Sindromul Pallister-Killiam Simptome, cauze, tratament

Sindromul Pallister-Killian (SPK), de asemenea cunoscut sub numele de tetrasomia 12, este o boală rară de origine genetică care se caracterizează printr-un spectru larg de implicare în mai multe organe.

Punct de vedere clinic, această condiție este definită prin retard mintal, retard psihomotor, hipotonie, fenotip facială atipică, anomalii pigmentare ale pielii și alopeciei (Toledo-Bravo Laguna, Field-Casanelles, Santana-Rogriguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

In plus, pot apărea și alte complicații medicale legate de defecte in sisteme de organe diferite sau episoade convulsive (Toledo-Bravo de Laguna et al, 2014.).

Originea etiologică a acestei boli este asociată cu o modificare genetică distribuită în mozaic. În mod specific, se datorează prezenței unui cromozom în plus în unele celule ale organismului (Înțelegerea tulburărilor cromozomului, 2016).

Diagnosticul sindromului Pallister-Killiam se poate face atât în ​​stadiile prenatale cât și postnatale. Obiectivul principal este de a identifica caracteristicile clinice și utilizarea unui studiu de confirmare genetic (Mendez Rodriguez, Boluarte, Cartolín, Valdez Matheus, 2013).

Acest sindrom are o rată ridicată a mortalității (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Cu toate acestea, abordarea medicală și tratament de recuperare de droguri poate aduce beneficii semnificative în calitatea vieții și starea clinică a celor afectați (Mendez și colab., 2013).

Caracteristicile sindromului Pallister-Killiam

Sindromul Pallister-Killiam (SPK) este un tip de boală genetică mozaică. În acest caz, modificarea cromozomală afectează numai unele celule ale organismului.

Unele instituții, cum ar fi Genectis Home Reference (2016) clasifică această patologie în așa-numitele tulburări de dezvoltare.

La nivel general, tulburările de dezvoltare sau tulburările de dezvoltare în termenul lor internațional se referă de obicei la un set larg de modificări și anomalii fizice și cognitive. Toate acestea conduc la o abatere sau o întârziere semnificativă a dezvoltării în ceea ce privește modelele normale sau așteptate (Institutul Național de Tulburări neurologice și Stroke, 2015).

În sindromul Pallister-Killiam, este identificată o afectare largă a diferitelor sisteme și organisme ale corpului (Genectis Home Reference, 2016)

Acesta este caracterizat în principal prin retard mintal, hipotonie musculară, în curs de dezvoltare trasaturi faciale distinctive, pigmentare anormală a pielii sau de creștere a părului, printre alte anomalii congenitale (Genectis Acasă referință, 2016).

În plus, sindromul Pallister-Kiliam este o rara origine congenitală a bolii (Turleau, 2009), care pot primi un număr mare de nume în literatura medicală (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016):

• Sindromul mozaic Pallister-Killiam.
• Sindromul ischromozomului 12p.
• Sindromul Killiam.
• Sindromul Nicola-Teschler
• Sindromul mozaicului Pallister.
• Tetrasomia 12p.
• Sindromul Killiam-Tescheler-Nicola.

Această boală a fost descrisă inițial de Pallister în 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna și alții, 2014).

In primele publicații, el a remarcat două cazuri de pacienți adulți a căror curs a fost caracterizat prin mai multe descoperiri: convulsii, hipotonie musculară, deficit intelectual, malformații musculo-scheletice și configurația feței organice, grosieră și modificarea culorii pielii (Mendez et al., 2013).

In paralel, Killam Teschler-Nicola și 1981 descrise în aceeași imagine clinic la o perioadă de trei ani (Mendez și colab., 2013).

Prin urmare, în primele rapoarte clinice de referință este făcută pe larg la o afecțiune caracterizată prin combinarea convulsii, retard mental, și un fenotip fizic caracteristic (Toledo-Bravo Laguna et al., 2014).

În plus, și în 1985 a reușit să identifice Gilgenkratz primul caz, în timpul sarcinii, ceva comun astăzi datorită unor tehnici moderne de diagnostic (Mendez și colab., 2013).

statistică

Valorile prevalenței pentru sindromul Pallister-Killiam nu sunt cunoscute cu exactitate. Nu au fost făcute multe diagnostice definitive și cele mai multe dintre acestea nu au fost publicate în literatura medicală (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016).

Astfel, toți autori și instituții definesc acest sindrom ca o patologie genetică rară sau rară în populația generală (EuRed, 2016).

Acum 15 ani, sindromul Pallister-Killiam a fost identificat în numai aproximativ 100 de cazuri din întreaga lume. În prezent, această cifră a depășit 200 afectate (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016).

investigațiilor epidemiologice au estimat incidența acestei boli în aproximativ 5,1 cazuri la un milion de nou-născuți (înțelegerea Disorders cromozomilor, 2016), deși autori ca Toledo-Bravo Laguna et al (2014), plasat în 1 / 25.000.

O prevalență mai mare asociată cu caracteristicile sociodemografice ale celor afectați nu a fost identificată. Sindromul Pallister-Killian poate apărea în orice sex sau grup tehnic și / sau rasial.

Semne și simptome

În cursul clinic al sindromului Pallister-Killian poate fi identificată o mare varietate de semne și simptome. Toate acestea au fost asociate cu anomalii craniofaciale și / sau modificări ale mușchilor scheletici și cognitive.

Setări facial

Dezvoltarea malformațiilor craniofaciale de la stadiul de gestație la postnatale și creșterea copiilor, este unul dintre semnele cele mai caracteristice ale sindromului Pallister-Killian medicale.

Semnele și simptomele includ anomalii comune în diferite structuri craniene și faciale care va duce la un aspect dur și atipic (Toledo-Bravo de Laguna et al, 2014; Tulburări cromozomilor Înțelegerea, 2016.):

• brahicefalie: acest termen se referă la o configurație craniană care are ca rezultat o creștere a lățimii capului și o aplatizare a ariilor occipital și posterior.
• Configurația craniană frontală: Zonele anterioare și frontale ale capului tind să se dezvolte mai mult decât de obicei. O frunte proeminentă sau proeminentă poate fi văzută.
• Configurația craniană posterioară: cea mai posterioară zonă a capului pare să prezinte o stare subdezvoltată. Un occiput plat poate fi văzut.
• hipertelorismo: ochii trebuie plasați la o distanță mai mare decât de obicei. La nivel vizual, ochii sunt foarte despărțiți.
• Reglarea nazală: Nasul are de obicei un volum mare, cu o radacina sau un pod larg. Nările trebuie orientate spre partea din față (nările anteversate).
• Configurația orală și maxilară: structurile orale trebuie să prezinte o dimensiune anormală. Maxilarul este mai mic decât de obicei (micrognatia). Buza superioară are un aspect subțire și redus, în timp ce buza inferioară este groasă. Limba este mai mare decât se aștepta și canelura lungă de nasolabiere.
• Pavilioane auditive: urechile au o poziție joasă și sunt rotite înapoi.
• alopecie:Creșterea părului este anormală în diferite zone. Cea mai obișnuită este observarea unor mici zone de chelie în sprâncene, gene sau cap.
• Peste acromice și hiperchromice: Este posibil să se identifice dezvoltarea unor pete mici în zonele faciale. Acestea se caracterizează prin pierderea de culoare sau aspectul întunecat.

Malformații musculo-scheletice

În ciuda faptului că mai puțin semnificative decât modificări faciale, este foarte comună pentru a vedea mai multe anomalii musculo-scheletice la pacienții cu sindrom Pallister (Tulburări cromozomilor Înțelegerea, 2016):

• gât: Distanța dintre cap și trunchiul corpului este, de obicei, redusă. La nivel vizual putem vedea un gât scurt sau mai mic decât de obicei.
• Coloana vertebrală: deși nu este de multe ori identifica tulburări ale coloanei vertebrale, este posibil să apară spina bifida, apendicele sacrală, scolioza sau cifoza.
• sfaturi: Brațele și picioarele prezintă, de asemenea, o creștere anormală, fiind mai mică decât se preconizase pentru sexul și vârsta biologică a persoanei afectate.
• polidactilie: pot apărea și modificări legate de numărul de degete și de degetele de la picioare. Cea mai obișnuită este să vezi mai multe degete pe mâini

Hipotonia musculară și retardarea psihomotorie

Anomalii legate de structura musculara si mobilitatea sunt un alt cardinal caracteristicile clinice ale sindromului Pallister-Killian (Disorders cromozomilor înțelegere 2016):

Hipotonia musculară se referă la identificarea unui ton muscular sau a unei tensiuni musculare anormal de reduse. La un nivel vizual, flaciditatea și labilitatea pot fi observate în diferite grupuri musculare, în special accentuate în extremități.

Astfel, patologia musculară și scheletică va provoca o întârziere semnificativă în dobândirea de abilități motorii diferite, atât în ​​perioadele neonatale cât și în copilărie.

Deși perioadele de dezvoltare sunt variabile între cei afectați, calendarul cel mai comun include următoarele etape:

• sedestation: abilitatea de a dobândi posturi în mod independent, de a sta sau de a se roti cu propriul corp poate începe să se dezvolte de la 3 luni. Cu toate acestea, la persoanele afectate de acest sindrom poate fi amânată până la vârsta de 8 ani.
• Primii pași: obișnuit este că copiii încep să-și ia primii pași în jur de 12 luni, totuși, în această patologie această etapă evolutivă poate fi amânată până la 9 ani. În plus, în multe cazuri, sunt esențiale unele metode compensatorii, cum ar fi atelile sau încălțămintea specializată.

Modificări neurologice

O altă zonă puternic afectată este sistemul nervos. În cele mai multe cazuri, semnele și simptomele sunt în principal legate de convulsii și dizabilitate intelectuală (Toledo-Bravo de Laguna și colab, 2014; Tulburări cromozomilor Înțelegerea 2016.):

• convulsii: prezența și dezvoltarea unei activități neuronale electrice neobișnuite, dezorganizată și agitat poate conduce la prezența unor evenimente recurente definite de spasme musculare, agitație motorie sau absența conștiinței. Structura creierului este sever afectată, ducând la o deteriorare semnificativă a cognitivului și a țesutului.
• Insuficiență intelectuală: Deși nivelul de afectare cognitivă este variabil, în majoritatea cazurilor este identificat un coeficient intelectual scăzut sau limitat. Zonele cele mai afectate sunt psihomotorii și lingvisticii, cu criteriile clinice ale tulburărilor de spectru autist care îndeplinesc una din zonele afectate.
• Întârzierea generalizată în dezvoltare: ritmul învățării diferitelor abilități zilnice și academice este de obicei lent într-o bună parte a celor afectați. Sunt de obicei necesare adaptări și sprijin școlar specializat.

Alte anomalii

Desi acestea sunt mai putin frecvente, pot aparea si alte tipuri de complicatii medicale (Organizatia Nationala pentru Tulburari Rare, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

• Anomalii și malformații cardiace, gastrointestinale, renale și genitale.
• Stenoza auditivă.
• Hipoplazie pulmonară.
• Strabismul și cataracta.
• Reducerea acuității vizuale și auditive.

cauze

Originea sindromului Pallister-Killian a este asociat cu o anomalie genetica pe cromozomul 12. dală afecteaza numai materialul genetic al celulelor din organism (Inage et al., 2010).

Cromozomii fac parte din nucleul tuturor celulelor găsite în corpul uman. Acestea sunt compuse dintr-o mare varietate de componente biochimice și conțin informații genetice ale fiecărui individ (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Oamenii au 46 de cromozomi diferite, organizate în perechi și numerotate de la 1 la 23. Mai mult decât atât, la nivel individual, fiecare cromozom are o zonă de braț desemnat scurt sau „p“ și o lungă numită „q“ (Organizația Națională pentru bolile rare, 2016).

Anomalia afectează cromozomul 12 și conduce la prezența unui cromozom cu o structură anormală numită izocromozom (Genetics Home Reference, 2016).

Astfel, acest cromozom tinde să aibă două brațe scurte în loc de una din fiecare configurație p (scurt) și lung (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Ca urmare, prezența materialului genetic suplimentar și / sau anormale vor modifica cursul normal și eficient al dezvoltării fizice și cognitive ale persoanei în cauză, ceea ce duce la caracteristicile clinice ale sindromului Pallister-Killian (Genetica Acasă referință 2016) .

diagnostic

Sindromul Pallister-Killian poate fi identificat în timpul sarcinii sau în stadiul postnatal, pe baza caracteristicilor clinice și a rezultatelor diferitelor teste de laborator (Turleau, 2009).

În timpul sarcinii, cele mai frecvent utilizate teste sunt ecografia cu ultrasunete, amniocenteza sau eșantionarea villusului corionic (Turleau, 2009).

În acest sens, analiza materialului genetic al embrionului ne poate oferi o confirmare a acestei patologii prin identificarea anomaliilor compatibile (Turleau, 2009).

Pe de altă parte, dacă diagnosticul se face după naștere, este fundamental (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016):

• Biopsie cutanată.
• Analiza sângelui
• Studiul limfocitelor din sânge.
• Hibridizarea fluorescentă in situ.
• Hibridizare genomică comparativă.

tratament

Nu au fost concepute terapii specifice pentru tratamentul persoanelor cu sindrom Pallister-Killian (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Sindromul Pallister-Killian este de obicei asociata cu un prognostic neurologic probre și mortalitate ridicată (Ferandez Ramirez Garcia Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Cu toate acestea, tratamentul de reabilitare, educația specială și terapia ocupațională pot oferi un bun prognoze funcționale și o creștere a calității vieții celor afectați.

De exemplu, Méndez și echipa sa (2013) descriu un caz de tratament de reabilitare caracterizat prin:

• Îmbunătățirea abilităților psihomotorii: controlul capului, șederea independentă și în picioare.
• Îmbunătățirea nivelului de vigilență, atenție, reglementare comportamentală.
• Îmbunătățirea abilităților motorii fine, cum ar fi presiunea manuală.
• Emisiunea de sunete și zâmbetul contextual.
• Urmărirea vizuală, fixarea și discriminarea stimulilor auditivi.

referințe

1. Ecured. (2016). Sindromul Pallister-Killian. Adus de la Ecured.
2. Genetica Referință la domiciliu. (2016). Sindromul mozaicului Pallister-Killian. Adus de la Genetics Home Reference.
3. Inage și colab. (2010). Suprapunerea fenotipică a trisomiei 12p și a sindromului PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdéz, G., & Matheus, F.(2013). Sindromul Killian-Pallister. Raportul unui caz în terapia interdisciplinară de reabilitare. Rev Med Hered.
5. NORD. (2016). Sindromul mozaicului Pallister Killian. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., și Sánchez-Martínez, H. (2007). Sindromul Pallister-Killiam. Comunicarea unui caz. Ginecol și obsta Mex, 414-18.
7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I. & Cabrera-Lopez, J. Prezentarea a trei cazuri de sindrom Pallister-Killiam. Rev Neurol, 63-68.
8. Turleau, C. (2009). Tetrasomia 12p. Obținut de la Orphanet.
9. Înțelegerea tulburărilor cromozomiale. (2016). Sindromul Pallister-Killiam. Înțelegerea tulburărilor cromozomiale.
10. Imagine sursă.