Sindromul Pearson Simptome, cauze și tratamente

Sindromul Pearson Este una dintre cele cunoscute ca boli rare, datorită prevalenței sale scăzute. Se compune dintr-o boală de tip mitocondrial care afectează întregul corp, adică afectarea sa este multi-sistem. Debutul apare în copilărie și apare datorită ștergerii ADN-ului mitocondrial.

Acest sindrom a fost descris pentru prima data in 1979 de Howard Pearson, pediatru specializat in hematologie. Un deceniu mai târziu, au fost descoperite ștergerile ADN-ului mitocondrial care provoacă acest sindrom.

Cauzele sindromului Pearson

Această boală multisistem este cauzată de o anomalie a fosforilării oxidative, care este procesul metabolic prin care energia eliberată prin oxidarea nutrienților este utilizată pentru a produce adenozin trifosfat (ATP). Anormalitatea acestui proces se datorează dublării ADN-ului mitocondrial.

În ciuda faptului că este o boală mitocondrială, adică transmisă de mamă, sa ajuns la concluzia că sindromul Pearson este de obicei sporadic. Prin urmare, există ștergeri ale ADN-ului mitocondrial care servesc drept criterii de diagnosticare, dar distribuția aleatorie a acestui tip de ADN determină convergența celulelor normale, iar altele cu mutații.

Acest fapt, numit heteroplasmie, care apare atunci când un individ prezintă un amestec de diferite populații de mitocondrii, este cauza variabilității mari în expresia clinică a bolii. Acest termen se referă la faptul că, în ciuda reacției la același diagnostic, diferiți indivizi vor prezenta diferite simptome, precum și niveluri diferite de afectare.

Care este prevalența sa?

Fiind o boală rară, aceasta afectează o minoritate a populației. Potrivit portalului european al bolilor rare, Orphanet, sindromul Pearson are o prevalență de <1 / 1.000.000.

În plus, el adaugă că nu există mai mult de 60 de cazuri descrise. Tipul de moștenire pe care îl transmite sindromul Pearson, deoarece nu are legătură cu sexul, afectează atât băieții cât și fetele în același mod.

Care sunt simptomele sale?

Debutul sindromului Pearson se află în stadiul sugarilor și există puține cazuri descrise ca fiind de nou-născuți. Primele semne sunt vizibile în perioada de lactație și înainte de șase luni de viață.

Acest sindrom prezintă o imagine foarte variată, cu condiții diferite. Există trei caracteristici care sunt prezentate de oricine suferă de sindromul Pearson și care sunt următoarele:

Anemia sideroblastică refractară

Acesta este simptomul chintesențial al sindromului Pearson și implică modificarea sintezei hemoglobinei în precursorii măduvei osoase. În acest fel, sideroblastele inelate așa-numite sunt produse.

Pentru tratamentul acesteia, este convenabil să se controleze anemia și, în plus, să se prevină supraîncărcarea cu fier.

Uneori, această anemie este asociată cu o neutropenie profundă care constă în scăderea numărului de neutrofile (cunoscută în mod obișnuit sub denumirea de leucocite sau celule albe din sânge).

De asemenea, de trombocitopenie; când există o situație hematologică anormală și numărul de trombocite este mai mic. Se produce datorită distrugerii țesutului eritrocitar în măduva osoasă.

Vacuolizarea precursorilor măduvei osoase

Celulele care sunt precursorii măduvei osoase, în cazul sindromului Pearson, își măresc dimensiunea într-un mod considerabil.

Disfuncția exocrină a pancreasului

Această disfuncție este incapacitatea pancreasului exocrin să efectueze în mod normal funcțiile digestive. Acesta este de obicei produs printr-o reducere bruscă a secreției pancreatice. Este strâns legată de digestia slabă și, ca o consecință, duce la malabsorbția alimentelor nedigerate care declanșează adesea o stare de malnutriție.

Există o mare variabilitate în exprimarea sindromului Pearson, datorită faptului că celulele patogene sunt împreună cu cele normale. Pentru ca o persoană să prezinte manifestări patologice, trebuie să acumuleze o cantitate suficientă de ADN mutant. Uneori, datorită diferitelor organe și sisteme care sunt afectate, se crede că sindromul Pearson este o asociere "incoerentă" de simptome.

Într-o publicație a Spitalului Universitar Doce de Octubre din Madrid, care a constat dintr-un studiu privind trei cazuri de sindrom Pearson, acestea arată că alte simptome care tind să apară mai târziu sunt afecțiunile oculare, endocrine, cardiace și neurologice. În ceea ce privește condițiile de inimă, unii pacienți au necesitat implantarea unui stimulator cardiac.

Într-o măsură mai mică, există pacienți diagnosticați cu sindromul Pearson care au modificări cerebrale și / sau cerebrale care sunt vizibile prin imagistică prin rezonanță magnetică.

În plus, unele dintre ele prezintă hiperlactatorraquia, cunoscută și sub denumirea de hipoglucorraquia, care presupune scăderea nivelului de glucoză în lichidul cefalorahidian.De asemenea, hiperproteinorraquia, creșterea proteinelor în lichidul cefalorahidian și scăderea acidului folic în acest lichid sunt frecvente.

Cum poate fi diagnosticat sindromul Pearson?

În mod normal, diagnosticul poate fi făcut pe baza simptomelor observate. Cu toate acestea, și așa cum este indicat de Asociația de Sindrom Pearson, este necesar să se efectueze diferite teste și examene pentru a se ajunge la concluzia în diagnosticul acestui sindrom.

În primul rând, ei suspectează un sindrom mitocondrial, se poate efectua analize preventive pentru a determina cele mai frecvente modificari genetice in ADN-ul mitocondrial.

Un alt test foarte important în sindromul Pearson este biopsia musculară, iar în cazul în care apar diverse simptome, este esențial. Acest test implică îndepărtarea unei mici probe de țesut muscular care trebuie examinată și analizată. Este un test rapid și minim invaziv și nu este dureros.

Neuroradiologia este utilă în diagnosticul acestui sindrom deoarece oferă imagini ale stării creierului și va fi posibil să se detecteze existența unor anomalii. Datorită studiilor de laborator, nivelurile de acid lactic și în lichidul cefalorahidian pot fi măsurate și, astfel, să stabilească dacă este sau potrivire mijloace, în cazul în care există nici un nivel anomalie.

Nu în ultimul rând, se efectuează teste care analizează activitatea enzimelor.

În cazurile în care există simptome cardiace sau care afectează alte organe sau sisteme, cum ar fi vederea, testele corespunzătoare vor fi efectuate pentru a aplica tratamentul necesar. Pot fi efectuate studii gastroenterologice și nutriționale pentru a verifica dacă absorbția substanțelor nutritive este efectuată corect.

tratament

Până în prezent, sindromul Pearson necesită tratament simptomatic. Adică, nu există nici o terapie sau medicamente pentru a vindeca boala și, prin urmare, tratamentele au ca scop atenuarea simptomelor pe care le provoacă acest sindrom la indivizii care suferă de aceasta.

În acest scop și, în primul rând, este foarte important să se fi efectuat o analiză exhaustivă furnizează date cu privire la starea de sănătate a copilului și ce slăbiciunile lor să se concentreze pe modul cel mai adecvat de tratament. În plus, sunt necesare verificări medicale pentru a verifica evoluția și a verifica dacă tratamentul utilizat este adecvat.

În mod normal, tratamentul va viza ameliorarea episoadelor infecțioase și a problemelor metabolice.

În cazurile în care anemia este severă, vor fi prescrise transfuzii de sânge. În anumite cazuri, acest tratament va fi însoțită de terapia cu eritropoietină ce constă în aplicarea unui hormon care contribuie la crearea de celule roșii din sânge, de asemenea, cunoscut sub numele de eritrocite.

De asemenea, în cazul în care acestea există, tulburări endocrine sau simptome care afecteaza alte organe care nu au fost menționate în această secțiune vor fi discutate și menționate mai sus, cum ar fi sistemul vizual, inima, etc.

Este muritor?

Din păcate, sindromul Pearson, de obicei, pune capăt vieții acestor copii înainte de vârsta de trei ani. Cauzele sunt variate și, între acestea, sunt:

• Riscul de septicemie este răspunsul masiv al organismului la un proces infecțios.
• Crize metabolice cu acidoză lactică sau insuficiență hepatocelulară.

Nu există cifre care să ne spună despre rata de supraviețuire a copiilor afectați de acest sindrom. Dar dacă acești copii supraviețui simptome, sindromul Pearson dispare datorită evoluției fenotipice, simptomele dispar spontan hematologici.

În ceea ce privește semnele neurologice și miopatice pot să crească sau să dispară. În unele cazuri, sindromul Pearson are ca rezultat o altă boală mitocondrială, care este sindromul Kearns-Sayre.

Care este sindromul Kearns-Sayre?

Acest sindrom, de asemenea tip mitocondriale, oftalmoplegia progresiva extern (slăbiciune progresivă a mușchilor oculari și ridică pleoapa), retinita pigmentară (grup de boli degenerative oculare) și debutul acesteia este inainte de 20 de caracterizat. Unele caracteristici comune suplimentare includ surzenie, ataxie cerebeloasă și bloc de inimă.

Cifrele privind prevalența oferită de Orphanet estimează că sindromul Kearns-Sayre afectează o persoană în 125.000.

Boala apare de obicei în timpul copilăriei cu următoarele simptome: ptoză (dezlipire totală sau parțială a unui organ), retinopatie pigmentară și oftalmoplegiei externe progresive. Apoi, apar și alte simptome în funcție de distribuția anomaliilor moleculare, ca și în cazul sindromului Pearson.

Alte simptome asociate cu acest sindrom sunt surditate bilaterală neurosenzorială, afectări cardiace, efectele sistemului nervos central (ataxie cerebeloasă, disartrie, slăbiciune bilaterală faciale, deficit intelectual), miopatie tulburărilor musculaturii scheletice, intestinale si endocrine (pubertate întârziată , hipoparathyroidismul, diabetul) și insuficiența renală. Progresia bolii este lentă și poate dura până la zeci de ani. În timpul acestor ani pot apărea simptome noi sau agravarea celor care sunt deja prezenți.

Sindromul Kearns-Sayre este de asemenea cauzat de ștergerea fragmentelor de ADN mitocondrial, care afectează procesul de fosforilare oxidativă. Există cazuri excepționale ale acestui sindrom care apar fără ștergerea ADN-ului mitocondrial și sunt o consecință a mutațiilor punctuale situate în el.

Diagnosticul se face de obicei pe baza manifestărilor și, ulterior, a testelor efectuate pentru ao confirma. Testele sunt, de obicei, aceleași ca și în cazul sindromului Pearson. În mod normal, diagnosticul nu se face în stadiul prenatal.

Majoritatea cazurilor de acest sindrom apar sporadic. Eliminările ADN-ului mitocondrial sunt transmise de la o generație la alta, în mod excepțional. Se estimează că mai puțin de 4% dintre femei își transmit copiii la o deleție a ADN-ului mitocondrial. În cazul bărbaților, ei nu o transmit.

În același mod, tratamentul acestui sindrom încearcă să atenueze simptomele cauzate. Sunt recomandate verificări regulate de către un specialist în inimă. În cazurile în care apar blocări ale inimii, acestea vor necesita implantarea stimulatorului cardiac sau a unui dispozitiv care defibrilatorul va îmbunătăți calitatea vieții acestor pacienți.

Pacienții care sunt surzi pot utiliza aparate auditive. În plus, suplimentul de coenzima Q10 sa dovedit benefic în unele cazuri. În cazul manifestărilor oftalmice, acestea pot fi tratate chirurgical, cu toate că riscul de recurență și potențiale complicații oculare este mare.

Prognosticul persoanei care suferă de sindromul Kearns-Sayre va depinde de organele care au afectat și de gradul de implicare în fiecare dintre ele. Acest fapt este strâns legat de proporția de ADN mitocondrial afectat și sănătoasă care este localizată în fiecare dintre ele.

Într-o mulțime de cazuri, speranța de viață a persoanelor cu acest sindrom poate fi normal în cazul în care primesc îngrijire medicală adecvată, în urma tratamentului și liniile directoare prescrise de cadrele medicale.

bibliografie

1. McShane, M.A. (1991) Sindromul Pearson și encefalomiopatia mitocondrială la un pacient cu o deleție a ADN mt. Departamentul de Neurologie, Spitalul pentru copiii bolnavi, Queen Square, Londra.
2. Sindromul Kearns-Sayre. Orphanet (2014).
3. Sindromul Pearson. Orphanet (2006).
4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Anemii sideroblastice (2001). Serviciul și Catedra de Medicină Internă. UPV / EHU. Spitalul Cruces. Barakaldo.
5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M. A. Martin. Sindroame Pearson și Kearns-Sayre: doua boli mitocondriale multisistem, din cauza ștergeri in ADN-ul mitocondrial (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Garcia, E., Emperor, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Sindromul Pearson. Raportul unui caz (2011).