Tay-Sachs Bolilor Simptome, Cauze și Tratament

Boala Tay-Sachs este o patologie a moștenirii genetice care afectează sistemul nervos central. De asemenea, cunoscut sub numele de gangliozidoza GM2, este cauzată de deficiența unei enzime esențiale numită beta-hexosaminidază A.

Această enzimă este responsabilă pentru descompunerea și eliminarea deșeurilor toxice produse de activitatea creierului. În absența enzimei, reziduurile se acumulează sub formă de gangliozide și provoacă deteriorarea sistemului nervos central.

Daunele cauzate de boala Tay-Sachs pe neuroni sunt ireversibile și afectează în principal creierul și măduva spinării. Deteriorarea neuronală are ca rezultat tulburări neurologice progresive.

Simptomele sunt de obicei caracterizate prin tremor de mână, defecte de vorbire, slăbiciune musculară și pierderea echilibrului.

În plus, surditatea, pierderea capacității vizuale, crizele epileptice, întârzierea creșterii, iritabilitatea, apatia și retardul mental sunt alte semne tipice.

În prezent, nu există nici un tratament pentru a vindeca boala. Persoanele care suferă de aceasta, de obicei, mor între 4 și 5 ani după diagnosticare. Tratamentul lui Tay-Sachs este una dintre principalele provocări ale cercetării științifice actuale.

Caracteristicile bolii Tay-Sachs

Boala Tay-Sachs este cuprinsă în GM2 glangliozidoza. Acestea sunt un grup de boli lizozomale în care există o acumulare de gagliozide GM2 care nu sunt metabolizate.

Motivele pentru care nu sunt metabolizate pot fi datorate deficienței enzimelor numite hexosaminidază A și hexosaminidază B. Sau datorită deficienței proteinei activatoare a GM2.

În prezent, au fost descrise trei mutații în trei gene diferite care pot produce Glangliozidoză GM2: boala Tay-Sachs, boala lui Sandhoff și deficiența activatorului GM2.

Patologiile depozitului lisomal aparțin grupului bolilor metabolice congenitale, dintre care circa 70 de boli sunt cunoscute. Toate aceste modificări se caracterizează prin deficiența unei enzime vitale.

Nu toți aceștia afectează creierul, dar mulți fac. Acesta este cazul Tay-Sachs care este definit ca o gagliozidoză GM2 cauzată de o deficiență a hexosaminidazei A.

Deficitul acestei enzime este produs prin mutații în subunitatea alfa a enzimei menționate. Din acest motiv, Tay-Sachs este considerat o patologie genetică.

simptome

Boala Tay-Sachs prezintă o serie de simptome comune care se manifestă în toate cazurile. Cu toate acestea, simptomatologia se poate manifesta în moduri diferite în fiecare pacient.

Variabilitatea formei clinice adoptate depinde în principal de mutația moștenită din patologie. De asemenea, progresia bolii este direct legată de cantitatea de hexosaminidază pe care o are Tay-Sachs afectată.

Cu cât este mai mare cantitatea de hexosaminidază, cu atât este mai mare acumularea de gangliozidoză și, prin urmare, cu atât mai gravă este afectarea creierului și simptomele prezentate. Ca răspuns la aceste criterii, au fost postulate trei forme clinice de Tay-Sachs.

Infantele Tay-Sachs

Această variantă a bolii, cunoscută și sub numele de Tay-Sachs a copilului precoce sau acut, este forma clasică a patologiei. De asemenea, este și cel mai agresiv și fulminant.

Copiii afectați de Tay-Sachs nu au de obicei hexosaminidază, astfel distrugerea creierului începe în stadii foarte timpurii. Cea mai comună este că începe deja în timpul sarcinii.

La nastere, bebelusul prezinta o stare sanatoasa fara nici un fel de simptomatologie. Cu toate acestea, între trei și șase luni de viață apar primele manifestări.

În acel moment este connoted ca dezvoltarea normală încetinește și apar probleme de vedere. În special, contactul vizual și focalizarea vizuală sunt reduse.

Creșterea sentimentului de auz, cauzând un răspuns exagerat de uimit la anumite stimuli auditivi (hiperacuzie) este un alt simptom principal în timpul acestor etape.

De asemenea, un alt simptom patognomonic al bolii este culoarea roșie a maculei, o regiune în apropierea nervului optic. Această manifestare este de obicei unul dintre principalele semne care permit diagnosticarea, deoarece poate fi detectată printr-o simplă revizuire oftalmologică.

Odată cu trecerea timpului, pierderea abilităților psihomotorii crește treptat. Există, de asemenea, o reducere a tonusului muscular (hipotonia), care duce la slăbirea generalizată.

Ulterior, copilul devine incapabil să se rostogolească, să se târască, să stea și să prindă obiecte. Așa cum apare o incapacitate de a înghiți și complicații în respirație, spasticitate și rigiditate ale extremităților.

În general, la vârsta de 2 ani copilul are deja tetraplegie spastică, convulsii epileptice și convulsii recurente. Miscarea musculara, viziunea si cele mai multe abilitati mentale sunt complet pierdute.

În majoritatea cazurilor, există o creștere accentuată a dimensiunii craniene și o deteriorare masivă a sistemului nervos.Mortalitatea acestei forme clinice a bolii Tay-Sachs are loc de obicei între 2 și 4 ani.

Juvenilă Tay-Sachs

Spre deosebire de copilul Tay-Sachs, subiecții afectați de Tay-Sachs juvenili nu se nasc cu absența totală a hexosaminidazei. În acest caz, bebelușii au de obicei o producție scăzută a acestei enzime, care se descompune în primii ani de viață.

În acest fel, simptomatologia este, de obicei, oarecum mai târziu și nu există, de obicei, manifestări până la aproximativ 2-5 ani de viață. Cu toate acestea, există anumite controverse în stabilirea vârstei de debut a acestei forme clinice de Tay-Sachs.

Unii autori postulează că începe între primul și al zecelea an de viață, în timp ce altul se încadrează între 2 și 18 ani. Cu toate acestea, în ciuda faptului că dezvoltarea simptomelor este de obicei mai târziu, în foarte puține cazuri apar după adolescență.

Simptomatologia prezentată este foarte asemănătoare cu cea pe care am comentat-o ​​despre copilul Tay-Sachs. Dar dezvoltarea poate fi mai lentă, mai ales în cazurile în care manifestările apar după 5 ani de viață.

Supraviețuirea acestei forme clinice este, de asemenea, mai variabilă. Majoritatea persoanelor afectate decedează de obicei între 2 și 4 ani după diagnosticarea bolii. Totuși, în unele cazuri, prima și chiar a doua decadă a vieții pot fi depășite.

Late Tay-Sachas

Boala Tay-Sachs poate, de asemenea, să debuteze la vârsta adultă. În aceste cazuri, atât simptomatologia prezentată cât și vârsta de debut pot fi foarte variabile.

În general, primele simptome apar în timpul adolescenței, prezentând dizartrie, ataxie, tremor și hipotonie. Crampele și spasmele musculare sunt, de asemenea, simptome comune în primele etape.

În fiecare caz, pot să apară diferite simptome, dar în toate acestea apare o slăbiciune a mușchilor proximali. Problemele de ședere, ieșirea din pat sau pierderea echilibrului sunt, de obicei, manifestări tipice.

Episoadele depresive, focarele psihotice și alte modificări psihologice apar până la 30% din cazurile de întârziere a Tay-Sachs. Vârsta decesului acestei forme clinice a bolii poate fi foarte variabilă, dar rareori depășește decada a patra a vieții.

diagnostic

Pentru a diagnostica boala Tay-Sachs, trebuie analizate nivelurile de hexozaminidază. În acest fel, evaluarea simptomatologiei manifestate nu este suficientă pentru diagnosticarea ei și este necesară o analiză biochimică.

La copiii Tay-Sachs, bebelușii au o absență de hexosaminidază, iar în cazul Tay-Sachs tânăr și tardiv, există valori foarte scăzute ale acestei enzime în sânge.

În acest sens, efectuarea unei analize genetice pentru confirmarea bolii și identificarea mutațiilor în gena HEX-A care cauzează deficiență de hexozaminidază este un instrument foarte util pentru diagnosticarea bolii.

În cele din urmă, purtătorii patologiei, progenitorii, pot efectua o analiză pentru a măsura nivelul lor de hexosaminidază din sânge. Acest ultim test este, de obicei, recomandat să se extindă la grupul de familie și să se găsească alți posibili purtători Tay-Sachs.

cauze

Cauza acestei patologii este o mutație a unei gene, gena HEX-A. Această genă se găsește pe brațul lung al cromozomului 15, iar o mutație în acesta provoacă boala Tay-Sachs.

Gena HEX-A conține instrucțiunile pentru a genera o parte foarte importantă a enzimei beta-hexosaminidază A. Când gena HEX-A este mutată, această enzimă nu este generată.

Hexosaminidaza A este localizată în lismoas, structuri care se găsesc în interiorul celulelor. Principala funcție a enzimei este de a descompune substanțele toxice ale neuronilor.

În mod specific, beta-hexosaminidaza A este responsabilă pentru descompunerea unei substanțe grase numită gangliozidozidă GM2. Atunci când organismul nu este capabil să producă această enzimă (datorită mutației genetice), acumularea de toxine se produce în neuronii cerebrali. Acest fapt produce o distrugere progresivă a neuronilor și apariția simptomelor Tay-Sachs.

Transmiterea acestei patologii se realizează sub forma unui model de moștenire recesivă autosomală. Prin urmare, pentru a dezvolta patologia, este necesar ca ambii părinți să fie purtători ai unei copii a mutației genetice. Dacă numai unul este, copilul nu va dezvolta Tay-Sachs.

Purtătorii bolii pot avea o producție puțin mai mică de hexosaminidază decât de obicei, dar fără simptome. De asemenea, atunci când ambii părinți sunt purtători, copilul poate avea 3 posibilități:

1. Dacă nici unul dintre părinți nu transmite mutația genetică, bebelușul se va naște sănătos și nu poate dezvolta Tay-Sachs.

2. Dacă numai unul dintre părinții purtători trece mutația genetică la copil, copilul nu va dezvolta boala, ci va fi transportator. Ca și părinții săi.

3. Dacă ambii părinți trec genei mutate la copil, copilul va fi afectat de Tay-Sachs.În funcție de mutațiile pe care le-ați moștenit, puteți prezenta unele dintre variantele clinice. Dar, mai devreme sau mai târziu, el va dezvolta Tay-Sachs.

răspândire

Originea lui Tay-Sachs se găsește în populația descendenței evreiești din Ashkenzi. Originea sa răspunde la mutația genei Hex-A este foarte răspândită în acest grup etnic.

Astfel, prevalența lui Tay-Sachs este, de asemenea, mult mai mare printre descendenții originii evreiești din Ashkenzi. Aceasta este o patologie deosebit de răspândită în Europa Centrală și Europa de Est.

În mod specific, se estimează că prevalența Tay-Sachs în rândul acestei populații ar fi de 27%.

În ceea ce privește restul grupurilor etnice, Tay-Sachs poate fi dezvoltată, dar prevalența sa este în mod semnificativ mai scăzută.

Astăzi, se estimează că, în populația generală, 1 din 360 000 de persoane va fi afectat de Tay-Sachs, iar unul din 250 va fi purtător al patologiei.

tratament

În prezent, nu există tratament pentru a vindeca această patologie sau boli asociate cu Tay-Sachs. De fapt, copiii afectați nu au speranță de viață astăzi.

Fără nici o îndoială, tratamentul acestei patologii este una dintre principalele provocări ale științei, care a început din ce în ce mai multe cercetări în vederea realizării de medicamente care permit Tay-Sachs cura.

De fapt, leacul pentru această patologie ar fi, de asemenea, leacul pentru mai mult de 70 de boli de depunere lizomală. Parkinson, Alzheimer sau scleroza multiplă sunt cele mai cunoscute și predominante.

Astăzi, oamenii afectați de Tay-Sachs primesc doar terapii și îngrijire paliativă. Acestea sunt de obicei comune în alte boli degenerative sau neuromusculare.

stimularea timpurie, fizioterapie, terapie ocupațională, de vorbire, terapie înghițire, terapie fizica toracica, hidroterapie sau tratamente de stimulare muzicale sunt cel mai des folosite.

Cu toate acestea, aceste intervenții permit îmbunătățirea numai bunăstarea copiilor afectați de persoana Tay-Sachs, și încetinirea apariției simptomelor, dar ele nu pot vindeca boala.

Pe de altă parte, medicamente, cum ar fi baclofen și levetiracetam, acid valproic sau benzodiazepine sunt utilizate pentru a combate simptomele bolii, cum ar fi rigiditate musculară, spasticitate și convulsii.

referințe

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Terapia genică eficientă într-un model autentic al bolilor asociate cu Tay-Sachs. Proc Natl Acad Sci SUA 2006; 103: 10373-8.

2. Pietriș R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 Ganglioside. În: Scriver, Beaudet, Valle Sly (editori) metabolice si moleculare Bazele McGraw Hill Boala Mostenire a 8-2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis. "Avansuri în tratamentul bolilor lizozomale în copilărie". AEEECM, Ediciones Mayo S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Fiziopatologia moleculară în bolile Tay-Sachs și Sandhoff așa cum a fost evidențiată prin profilarea expresiei genei. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.