Sindromul Pfeiffer simptome, cauze, tratamente



Sindromul Pfeiffer Este o tulburare genetică foarte rară care se caracterizează prin fuziunea timpurie a oaselor craniului, care prezintă deformări la nivelul capului și al feței. Această anomalie este definită ca craniosinostoza, care dă aspectul de ochi bulbucați. În plus, cei afectați manifestă modificări ale mâinilor, cum ar fi devieri la nivelul degetelor și în picioare.

Ia numele de Rudolf Arthur Pfeiffer, un genetician german, care în 1964 a descris 8 pacienți din aceeași familie care au avut anomalii în mâinile lor, picioare și cap.

Este parte dintr-un grup de boli care sunt rezultatul mutațiilor genelor FGFR. De exemplu, sindromul Apert, sindromul Crouzon, sindromul Beare-Stevenson sau sindromul Jackson-Weiss.

Tipuri de sindrom Pfeiffer

O clasificare care a fost recunoscută pe scară largă pentru sindromul Pfeiffer a fost publicată în 1993 de Michael Cohen. El a sugerat că pot exista trei tipuri în funcție de gravitatea lor, astfel încât tipurile II și III sunt cele mai grave.

Cu toate acestea, cele trei tipuri au în comun prezentarea degetele mâinilor de picioare marite, brachydactyly (degetele mai scurte de normale) și syndactyly (malformații congenitale caracterizate prin unirea unor degete împreună).

  • Tipul I: sau sindromul clasic Pfeiffer, care este moștenit de un model autosomal dominant și include defecte la nivelul feței medii. De obicei, au inteligență normală și își pot duce viața fără dificultăți serioase.
  • Tipul II: Acest tip nu pare a fi ereditar, dar apare sporadic și duce la dificultăți neurologice grave și la moarte timpurie. Este detectată de forma craniului, numită "craniu de clover", prin asemănarea formei capului cu un trifoi cu trei frunze. Acest lucru se datorează unei fuziuni avansate a oaselor. Protruziile globilor oculari (proptoza) sunt, de asemenea, frecvent observate.
  • Tipul III: Nu este ereditar, și se referă la simptome similare cu cele de tip II demonstrații, dar nu au Cloverleaf craniu deformare. Mai degrabă, se caracterizează prin faptul că are baza craniană anterioară mai scurtă. Aceștia împărtășesc cu tipul anterior proptoza oculară, datorită micului spațiu lăsat de craniu pentru globulele oculare. Uneori numite dinții natale apar (și niște dinți prezenți la naștere), și defecte organe ale zonei abdominale sau anomalii viscerale. Pe de altă parte, pot prezenta întârzieri mintale și probleme neurologice grave care pot provoca o moarte precoce.

Mai recent, în special în 2013, Greig și colegii au dezvoltat un nou sistem de clasificare pentru sindromul Pfeiffer, bazat și pe severitate. Ei au studiat 42 de pacienți, bazându-și clasificarea pe baza evaluării stării neurologice, a tractului respirator, a ochilor și a urechilor.

În plus, aceste evaluări au fost efectuate înainte și după intervențiile chirurgicale pentru a observa cum au evoluat. Rezultatele au indicat 3 tipuri:

  • Tip A sau probleme ușoare: Nici o schimbare după operațiuni.
  • Tip B sau probleme moderate: Îmbunătățirea funcțională postoperatorie.
  • Tip C sau probleme grave: îmbunătățire semnificativă după operație.

Această ultimă clasificare este utilă deoarece încurajează un tratament multidisciplinar.

Care este frecvența acesteia?

Sindromul Pfeiffer afectează ambele sexe în mod egal și apare aproximativ la 1 din 10000 de nașteri.

Care sunt cauzele sale?

Sindromul Pfeiffer prezintă un model de moștenire autosomală dominantă. Aceasta înseamnă că numai o copie a genei afectate este necesară pentru a provoca boala, care poate fi contribuită de oricare dintre părinți. Riscul de transmitere a genei anormale de la unul dintre părinți la copil este de 50% în fiecare sarcină.

Totuși, aceasta poate rezulta și dintr-o nouă mutație (așa cum am văzut în tipurile I și II).

Tipologia I este asociată cu mutații atât în ​​FGFR1, cât și în FGFR2, în timp ce în tipurile II și III acestea sunt legate de defecte ale genei FGFR2.

Aceasta este strâns legată de mutații ale genei factorului de creștere a fibroblastelor receptor-1 (sau FGFR1) situate pe cromozomul 8, sau gena 2 (FGFR2) a cromozomului 10. Sarcina acestor gene codifică receptori din factorul de creștere fibroblast, care sunt esențiale pentru o dezvoltare corectă a oaselor.

Se crede, de asemenea, că un facilitator pentru declanșarea acestei boli este că tatăl este de vârstă înaintată la concepere, deoarece Mutațiile cresc în spermă.

Care sunt simptomele sale?

Heterogenitatea genetică și alelică a acestui sindrom pare să explice variabilitatea fenotipică prezentată (Cerrato și colab., 2014)

- În principal, caracteristic caracteristicile faciale și craniene: creștere anormale cap, fuziune a oaselor craniului (craniosynostosis), bossing frontal, ochii bulbucați (ptoza) și hypertelorism (mai depărtate decât orbite normale). Este, de asemenea, obișnuit să aibă un cap ascuțit sau turibraquicefalia și o subdezvoltare în a treia parte a feței.

- Tipul II prezintă capul sub forma unei frunze de trifoi pe care am indicat-o deja, care este adesea legată de hidrocefalie (dilatarea ventriculilor datorită acumulării de lichid cefalorahidian).

- hipoplazie maxilară sau maxilarul inferior subdezvoltat, în timp ce prezintă o maxilară proeminentă inferioară.

- Probleme dentare.

- Urechi dislocate.

- Pierderea auzului la 50% dintre cei afectați.

- Anomalii la nivelul extremităților superioare, în special malformații la nivelul degetelor și degetelor de la picioare. Ele sunt mari, lărgite și / sau îndoite. Clinodactyly sau angularea unuia dintre degete.

- Așa cum am menționat deja, degetele exagerat de scurte și degetele de la picioare (brachydactyly) sau articulația degetelor (sindactilă sau sinofalangism).

- Toți pacienții cu anomalii la nivelul extremităților superioare au prezentat și alte anomalii mai blânde în extremități, conform lui Cerrato și colab. (2014)

- Lipsa mobilității (anchiloză) și fixarea anormală a articulațiilor cotului.

- malformații ale organelor abdominale în cazuri severe.

- Probleme respiratorii.

- Dacă este de tip II sau III, pot apărea probleme de dezvoltare neurologică și mentală datorită posibilei leziuni cerebrale sau hipoxiei (datorită dificultăților de respirație pe care le au și unele dintre cele afectate). Pe de altă parte, cele de tip I au de obicei o inteligență în limitele normale.

- Cazuri mai grave: pierderea vederii secundară unei creșteri a presiunii intracraniene.

Posibile complicații

Evident, cele mai grave cazuri sunt cele care se vor dezvolta mai rău (tipurile II și III). Deoarece aceștia sunt expuși riscului de a suferi modificări neurologice și complicații respiratorii care pot duce la decesul precoce. În contrast, subiecții cu sindrom Pfeiffer de tip I se îmbunătățesc semnificativ după tratament.

Tulburări asociate

- Sindromul Apert

- Sindromul Crouzon

- Sindromul Jackson-Weiss

- Sindromul Beare-Stevenson

- Sindromul Muenke

Cum este diagnosticat?

Diagnosticul sindromului Pfeiffer poate fi făcut la naștere, observând unirea prematura a oaselor craniofaciale și lungimea și lățimea degetelor și degetelor de la picioare.

Trebuie remarcat faptul că diagnosticul precis prenatal devine complicat, deoarece caracteristicile acestui sindrom pot fi confundate cu cele ale altor tulburări menționate mai sus (Asociația craniofacială a copiilor, 2010).

Cum poate fi tratată?

Este foarte important ca tratamentul să se facă devreme, astfel încât copiii care suferă de acest sindrom să nu-și vadă potențialul redus.

Tratamentul se va concentra pe simptomele care afectează fiecare persoană. Acestea trebuie să fie individualizate și ghidate în funcție de tipul și severitatea prezentării clinice.

De obicei, aceasta necesită o abordare multidisciplinară și exhaustivă, cu un efort coordonat de un grup de specialiști. Printre aceștia ar fi necesar să includă, printre altele, pediatrii, chirurgii, otolaringologii (medici care tratează problemele de urechi, nas și gât), neurologi, audiologi (pentru probleme de auz).

Tratamentul chirurgical este recomandat pentru a corecta craniosinostoza, deoarece poate provoca alte probleme cum ar fi hidrocefalie. În cazul celor din urmă, poate fi necesar să se efectueze o intervenție prin introducerea unui tub în interiorul craniului pentru a drena excesul de lichid cefalorahidian din creier. Poate fi depus și în alte părți ale corpului, fiind potrivit pentru a fi îndepărtat.

Chirurgia poate fi, de asemenea, utilizată ca o metodă corectă și reconstructivă la copii pentru a ajuta la atenuarea efectelor malformațiilor craniului cum ar fi hipoplazia mediană facială, anomalii nazale sau protocoze oculare.

Rezultatele acestui tip de intervenție pot fi variabile. Într-un studiu al lui Clark și colab. (2016) evidențiază succesul intervențiilor chirurgicale plastice reconstructive în tratamentul proptozei și al complicațiilor oftalmologice tipice celor afectați de acest sindrom.

În concluzie, specialiștii recomandă ca, în primul an de viață, o procedură chirurgicală timpurie să ajute la împărțirea suturilor craniene închise, permițând craniului și creierului să crească în mod normal.

Același lucru se poate face și cu prize de ochi, cu scopul de a menține o viziune bună.

Este adecvată la o vârstă ulterioară corectarea jumătății feței cu intervenția chirurgicală pentru a îmbunătăți aspectul fizic și poziția maxilarului superior și inferior (Asociația craniofaccială a copiilor, 2010).

În unele cazuri, puteți opta pentru o intervenție chirurgicală pentru a ajuta la corectarea malformațiilor urechii. În alte cazuri, aparatele auditive specializate pot fi folosite pentru a îmbunătăți auzul.

Chirurgia pare să fie efectuată și la subiecții cu malformații sindectolice sau alte malformații scheletice, pentru a obține o mai bună funcționare și pentru a spori mobilitatea.

Este necesar să se sublinieze că procedurile chirurgicale de corectare a anomaliilor asociate bolii vor depinde de gravitatea, starea și localizarea anomaliilor menționate și de simptomele pe care le declanșează.

În alte cazuri în care există probleme dentare, este necesar să mergeți la o clinică ortodontică. Se recomandă, în orice caz, să mergeți la un medic dentist la vârsta de 2 ani.

O altă opțiune pentru îmbunătățirea mobilității persoanelor afectate este de a merge la fizioterapie sau de a opta pentru măsuri ortopedice.

Se recomandă consultarea genetică pentru familiile celor afectați. Este deosebit de util dacă se suspectează existența acestui sindrom, iar în familie există cazuri anterioare ale acestei boli. O evaluare clinică adecvată ar detecta definitiv, în aceste cazuri, orice semn sau simptom, împreună cu caracteristicile fizice care pot fi asociate cu această afecțiune.

În orice caz, subliniem că, pe măsură ce progresează știința, se dezvoltă noi și mai bune modalități de a interveni în această boală.

Un sprijin mare pentru persoanele și familiile afectate este de a merge la asociații de cazuri similare și de a căuta informații. Una dintre aceste asociații este Asociația craniofaccială a copiilor: www.ccakids.org, care are programe utile pentru a răspunde nevoilor speciale ale acestor oameni și ale familiilor acestora.

referințe

  1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Anomalii extreme de exces în sindromul Pfeiffer și corelațiile mutante. Chirurgie Plastică și Reconstructivă, 133 (5), 654E-661E.
  2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B. (2016). Raport de caz: Considerații oftalmice la pacienții cu sindrom Pfeiffer. American Journal of Oftalmologie Rapoartele de caz, 21-3.
  3. Cohen, M, M, (1993). Raportul sindromului Pfeiffer, subtipurile clinice și instrucțiunile pentru diagnosticul diferențial.Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
  4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Sindromul Pfeiffer: Analiza unei serii clinice și dezvoltarea unui sistem de clasificare. Jurnalul de Chirurgie Cranio-Facială: 24: 204-215.
  5. Redett, J. (2010). Un ghid pentru înțelegerea sindromului Pfeiffer. Recuperat de la asociația craniofaciale a copiilor.
  6. Robin, H. N. (s.f.). Sindromul Pfeiffer. Recuperat pe 14 iunie 2016 de la Organizația Națională NORD pentru Tulburări Rare.
  7. Sindromul Pfeiffer. (N.d.). Adus pe 14 iunie 2016, de pe Wikipedia.