Hiperplazia suprarenală Simptome congenitale, cauze, tratament

hiperplazie suprarenală congenitală sau CAH ("Hiperplazie suprarenală congenitalăun "în limba engleză" aparține grupului de boli autosomale recesive din mutațiile genetice.

În mod specific, enzimele implicate în producția de glucocorticoizi, mineralocorticoizi sau steroizi sexuali sunt modificate prin acțiunea glandelor suprarenale. (Warrell, 2005). Aceasta înseamnă că o mutație sau o deleție a oricărei gene care codifică enzime care sintetizează cortizolul sau aldosteronul dă naștere acestei boli. (Wilson, 2015).

În principal, această boală va cauza un exces sau un defect în producerea de steroizi anormali de sex.

Din acest motiv, persoana cu hiperplazie suprarenală congenitală va prezenta o evoluție modificată a caracteristicilor sexuale primare și secundare. (Milunsky, 2010). Fenotipul va depinde de sexul subiectului și de severitatea mutației. (Wilson, 2015)

Care sunt glandele suprarenale?

Ele sunt organe mici care se află chiar deasupra rinichilor. Funcția sa este de a produce hormoni care sunt fundamentali pentru buna funcționare a organismului (Societatea spaniolă de endocrinologie pediatrică), cum ar fi hormonii sexuali sau cortizolul. Acesta din urmă este important pentru a răspunde stresului și altor funcții.

Ce tipuri există?

Această boală prezintă numeroase variații în funcție de sex și de genurile afectate. Prin urmare, există modalități diferite de clasificare a acesteia.

Clasificarea cea mai comună include modificări ale nivelurilor diferitelor enzime:

- Hiperplazia adrenală 21-hidroxilază congenitală, care este cea mai frecventă. La rândul său, poate fi împărțită clinic în 3 fenotipuri: pierderea de sare, virilizarea simplă și non-clasică. (Wilson, 2015).

- Hiperplazia adrenală 11-beta-hidroxilază congenitală

- Hiperplazia adrenală Congenital 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază

- Hiperplazia adrenală 17-alfa-hidroxilază congenitală

- Hiperplazia adrenală Lipoid congenital (desmolasa 20,22).

De asemenea, poate fi clasificat în funcție de momentul în care apar simptomele, care pot fi:

- clasic: dacă simptomele sunt deja exprimate în nou-născut.

- Nu clasic: dacă simptomele apar în stadii mai avansate de viață, cum ar fi pubertatea. Potrivit Societății spaniole de endocrinologie pediatrică, în acest tip poate fi dată o formă mai puțin gravă numită "formă criptică". Se referă la cazuri care sunt detectate de un studiu de familie, examinând părinții sau frații care au deja această boală. În cazurile criptice există, de asemenea, modificări enzimatice care sunt în mod normal trecute cu vederea datorită absenței sau ușoară a expresiei simptomatice.

Care este prevalența sa?

Clasic hiperplazia suprarenală apare la 1 din 13 000 la 1 din fiecare 15 000 de născuți vii din lume. În mod specific, subtipul non-clasic al deficienței de 21-hidroxilază este cel mai frecvent, fiind considerat cea mai frecventă boală autozomală recesivă la om.

Potrivit lui Wilson (2005), acesta reprezintă 90% din cazuri. Al doilea subtip tipic este cel al deficienței 11β-hidroxilazei, care reprezintă între 5 și 8% din cazuri. Celelalte tipuri sunt cazuri foarte rare.

Trebuie remarcat faptul că frecvența subtipurilor hiperplaziei suprarenale congenitale depinde de anumite populații și are o specificitate etnică ridicată. (Nou, 2013).

În ceea ce privește sexul, bărbații și femeile suferă de această boală cu aceeași frecvență. Cu toate acestea, în funcție de acumularea de hormoni precursori sau de sinteza testosteronului legată de fiecare sex, manifestările fenotipice vor varia între femei și bărbați (Wilson, 2015).

Care sunt cauzele sale?

Se produce în principal prin acțiunea colesterolului în 3 căi: calea glucocorticoidică, calea mineralocorticoidă și, în cele din urmă, cea a steroizilor sexuali.

Se pare că în hiperplazia adrenală congenitală există o scădere a eliberării de cortizol, aldosteron sau ambele (Wilson, 2015). Se știe că lipsa cortizolului crește secreția de ACTH (sau corticotropina, un hormon care stimulează creșterea cortexului suprarenale). (Nou, 2013).

Două copii ale unei gene anormale sunt necesare pentru ca această boală să apară și este important de notat că nu toate delețiile sau mutațiile parțiale o provoacă. (Wilson, 2015)

Este important să menționăm că fenotipul clinic se va schimba în funcție de unde este deficiența enzimei, acumularea hormonilor precursori, producerea hormonilor menționați și acțiunea lor fiziologică atunci când enzimele nu funcționează corect (Speiser, 2015).

Ce semne și simptome aveți?

Semnele hiperplasiei adrenale congenitale se pot manifesta încă de la naștere și variază în funcție de subtip.

Simptomele la femei

- În cazul hiperplaziei adrenale virilizatoare clasice, organele genitale masculinizate se găsesc cu anomalii cum ar fi: fuziunea completă sau parțială a pliurilor labioscrotal, uretra falică sau clitoromegalie.

- În cazul în care deficiența de 21-hidroxilaza este mai blândă, simptomele apar in copilarie tarzie si ar include: o creștere accelerată și maturarea scheletic, aparitia timpurie a parului pubian si clitorisului. Acest tip ar fi numit Hiperplazia simplă de virilizare a suprarenalelor.

- Un alt tip mai puțin grav începe să se dezvăluie în adolescență sau la maturitatea precoce. Se identifică prin oligomenoree (menstruație întârziată), hirsutism (aspectul excesiv al părului) și / sau infertilitate (hiperplazia adrenalină non-clasică).

- Pe de altă parte, dacă există o deficiență a enzimei 17-hidroxilază; fenotipul este femeie la naștere, dar în adolescență, menstruația nu apare și sânii nu se dezvoltă. Hipertensiunea este frecventă aici.

- Pot să arate (mai ales în forma virilizantă) interesele sociale ale bărbatului de sex masculin.

Simptome la bărbați

- Bărbații dezvoltă organele genitale masculine în majoritatea cazurilor. Deși, dacă deficient în reglarea androgen, dehidrogenaza 3-beta-hidroxisteroid (3β-HSD) sau 17-hidroxilaza, ele pot să apară organe genitale ambigue sau feminizat. În aceste cazuri, este comun să fie educați ca și cum ar fi fete și să meargă la medic după câțiva ani pentru lipsa de creștere a sânilor sau hipertensiune arterială.

- In cazurile severe, poate fi văzută între prima și a patra săptămână după naștere întârzierea dezvoltării, vărsături, deshidratare, hipotensiune, hiponatremie (sodiu scăzut), hiperkaliemia (nivel ridicat de potasiu în sânge), în concordanță cu diagnosticul hiperplaziei adrenalice clasice de pierdere în sare.

- Lipsa mai usoara a enzimei 21-hidroxilaza deja manifestă în copilărie printr-o dezvoltare accelerată caracterizată de creșterea timpurie a parului pubian, maturizarea scheletică rapidă și extindere falic. (Hiperplazia suprarenală simplă virilizantă). (Wilson, 2015)

- Se pot produce tumori testiculare și oligospermie (secreție deficitară a spermatozoizilor) (Speiser, 2015).

Alte simptome generale de tip clasic și non-clasic (Kivi și Rogers, 2016)

- Voce severă.

- Pierdere în greutate.

- Deshidratare.

- Vărsături.

- colesterol ridicat.

- Acnee gravă.

- Densitate osoasă scăzută.

Ce complicații pot apărea?

În hiperplazia adrenală congenitală clasică se poate produce o complicație numită "criză suprarenală", ceea ce înseamnă că glandele suprarenale nu produc suficient cortizol.

Această condiție trebuie să fie urmată imediat. Este necesar să se clarifice faptul că apare de obicei la copii și nu se întâmplă la adulți cu subtipul non-clasic.

Semnele și simptomele sale ar fi următoarele:

- Diaree.
- Vărsături.
- Deshidratare.
- Nivele scăzute de zahăr și sodiu în sânge.
- Șoc.

Complicațiile pe termen lung includ:

- Infertilitate.
- Permanent risc de criză suprarenală.
- Probleme sexuale, cum ar fi durerea în timpul actului sexual (dispareunia).

Cum se detectează?

De-a lungul timpului, metodele s-au schimbat pentru a îmbunătăți valoarea predictivă a acestor teste și a detecta mai bine boala.

De exemplu, există câteva programe de screening în care se efectuează un test de sânge după câteva săptămâni. În acest fel, ele asigură diagnosticarea cazurilor care au fost trecute cu vederea.

Datorită acestor progrese, mortalitatea infantilă sa îmbunătățit semnificativ; toate datorită îmbunătățirii diagnosticului precoce (care va permite începerea tratamentului cât mai curând posibil).

- În majoritatea țărilor dezvoltate, toate nou-născuții suferă un test de călcâi pentru detectarea deficienței de 21-hidroxilază și a altor tulburări.

De asemenea, sunt utilizate imunoteste, care sunt utile pentru detectarea 17-hidroxiprogesteronului.

- Se poate face o aproximare a diagnosticului acestei tulburări la făt în al doilea trimestru de sarcină. Pentru aceasta, nivelurile hormonului lichidului amniotic sunt măsurate (Kivi și Rogers, 2016).

- Genotiparea ADN fetal în serul matern: este detectat înainte de a 7-a săptămână de sarcină un posibil caz de CAH pentru a începe un tratament cât mai curând posibil (Societatea spaniolă de Endocrinologie Pediatrica). Până în prezent, acesta nu a fost considerat profitabil și nu se încadrează în rutina de diagnosticare (Speiser, 2015).

Cum este prognoza?

Potrivit lui Wilson (2005), în cazul în care este primit corect tratamentul medical și / sau chirurgical, prognosticul poate fi bun.

Cu toate acestea, de multe ori probleme psihologice prevalează natură necesare pentru a trata, deoarece aceste persoane pot simți nemulțumirea din cauza anomalii genitale comune în unele tipuri de hiperplazie suprarenala congenitala.

În plus, pot apărea dificultăți în ceea ce privește identitatea de gen, deoarece unii dintre acești tineri pacienți tind să fie crescuți în funcție de sexul în care simt că nu se potrivesc.

În acest caz, este important să se asigure un sprijin psihologic, medical și chirurgical adecvat; În plus față de oferirea de informații suficiente pentru a înțelege boala și pentru a lua deciziile corecte.

Persoanele cu hiperplazie suprarenală au de obicei o fertilitate scăzută și fertilitate în comparație cu cele fără această boală (Speiser, 2015), deși cu un control metabolic adecvat pot fi îmbunătățite.

Decesul prematur poate să apară în unele cazuri dacă dozele necesare de glucocorticoizi nu sunt administrate la momente cheie.

Din aceste motive, calitatea vieții pacienților cu această afecțiune a fost etichetat un suboptimal rău, deși în prezent încă în curs de dezvoltare moduri de a îmbunătăți în continuare cel mai bine a acestor oameni.

Cum se trateaza?

Hiperplazia adrenală congenitală este cronică și însoțește persoana pe toată durata vieții. Scopul principal al tratamentului în forma sa clasică este scăderea excesului de producere a androgenelor suprarenale și înlocuirea deficienței cortizolului și aldosteronului.

Acest lucru este de a preveni insuficiența suprarenală și virilizare, în principal prin medicamente orale compuse din mineralocorticoizi, glucocorticoizi și suplimente de sare.

Este esențial ca pentru tratamentul adecvat să se efectueze raze X anuale (vezi dacă este adecvată creșterea) și să se monitorizeze nivelurile de electroliți, steroizi suprarenali și activitatea reninei din plasmă.

Potrivit lui Kivi și lui Rogers (2016):

- medicament: este cea mai comună formă de tratament, bazată pe o înlocuire hormonală zilnică. Aceasta reduce simptomele și reglează nivelurile hormonale. Poate fi necesar să se utilizeze mai mult de un tip de medicament sau să se utilizeze doze mari pentru tratamentul pacientului, mai ales atunci când se îmbolnăvesc, suferă intervenții chirurgicale sau se află în stres excesiv. Este posibil ca pacienții cu subtip neclasic să nu aibă nevoie de tratament, deoarece simptomele lor nu sunt atât de evidente.

Hidrocortizonul este utilizat în mod obișnuit, care este administrat de două sau trei ori pe zi (Speiser, 2015).

- chirurgie: Puteți alege o metodă chirurgicală numită "genitoplastie feminizantă" pentru fete de la 2 la 6 luni, care are scopul de a schimba funcționarea și apariția genitalelor lor. Poate fi necesară repetarea acestei operații după pubertate. Conform unui studiu (Crouch et al., 2004), femeile care au fost supuse acestei proceduri sunt mult mai probabil pierderea sensibilității clitorisului sau suferă dispareunie (durere in timpul actului sexual)

- Suport psihologic și emoțional: deoarece este obișnuit să existe incertitudini cu privire la aspectul fizic și să vă îngrijorați viața sexuală și reproductivă. Este important să solicitați ajutor psihologic, fiind util să luați în considerare participarea la un grup de sprijin cu persoane care se află în condiții similare.

- Sa sugerat tratamentul femeilor însărcinate care transportă un făt cu această boală prin intervenție farmacologică, dar acest lucru trebuie tratat de către profesioniști care revizuiesc cu atenție dozele. În mod specific a fost studiat dezvoltarea unui tratament cu dexametazona, dar nu este recomandat ca acest lucru poate duce la riscuri pentru sănătate încă prost înțeleasă, așa cum este experimental (Speiser, 2015).

Poate fi prevenită?

Dacă familia are această boală și intenționează să aibă un copil, se recomandă să primească consiliere genetică.

Este esențial să se diagnosticheze tulburarea cât mai curând posibil (în faza prenatală) și, astfel, să se poată primi un tratament mai devreme. După cum sa menționat anterior, dacă fătul este diagnosticat cu hiperplazie adrenală congenitală; Femeia gravidă poate lua corticosteroizi în timpul sarcinii.

Aceste medicamente funcționează prin reducerea cantității de androgeni produse de glandele suprarenale ale copilului afectat și pot ajuta copilul să dezvolte organele genitale normale.

Cu toate acestea, subliniem din nou că această metodă nu este foarte răspândită, deoarece este în prezent în faza experimentală, adică nu știm încă mecanismul exact al acțiunii. Acest lucru ar putea duce la unele efecte secundare care pun în pericol sănătatea copilului și a mamei (Kivi și Rogers, 2016).

bibliografie

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Senzația genitală după genitoplastia feminizantă pentru hiperplazia suprarenală congenitală: un studiu pilot. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Grupul de lucru HSC al Societății spaniole de endocrinologie pediatrică. Ghid pentru pacienți și rude cu hiperplazie suprarenală congenitală (HSC). Adus la 1 iunie 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18 februarie 2016). Hiperplazia adrenală congenitală. Obținut de la Healthline.
4. Tulburări ale glandelor suprarenale. (N.d.). Adus pe 1 iunie 2016, de la MedlinePlus.
5. Milunsky, A. și Milunsky, J. (2010). Tulburări genetice și făt: diagnostic, prevenire și tratament. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28 octombrie 2013). Hiperplazia adrenală congenitală. Obținut de la Centrul National de Informare Biotehnologica.
7. Speiser, P. (20 august 2015). Hiperplazia adrenală congenitală. Obținut de la Centrul National de Informare Biotehnologica.
8. Warrell, D.A. (2005).Manualul Oxford de medicină: secțiunile 18-33. Oxford University Press. pp. 261.
9. Hiperplazia adrenală congenitală. (N.d.). Adus la 1 iunie 2016 de pe Wikipedia.
10. Wilson, T. (3 septembrie 2015). Hiperplazia adrenală congenitală. Obținut de la Medscape.
11. Hiperplazia adrenală congenitală. (22 iunie 2015). Adus la 1 iunie 2016 de la Mayoclinic.
12. Imagine sursă