Sindromul Noonan Simptome, cauze, tratamente

Sindromul Noonan (SN) este o tulburare de tip genetic deoarece este transmisă de la părinți la copii, fiind de moștenire monogenică dominantă autosomală. Aceasta înseamnă că, cu un singur părinte care conține gena afectată, copilul poate dezvolta boala. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Datorită progreselor recente, am reușit să descoperim genele implicate în această boală și celelalte comorbide. Cele mai recente cataloage de cercetare sindromul Noonan ca subtip intr-un spectru larg de boli denumite "familie de sindroame neuro-cardio-facio-cutanate". Neurofibromatoza tip 1, sindromul cardiofaciocutanat sau sindromul Costello, printre altele, fac parte și din această categorie.

Jacqueline Noonan a fost un cardiolog pediatric care a investigat un număr de pacienți cu boli cardiace congenitale.

În 1963 a publicat „malformații cardiace asociate la copii cu boli cardiace congenitale“, pe care a descris în detaliu un grup de copii care prezintă un fenotip caracteristic facial, statura scurt și deformări în cutia toracică, precum și probleme cardiace. Acești copii au suferit ceea ce s-ar numi a posterioriSindromul Noonan.

Cu toate acestea, în primul rând a fost numit „Turner de oameni“, crezand ca sindromul Turner, pana cand a fost descoperit că acesta din urmă a apărut din modificările în cromozomi sexuali.

Un student Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz, a inceput sa foloseasca termenul de „sindrom Noonan“ atunci când detectat în unii copii aceleași trăsături pe care Noonan a descris mai devreme în activitatea lor.

Deci, în 1971, această denominație a început să fie recunoscut oficial. Oamenii de știință au devenit treptat conștienți de diferențele dintre această tulburare și alți asociați și au fost făcute diferite diagnostice.

Deja în anii 90, când o zonă a genomului care par să influențeze originea sindromului Noonan, care a fost facilitând recunoașterea sa ca o tulburare separată de alte condiții, care a fost detectat a fost confuz.

Datorită mai multor studii, markeri au fost descoperite intr-o zona a cromozomului 12 numit NS1, iar mai târziu a constatat că această boală este heterogenă genetic (Atilano, Santome, Galbis, 2013). Câte puțin ei definesc mai multe gene implicate și produsele lor, care sunt legate de semnele și simptomele pe care le vom descrie aici.

răspândire

Aproximativ se știe că apare printre 1 din 1000 sau 2500 de născuți vii din întreaga lume. Ea afectează ambele sexe în mod egal (McGovern, 2015).

Potrivit Ballesta-Martinez (2010), proporția de cazuri de sindrom Noonan nu este încă cunoscută, cu toate acestea, cazurile familiale au fost documentate între 30 și 75%. În ultimul rând, transmisia este în principal maternă, în timp ce mutația transmisiei alelelor este de obicei de către tată.

cauze

Mecanismul care explică apariția acestui sindrom nu este încă complet cunoscut. Se pare că este asociată cu mutații în căile de transducție a semnalului de gene RAS, MEK, RAF și ERK; care au un rol esențial în proliferarea celulelor.

50% dintre pacienți au, de asemenea, mutații în gena PTPN11, în timp ce 13% le au în gena SOS1 și între 5 și 17% din cazuri apar în gena RAF1. Mai puțin frecvent, mutațiile au fost de asemenea detectate în genele NRAS, KRAS, BRAF și MAP2K1 (McGovern, 2015).

demonstrații

Modul în care este exprimat poate fi foarte variabil (Ballesta-Martínez, 2010). Sindromul Noonan începe să se manifeste de la naștere, deși vârsta influențează fenotipul facial. Deci, este mai evident în copilărie și se înmoaie din nou când atinge vârsta adultă (McGovern, 2015).

- Dimensiuni reduse (existente în aproximativ 80% dintre pacienți), devenind mai vizibile în adolescență.

- Boală cardiacă congenitală: apar la 80% dintre pacienți. Este legată de deformarea toracică, stenoza pulmonară valvulară și cardiomiopatia hipertrofică, printre alte condiții.

- În ceea ce privește aspectele neurologice, puteți găsi la acești pacienți: tulburări de convulsii, hipotonie sau neuropatie periferică.

- În unele cazuri (aproximativ 25%) poate apărea deficitul intelectual. Deși, de obicei, acestea sunt, de obicei, ușor sub media, cu un scor IQ de 86,1 (media este între 90 și 110 de puncte).

- Întârzierea psihomotorie.

- Dismorfismul craniofacial, cum ar fi hiperteleismul (separarea excesivă a orbitelor oculare) și puntea nazală ridicată.

- fisurile palpebrale înclinate în jos.

- Probleme de articulare a limbajului: influențate de morfologia palatului (palatul ogival), problemele dentare și controlul slab al limbii.

- Gât scurt și pliuri.

- Strabism și erori de refracție (probleme vizuale cauzate de modificări în forma ochilor tipic acestui sindrom).

- Ambilopia sau ochiul leneș.

- Anomalii ale urechii externe, care pot include urechi mici, tampoane rotative, urechi proeminente sau spirală groasă.

- Pierderea auzului

- Alterarea scheletului (Ballesta Martínez, 2010). Fiind capabil să prezinte scolioza sau toracele în chile, ceea ce probabil cauzează că plămânii și inima individului nu funcționează corect și obosește mai ușor.

- Hypermobilitatea articulațiilor este frecventă, fiind prezentă la mai mult de 50% dintre cei afectați.

- Diateza hemoragică sau o mai mare ușurință pentru sângerare. Prezent în aproximativ 55% dintre cei afectați. Pot apărea modificări ale funcției de coagulare și ale trombocitelor (Ballesta-Martínez, 2010).

- La 25% dintre pacienți, poate să apară hepatosplenomegalie (splină și ficat mărită).

- Efecte genitourinare: ca criptorhidism la bărbați, ceea ce înseamnă că testiculele nu coboară complet pe tot parcursul dezvoltării. Aproximativ 10% dintre pacienți pot avea modificări ale rinichilor.

- Probleme la nivelul pielii: ca limfedem, în care pielea pare inflamată sau pliată ca urmare a acumulării limfei în interiorul țesutului subcutanat. De asemenea, ele au, în 67%, plăcuțe restante pe degete și degetele de la picioare; sau cheratoză foliculară (piele aspră) cu 14%. Nevus, lentiginele sau spoturile "café con leche" pot fi de asemenea observate.

- Niemczyk și colab a propus în 2015 că o proporție semnificativă de copii cu sindrom Noonan au aratat incontinenta urinara in timpul zilei (36,4%), enurezis nocturn (27,3%) și fecale incontinență (11,1%). Ceva care pare să dispară la pubertate.

Cum se detectează?

Un semn fundamental timpuriu este dimensiunea bebelușului la naștere, deoarece de obicei este oarecum mai mică decât media. Așa cum vom vedea mai târziu, greutatea poate fi mai mare în unele cazuri datorită acompaniamentului de displazie limfatică (Ballesta-Martínez, 2010).

În primul rând, cei afectați de acest sindrom trebuie supuși unei evaluări aprofundate pentru a determina existența și / sau aspectele bolii. Este esențială o examinare detaliată neurologică, fizică și genetică. Se recomandă următoarele teste:

- Antecedente familiale atente: explorarea dacă cazurile anterioare de boli cardiace congenitale, statura scurt, trăsături faciale neobișnuite și retard mental la părinții sau frații de acolo afectate.

- Evaluarea nivelului de dezvoltare: identificați dacă există întârzieri. Este util să treci un test care examinează coeficientul intelectual (IQ).

- raze X ale pieptului și spatelui.

- Evaluarea cardiacă cu electrocardiografie și ecocardiografie: Este important să consultați un cardiolog dacă suspectați existența acestui sindrom.

- Teste oftalmologice și audiologice.

- Ecograful renal.

- Rezonanță magnetică a creierului și a colului uterin dacă există simptome neurologice.

- Panou pentru coagularea sângelui.

- O modalitate de a confirma diagnosticul poate fi prin a Testul ADN a genelor cauzale cunoscute.

Trebuie remarcat faptul că nu trebuie confundat cu: sindromul Costello, sindromul Turner, LEOPARD, sindromul alcoolismului fetal, sindromul Williams sau ofilirea (McGovern, 2015).

complicații

- În stadiul prenatal, obișnuitul este că nu există complicații. Cu toate acestea, în unele cazuri mai severe pot apărea polilhidrami (lipsa de absorbție a fătului de lichid amniotic, rămânând prea mult din acesta); edem fetal, hipromie chistică (tumora care se naște în cap sau gât) sau displazie valvulară pulmonară.

- risc crescut de mic de a dezvolta cancer, deoarece există mutații în gena RAS PTPN11 si asociate atat cu sindrom Noonan ca aparitia anumitor tipuri de cancer.

- Probabilitatea dezvoltării tulburării mieloproliferative și a leucemiei mielomonocitare.

Prima cauză a mortalității acestei boli depinde de existența și tipul bolilor vasculare congenitale.

- Poate fi asociat cu stima de sine scăzută sau depresia (Ballesta-Martínez, 2010).

tratament

Tratamentul sindromului Noonan va depinde de simptomele care apar și de gravitatea lor. Intervenția se concentrează în principal pe:

- Tratamentul inimii: Este important ca funcția cardiacă să fie examinată periodic. În mod normal, medicamentele eficiente sunt folosite pentru a atenua problemele cardiace. Dacă implicarea implică supapele inimii, chirurgia poate fi potrivită.

- Tratamentul pentru întârzierea creșterii sau problemele psihomotorii: În multe cazuri, nivelurile hormonului de creștere sunt sub normal, motiv pentru care sa demonstrat că terapia hormonului de creștere cu somatropină (Norditropin) este eficientă.

Romano la al. (1996) a studiat răspunsul hormonului de creștere la copii cu acest sindrom timp de aproximativ 4 ani, menționând că o îmbunătățire semnificativă în înălțime, are loc chiar jumătate dintre participanții la vârsta adultă depășește înălțimea de așteptat.

La început sa crezut că sa îmbunătățit numai în cazul pacienților fără mutație în PTPN11, dar dovezile arată că utilizarea pe termen lung este benefică pentru toți pacienții.

- Alimente adecvate: Acest sindrom cauzează adesea probleme individuale în dietă. La nou-născut, poate fi necesară implantarea unui tub nasogastric sau gastrostomie.

- tratarea dificultăților de învățare: cu programe educaționale personalizate adaptate copilului. Dacă este detectată de la o vârstă fragedă, este esențial să o stimulați prin stabilirea unui mediu îmbogățit pentru aceasta.

- Chirurgie oculară: Este important să existe examene cel puțin o dată la doi ani, deoarece este comun să aveți probleme de vedere în această stare. În unele cazuri, cum ar fi cataracta, pot fi necesare intervenții chirurgicale.

- Tratarea sângerărilor anormale: Pentru aceasta, ar trebui să evitați acidul acetilsalicilic (aspirina) și produsele care îl conțin. În funcție de condițiile fiecărei persoane, medicul poate prescrie medicamente pentru a reglementa coagularea sângelui.

- Îmbunătățirea problemelor limfatice: deși simptom nu este ca de obicei, trebuie să ia în considerare faptul că, deoarece, având diferite cauze în fiecare afectate, poate fi dificil să se stabilească un tratament adecvat.

În cazul în care se acumulează lichid în jurul plămânilor și inimii, poate fi necesar să introduceți un tub în piept pentru a scurge lichidul. Dacă problema persistă, trebuie utilizată o intervenție chirurgicală.

- Rezolvarea modificărilor în tractul genital și urinar: Dacă problema se referă la testicule care nu au coborât, chirurgia va fi probabil îndrumată. Este recomandat să faceți această opțiune înainte ca copilul să înceapă școala.

Dacă este o infecție a tractului urinar, medicul va prescrie antibioticele necesare. În schimb, dacă vorbim despre disfuncționalitatea testiculară, se poate folosi înlocuirea testosteronului.

În prezent, există multe organizații și asociații care oferă sprijin celor afectați și familiile cu sindrom Noonan, cum ar fi Asociația spaniolă Sindromul Noonan Sindromul Noonan din Argentina sau Asociația Sindromul Noonan în Asociația Civilă Cantabria, pentru a menționa doar câteva.

profilaxie

Deoarece această boală este genetică, prevenirea se concentrează asupra acestui aspect. Există cazuri în care mutațiile prima (cazuri novo) apar, cu toate acestea, acoperă mai puțin de 1% și care nu sunt încă cunoscute cu exactitate care sunt factorii care le declanșează.

Pacientul a afectat va avea un risc de 50% în fiecare sarcina de a trece tulburare descendenților lor, astfel încât persoana trebuie să cunoască aceste informații atunci când se analizează întemeierii unei familii. Dacă a fost detectat defectul molecular, poate fi efectuat un studiu genetic prenatal la sarcini ulterioare.

Lucrul esențial este detectarea simptomelor cât mai curând posibil, mai ales dacă există deja un istoric familial al acestui sindrom.

referințe

1. Ballesta-Martínez, M.J. și Guillén-Navarro E. (2010). Sindromul Noonan. Protocolul de diagnostic pediatric. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. și Ezquieta B. (2013). DE LA CLINICA LA GENA SAU DIN GENUL LA CLINICA? Sindromul Noonan. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Incontinență la persoanele cu sindromul Noonan. J Pediatr Urol 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hyperteleismul cu fenotipul Turner. Un nou sindrom asociat bolii cardiace congenitale. " Hyperteleismul cu fenotipul Turner. Un nou sindrom asociat bolii cardiace congenitale. Noonan. J.A. Am J Dis copil. octombrie; 116 (4): 373-80.
5. Sindromul Noonan - tratament. (8 iulie 2015). Descoperit la 6 iunie 2016, din alegerile NHS.
6. Romano, A. A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Tratamentul cu hormoni de creștere în sindromul Noonan: Experiența studiului național de creștere a cooperării. Jurnalul de Pediatrie, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (N.d.). Adus la 6 iunie 2016, de la sindromul Noonan.