în ce mai mult. Prin urmare, intervențiile sunt axate pe atenuarea simptomelor cauzate de boală și prevenirea pe cât posibil a continuării dezvoltării. Există mai multe metode pentru a ajuta persoanele afectate:

- Fizioterapie: unde pacientul poate efectua o serie de exerciții pentru a-și întări mușchii.

- Terapie ocupațională: să lucreze la activitățile de zi cu zi.

- Dispozitive și dispozitive speciale astfel încât persoana să atingă nivelul de independență dorit, fiind capabil să se descurce singur.

Aici vom folosi o multitudine de instrumente, cum ar fi scaune cu rotile, bastoane, cârje, pietoni etc. pentru a facilita deplasarea; dispozitive de scris, de îngrijire personală sau de hrană dacă există o coordonare slabă a ochilor; sau chiar unele care facilitează vorbirea pentru cei care au dificultăți în acest aspect.

Acum, odată cu dezvoltarea de noi tehnologii, există numeroase dispozitive și aplicații mobile care pot fi foarte utile pentru acești oameni.

- De asemenea, sunt folosite medicamente, în principal pentru simptomele non-ataxice asociate cu această boală, cum ar fi tremor, rigiditate musculară, depresie, tulburări de somn etc.

- Tratamentul cu celule stem: este în faza de cercetare și nu este foarte răspândită, dar pare a fi un progres important în tratamentul ataxiei spinocerebelare. Procedura constă în transplantul de celule stem prin puncție lombară, obținând astfel o îmbunătățire importantă a calității vieții pacienților. Cu aceasta, tremurul este semnificativ redus, iar abilitatea de a mers este mult mai mare.

referințe

1. Ataxia și informații despre degenerare cerebeloasă sau spinocerebelară. (19 februarie 2016). Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral
2. Ataxia lui Brown (Sanger Brown). (N.d.). Adus pe 5 iulie 2016 de la Whonamedit
3. Harding, A. E. (1981). Ataxia cerebeloasă la debut cu reflexii tendonului reținut: un studiu clinic și genetic al unei tulburări distincte de ataxia lui Friedreich.Jurnalul de Neurologie, Neurochirurgie și Psihiatrie; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P. & Merello, M. (2014). Autozomal dominant atac cerebellar: o revizuire sistematică a caracteristicilor clinice. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 mai 2006). Evaluarea clinică a unui pacient cu ataxie spinocerebelară, provocarea cercetării clinice. Recuperat de la Clinica Universitară Bonn, Germania, Departamentul de Neurologie.
6. Ataxia spinocerebelară. (N.d.). Adus pe 5 iulie 2016.
7. Ataxia spinocerebelară (SCA). (Noiembrie 2010). Obținut din distrofie musculară.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (Noiembrie 2004). Spinocerebelar Ataxia: A face o alegere informată despre testarea genetică. Adus de la Medical Genetics and Neurology, Universitatea din Washington.
9. Soare, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Ataxia spinocerebelară: relația dintre fenotip și genotip-A Review. Genetica genetică.