Fluoxetină (Prozac) Mecanism de acțiune și efecte secundare

fluoxetina, mai bine cunoscut sub numele de prozac, Este un antidepresiv care se încadrează în categoria inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Mai frecvent cunoscut sub numele de Prozac, acesta este unul dintre cele mai prescrise antidepresive din întreaga lume.

Deși are numeroase efecte benefice pentru tratarea tulburărilor, cum ar fi depresia sau anxietatea, nu poate fi luată ușor, deoarece poate provoca și efecte adverse.

Apariția SSRI la sfârșitul anilor 1980 a revoluționat psihofarmacologia, ajungând la șase prescripții pe secundă.

Deși inițial a fost născut ca antidepresive, de asemenea, de obicei, ele prescrise pentru alte afecțiuni mai puțin grave, cum ar fi sindromul premenstrual, tulburare disforică tulburare, anxietate sau unele tulburări de alimentație.

În grupul SSRI există șase tipuri de compuși care au multe efecte, deși au și proprietăți unice care le diferențiază (vezi tabelul 1). În acest articol vom vedea efectele comune și adecvate ale flouxetinei.

Tabelul 1. Tipuri de SSRI

Mecanismul de acțiune al SSRI

Pentru a înțelege cum funcționează SSRI, trebuie să știm mai întâi ce se întâmplă în creierul unei persoane cu depresie la nivel celular.

Conform ipotezei monoamin, persoanele cu depresie au un deficit de serotonina in neuronii presinaptici serotoninergici in ambele zone ca somatodentritici la terminalul axon.

Figura 1. Neuronul serotoninergic al unui pacient cu depresie (Stahl, 2010).

Toate antidepresivele acționează prin creșterea serotoninei la nivelurile anterioare, înainte de tulburare și, astfel, încearcă să atenueze sau să elimine simptomele depresive.

Pe lângă care acționează asupra receptorilor axonale, SSRI acționează asupra receptorilor serotoninei din zona somatodentritici (receptori 5HT1A), iar acest lucru determină o serie de efecte în acest scop cu creșterea serotoninei.

Pentru a înțelege secțiunea următoare trebuie să aveți noțiuni de bază ale Psychopharmacology, dacă nu ați studiat Psychopharmacology sau doriți să vă reîmprospăta cunoștințele aveți nevoie pentru a citi înainte de caseta Descriere articol sinapse Introducere în Psychopharmacology.

Mecanismul de acțiune al ISRS pas cu pas va fi explicat mai jos:

1. SSRI blochează receptorii serotoninei din zona somatodendritică, denumiți și pompe TSER (transportoare de serotonină). Acest blocaj previne moleculele de serotonină se leagă la receptorii și, prin urmare, nu poate fi recaptada serotoninei (de aici numele de SSRI) și rămâne în zona somatodentritici. După un timp nivelurile de serotonină cresc din cauza acumulării lor. Nivelurile de serotonină cresc, de asemenea, în zonele nedorite și primele efecte secundare încep să fie observate (a se vedea figura 2).

Figura 2. Etapa 1 - blocarea receptorilor serotoninergici somatodendritici (Stahl, 2010).

2. Când receptorii care transportă un blocat fără timp neuron „identificat“ ca inutile, închiderea în jos, astfel, va dispărea, iar unele, aceste efecte sunt cunoscute ca desensibilizarea și downregulation și au loc printr-un mecanism genomic (a se vedea figura 3).
   

Figura 3. Sensibilizarea și reglarea în jos a receptorilor serotoninergici somatodendritici (Stahl, 2010).

3. Pentru că există mai puține receptoare cantitatea de serotonină care vine în neuron este mai mică decât înainte de regulament, prin urmare, neuron „crede“ că foarte puțin serotonina și începe să producă mai multe cantități de acest neurotransmitator și fluxul său este activat spre axoni și eliberarea lor. Acest mecanism explică majoritatea efectelor antidepresive ale SSRI (a se vedea figura 4).
   

Figura 4. Etapa 3 - Activarea producerii și eliberării de serotonină (Stahl, 2010).

4. Odată ce neuron a început deja să secrete niveluri mai ridicate de serotonina devine un alt mecanism important de acțiune al SSRI care nu au fost eficiente până acum. Acest mecanism este blocarea receptorilor axonali, care sunt, de asemenea, desensitizați și reduși în jos și, prin urmare, mai puțin recaptări serotoninei. Acest mecanism face ca efectele secundare ale SSRI să înceapă să scadă, pe măsură ce nivelurile de serotonină sunt reduse la niveluri normale (a se vedea figura 5).

Figura 5. Etapa 4 - Sensibilizarea și reglarea în jos a receptorilor serotoninergici axon (Stahl, 2010).

Pe scurt, SSRI acționează crescând progresiv nivelul serotoninei în toate zonele creierului în cazul în care neuronii serotoninergici, nu doar în cazul în care este nevoie, provocând atât efecte benefice și dăunătoare. Deși reacțiile adverse sau nu doresc să se îmbunătățească în timp.

Mecanism de acțiune al fluoxetinei

În plus față de mecanismul explicat mai sus, comun tuturor SSRI, fluexetina urmează și alte mecanisme care o fac unică.

Figura 6. Schema unei molecule de fluoxetină (Stahl, 2010).

Acest medicament inhibă nu numai al recaptării serotoninei, de asemenea, inhibă recaptarea dopaminei și noradrenalinei în cortexul prefrontal, blocarea receptorului 5HT2C, ceea ce conduce la niveluri crescute ale acestor neurotransmițători în acea zonă.Medicamentele care au acest efect sunt numite dind (disinhibitors noradrenalina si dopamina), prin urmare, ar fi un fluoxetină dind plus un SSRI.

Acest mecanism poate explica unele dintre proprietățile de fluoxetină ca activator, și ajută la reducerea oboselii la pacienții cu afectarea pozitivă, hipersomnie, retard psihomotor redusă și apatie. Cu toate acestea, nu este recomandabil pentru pacientii cu agitatie, insomnie si anxietate, cum pot experimenta activarea nedorită.

Mecanismul de fluoxetină ca dind poate acționa, de asemenea, un efect terapeutic asupra ca anorexia și bulimia.

În cele din urmă, acest mecanism poate explica, de asemenea, capacitatea de a crește fluoxetina acțiunile antidepresive olanzapinei la pacientii cu depresie bipolara, deoarece acest medicament, de asemenea, acționează ca și deocamdată nu s-ar fi adăugat ambele acțiuni.

Un alt efect al fluoxetinei este slab recaptarea norepinefrinei blocare (IRN) și, la doze mari, inhibarea CYP2D6 și 3 A4, care pot crește efectul altor psychotropics indezirabil.

În plus, ambele fluoxentina și metabolitul său au o viață lungă jumătate (2 sau 3 zile și 2 săptămâni metabolitul fluoxetina), care ajută la reducerea simptomelor sindromului de întrerupere observate prin eliminarea unor ISRS. Dar ține cont de faptul că acest lucru înseamnă, de asemenea, că va fi o lungă perioadă de timp până când medicamentul dispare complet din organism, atunci când tratamentul este terminat.

Efectele secundare ale SSRI

Efecte secundare comune tuturor ISRS sunt următoarele:

• agitație mentală, nervozitate, anxietate si chiar atacuri de panică. Acest efect apare din cauza blocării acute a receptorilor 5HT2A 5HT2c și proiecția serotoninergice raphe la amigdală limbic cortexul si cortexul prefrontal ventromedial.
• Acatizie, retard psihomotor, parkinsonism ușoară, mișcări distonice și, ca rezultat al acestora, dureri articulare. Acest efect este cauzat de blocarea acută a receptorilor 5HT2A in ganglionii bazali.
• tulburări ale somnului, mioclonus, treziri. Acest efect este cauzat de blocarea acută a receptorilor 5HT2A în centrele de somn.
• disfuncție sexuală. Acest efect se datorează blocajului acut al 5HT2A si 5HT2C receptorii din măduva spinării.
• Greață și vărsături. Acest efect apare ca urmare a blocajului acut al receptorilor 5HT3 in hipotalamus.
• motilității intestinale, crampe. Acest efect este o consecință a blocării receptorilor 5HT3 și 5HT4.

În plus față de efectele menționate mai sus, fluoxetina poate provoca alte efecte secundare care se pot observa în tabelul de mai jos.

Tabelul 2. Efectele secundiarios proprii ale fluoxetinei.

Fluoxetina Dacă supradozaj s-ar putea suferi de instabilitate, confuzie, lipsa de răspuns la stimuli, amețeli, leșin și chiar comă, în plus față de reacțiile adverse menționate mai sus.

Mai mult decât atât, în pre-piață a medicamentului în studiu clinic a constatat că unii dintre participanți mai tineri (sub 24 de ani) suicidară (au crezut sau au încercat autovătămare sau) după luarea fluoxetina. Prin urmare, tinerii ar trebui să fie deosebit de precauți cu droguri.

Măsuri de precauție pentru a lua înainte de a lua fluoxetina

În primul rând, aș dori să clarific faptul că medicamentele psihotrope pot fi foarte periculoase pentru sănătate, în general, și în special pentru sănătatea mintală, astfel încât acestea nu ar trebui să fie auto-administrat, să fie întotdeauna luată după prescripție și peste decizia lor ar trebui să meargă medicul dumneavoastră dacă orice modificare mentală sau fizică se observă.

Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, sau pur și simplu nu mai luați un alt medicament, deoarece aceasta poate interacționa cu fluoxetină și pot provoca efecte nocive.

Mai jos este o listă de medicamente care pot fi potențial periculoase în cazul în care sunt combinate cu fluoxetina:

• Preparate ticuri și pimozidă (Orap).
• Medicamente pentru tratarea schizofreniei, cum ar fi tioridazina, clozapina (Clozaril) și haloperidol (Haldol).
• Unele antidepresive IMAO (inhibitor al monoaminoxidazei) și isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), selegilină (Eldepryl, EMSAM, Zelapar) și tranilcipromină (Parnate).
• Medicamente pentru tratamentul anxietății ca alprazolam (Xanax) sau diazepam (Valium).
• Anticoagulantele cum ar fi warfarina (Coumadin) și ticlopidină (Ticlid).
• Unele antifungici cum ar fi fluconazol (Diflucan), ketoconazol (Nizoral) și voriconazol (Vfend).
• Alte antidepresive, cum ar fi amitriptilina (Elavil), amoxapină (Asendin), clomipramina (Anafranil), desipramina (Norpramin), doxepin, imipramină (Tofranil), nortriptilina (Aventyl, Pamelor), protriptilină (Vivactil), fluvoxamina (Luvox), litiu (Eskalith , Lithobid) și trimipramină (SURMONTIL).
• Unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, cum ar fi aspirina, ibuprofen sau acetaminofen.
• Medicamente pentru boli de inima, cum ar fi digoxina (Digoxin) și flecainida (Tambocor).
• Unele diuretice.
• Medicamente pentru tratamentul infecțiilor, cum ar fi linezolid.
• Medicamente pentru a trata bolile cardiovasculare, cum ar fi fluvastatina (Lescol), și pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și torsemida (Demadex).
• Medicamente pentru tratamentul ulcerului și tulburări gastrice cum ar fi cimetidina (Tagamet) și inhibitor al pompei de protoni cum ar fi esomeprazol (Nexium) și omeprazol (Prilosec, prilosec OTC, ZEGERID).
• Tratamente pentru HIV, cum ar fi etravirina (Intelence).
• Anticonvulsive cum ar fi fenitoina (Dilantin), carbamazepina (Tegretol) și fenitoină (Dilantin).
• Tratamente hormonale cum ar fi tamoxifen (Nolvadex) și insulină.
• Medicamente pentru diabet, cum ar fi tolbutamida.
• Albastru de metilen, utilizat pentru tratamentul bolii Alzheimer.
• medicamente migrenoase ca almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (frovatriptan), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) și zolmitriptan (Zomig).
• Sedative, tranchilizante și somnifere.
• Medicamente pentru tratarea obezității, cum ar fi sibutramină (Meridia).
• Analgezice, cum ar fi tramadolul (Ultram).
• Tratamentul pentru cancer, cum ar fi vinblastina (Velban).

De asemenea, este recomandabil să se informeze medicul dacă luați vitamine, cum ar fi triptofan, sau produse pe bază de plante, cum ar fi sunătoare.

De asemenea, trebuie să aibă grijă deosebită când fluoxetina dacă primesc tratament cu electroșocuri, dacă aveți diabet zaharat, convulsii sau boli hepatice și dacă ați suferit recent un atac de cord.

Fluoxetina nu trebuie administrată dacă sunteți gravidă, în special în ultimele luni de sarcină. De asemenea, nu se recomandă ca persoanele cu vârsta de peste 65 ani să ia acest medicament.

referințe

1. Societatea Americana de Farmacistii din Sistemul Sanitar. (15 noiembrie 2014). fluoxetina. Adus de la MedlinePlus.
2. UNAM Scoala de Medicina. (N.d.). fluoxetina. Descoperit la 13 mai 2016 de la Scoala de Medicina a UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Antidepresive. În S. Stahl, Psiharmacologia esențială a lui Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepresive. În S. Stahl, Psiharmacologia esențială a lui Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.