Acțiune:
Clasificarea sulfonilureelor, mecanismul de acțiune și efectele adverse
sulfonilureice sunt antidiabetice orale utilizate în tratamentul diabetului zaharat de tip 2, care acționează prin creșterea eliberării de insulină din celulele beta pancreatice. Acestea au fost primele medicamente antidiabetice care trebuie descoperite, dezvoltate și indicate clinic în lume.
Efectul acestor derivați a fost descoperit de Janbon la testarea cu o sulfonamidă nouă la pacienții cu febră tifoidă. El a observat că multe hipoglicemii au evoluat și i-au propus lui Loubatiérs - care studiază insulina - să încerce acest medicament. Acest lucru a demonstrat efectul hipoglicemic al compusului menționat la pacienții diabetici.
Această sulfonamidă, sau sulfonilurea- inițial studiat în 1942, a dat naștere la numeroși compuși au fost dezvoltate care rezultă din aceasta, cu acțiune hipoglicemiantă evidentă în diabetici de tip 2 și, cu modificări structurale minore, a oferit o gamă importantă de opțiuni terapeutice.
index
- 1 Clasificare
- 1.1 Prima generație
- 1.2 a doua generație
- 2 Mecanismul de acțiune
- 3 Efecte adverse
- 3.1 Contraindicații
- 3.2 Interacțiunile medicamentoase
- 4 Referințe
clasificare
Prima generație
Dintr-o acil sulfoniluree cu modificări discrete în radicalul său 1, a apărut prima generație de sulfoniluree.
tolbutamidă
Primul medicament din acest grup care urmează să fie comercializat. Acum este dezactivată datorită efectelor sale negative.
clorpropamida
Este singurul reprezentant al acestei prime generații care continuă să fie utilizat și a fost comercializat încă din anii cincizeci ai secolului trecut.
tolazamidă
Acestea se mai găsesc în unele țări în curs de dezvoltare din cauza costului redus și a dozei simple
acetohexamidă
A încetat să fie utilizat din cauza riscului ridicat de hipoglicemie.
A doua generație
Mai recent, s-au introdus modificări chimice mai notabile în radicalul 2 al acilsulfonilureei, cu apariția hipoglicemeniților de a doua generație.
Gliburidă sau glibenclamidă
Considerat de OMS ca un medicament esențial în 2007, acesta rămâne unul dintre cele mai populare medicamente din cadrul grupului de agenți hipoglicemiani orali.
gliclazida
Poate că cel mai puțin folosit din acest grup de cuscții comerciale. Producătorii au decis asupra altor compuși.
glipizide
Producția în masă a acestui medicament a fost preferată față de gliclazida sora sa și este încă frecvent utilizată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.
glibornuride
Utilizarea sa a devenit populară în Europa, unde este încă indicată în tratamentul diabetului zaharat de tip 2.
gliquidona
Caracterizat prin efectul dublu: stimularea producerii de insulină și promovarea introducerii zahărului în celulă. Este comercializat în Africa și Europa.
glimepiridă
În prezent, este una dintre cele mai vândute sulfonilureice din lume, însoțită de o uriașă mașină de publicitate.
Există controverse în ceea ce privește glimepiridă, așa cum unii autori consideră prima sulfonilureea a treia generație, deoarece are substituții mai mari în radicalii lor 1 și 2 alte sulfonilureice a doua generație.
Mecanism de acțiune
Toate sulfonilureele împărtășesc mecanismul de acțiune: ele se leagă de canalele de potasiu dependente de ATP din membrana celulei beta pancreatice, care determină închiderea lor.
Prin depolarizare ca urmare, canalele de calciu deschise, creșterea transportoare de topire granulele de insulină cu membrana celulară și în cele din urmă crește secreția de insulină.
Ca și în cazul gliquidona, sa demonstrat că sulfonilureice celulele beta sensibilizate glucoza limitarea producției acestuia în ficat, lipoliza și clearance-ul insulinei în ficat.
Prin promovarea introducerii glucozei în celulele beta și alte celule din organism, nivelurile de zahăr seric sunt reduse, iar nivelurile normale sau scăzute ale glicemiei pot fi găsite în testele de laborator.
În cele din urmă, sulfonilureice se crede ca a reduce secreția de glucagon, hormonul antagonist al insulinei responsabil pentru creșterea producției de glucoză hepatică, reducerea nivelurilor sanguine glicemioa.
Efecte adverse
Sulfonilureele sunt în general bine tolerate și medicamente sigure. Există puține efecte adverse ale acestor medicamente, dintre care cele mai importante sunt hipoglicemia.
Unii reprezentanți ai acestui grup de medicamente au un timp de înjumătățire lungă și metaboliți activi, astfel încât poate provoca hipoglicemie, mai ales daca pacientul sare peste o masă. Trebuie să fii foarte prudent atunci când este indicat la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
Tolbutamina, utilizată în prezent, a fost asociată cu riscuri semnificative de deces cauzate de cauze cardiovasculare.
Clorpropamida a provocat icter colestatic și hiponatremie diluată; când consumul său este însoțit de alcool poate provoca greață, vărsături, anemie aplastică, neutropenie, trombocitopenie și leziuni ale pielii.
Contraindicații
- Nu ar trebui să fie indicat la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 la copii, la pacienții cu cetoacidoză sau stare hiperosmolară, cu infarct miocardic sau boală vasculară cerebrală acută.
- Utilizarea acestuia trebuie evitată la pacienții gravide sau în timpul alăptării.
- Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică trebuie monitorizate în timpul tratamentului cu astfel de medicamenrtos și, dacă este posibil, aceste medicamente ar trebui să fie înlocuite cu mai sigure.
- Sunt contraindicate la pacienții alergici la sulfații.
Interacțiuni medicamentoase
Cele mai multe sulfonilureice prima generatie mai folosite, cum ar fi tolbutamida și clorpropamida, care sunt transportate de albumina sérica- poate fi deplasată de alți compuși care se leagă la fel ca aspirina, warfarina, fenilbutazona și alte sulfuri care acționează îndelungat.
Unele sulfonilureice au metabolismul hepatic prin enzima subunitate a citocromului P450, astfel încât anumite medicamente care activeaza aceste enzime pot crește clearance-ul sulfonilureei, cum ar fi rifampicina, un antibiotic utilizat abia în boli cum ar fi tuberculoza .
Alți compuși au antagonizeze orice medicamente antidiabetice orale, cum ar fi steroizii, tiazide, acid nicotinic, fenobarbital, unele antipsihotice, antidepresive și contraceptive orale.
Sulfonilureicele nu sunt eficiente atunci când există o absență totală a insulinei ca la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 de lungă durată sau cei ai căror pancreas a fost îndepărtat chirurgical.
În prezent, sulfonilureice poate fi combinat cu alte hiplogicemiantes orale, cum ar fi metformin și sitagliptin, pentru a obține un control mai bun al glicemiei, însoțește întotdeauna această aplicație cu o dieta adecvata si regim de exercitii fizice bune.
referințe
- American Diabetes Association (2015). Care sunt opțiunile mele?. A trăi cu diabetul. Medicamente orale. Recuperat de la diabetes.org
- Ghosh, Sujoy și Collier, Andrew (2012). Managementul diabetului zaharat.Churchill's Pocketbook of Diabetes, ediția a doua, secțiunea 3, 83-125.
- Cortez Hernández, Alfredo (1999). Agenți hipoglicemici orali.Diabetul zaharat. Editorial Dezinfectat, capitolul VI, 91-117.
- Basit, Abdul; Riaz, Musarrat și Fawwad, Asher (2012). Glimepiridă: date, tendințe și observații bazate pe dovezi.Sănătatea vasculară și managementul riscului. 8: 463-472.
- Sola, Danielle și colții (2015). Sulfoniluree și utilizarea lor în practica clinică.Arhivele științei medicale, 11 (4), 840-848.
- Wikipedia (s. F.). Sulfonilureea. Adus de la en.wikipedia.org