Boala Fabry simptome, cauze, tratament

Boala Fabry este o patologie ereditară care este legată de acumularea unui anumit tip de lipide în diferite structuri ale organismului (Genetics Home Reference, 2016).

Această afecțiune are un X-legat și caracteristicile clinice sunt cauzate de prezența unor niveluri deficitare ale enzimei α-galactozidază genetice (Martinez-smoc et al., 2004).

Evoluția clinică a bolii Fabry (FE) poate avea loc mai devreme în viață, în special la bărbați și pot include semne și simptome cum ar fi durerea neuropatica, hypohidrosis, leziuni ale pielii, anomalii ale corneei, reducerea oboseală oboseală capacitatea auditivă, insuficiența cardiacă, insuficiența renală și / sau accidentele cerebrovasculare (Guelbert et al., 2015).

Implicarea multisistemică severă a FE, va duce la o deteriorare semnificativă a calității vieții, ceea ce poate duce la dezvoltarea altor afecțiuni medicale secundare și moarte timpurie chiar de persoane afectate (Barba Romero și colab., 2012).

Diagnosticul PE se face de obicei pe baza existenței unei imagini clinice definite, în plus, acestea utilizează de obicei o analiză de laborator a activității enzimatice și un studiu genetic pentru a confirma patologia.

Tratamentul utilizat în PE este menit să prevină dezvoltarea complicațiilor medicale secundare și să compenseze deficitul enzimatic (Ortiz și Marrón, 2003). În acest caz, sa demonstrat că intervenția terapeutică prin substituție enzimatică este foarte eficientă în prelungirea speranței și a calității vieții (Barba Romero et al., 2012).

Caracteristicile bolii Fabry

Boala Fabry (EF) este o patologie genetică, ale cărei simptome apar ca urmare a acumulării depozitelor de lipide în celulele diferitelor organe și structuri ale corpului nostru (Genetics Alliance, 2016).

În organism există mii de substanțe active, printre care enzimele. Enzimele sunt un tip de moleculă de proteine ​​care au un rol important în reglarea și / sau accelerarea anumitor reacții biochimice.

Astfel, de exemplu, în structura intestinală, avem enzime care ne ajută să distrugem alimentele pentru a regla procesul digestiv și extracția substanțelor nutritive fundamentale pentru organism (Genetics Alliance, 2016).

În plus, o mare parte din aceste enzime sunt stocate într-o regiune specifică a structurii celulare, numită lizozomul. Este capabil să furnizeze organismului suport pentru descompunerea lipidelor, carbohidraților și proteinelor (Genetics Alliance, 2016).

Astfel, în boala Fabry, funcționarea sau lipsa unei enzime esențiale pentru metabolizarea lipidelor și a altor substanțe similare, numită α-galactozidază, cauzează o degradare insuficientă.

Prin urmare, lipidele tind să se acumuleze în diferite regiuni ale corpului, cum ar fi sistemul nervos, sistemul cardiovascular, apatic, ocular etc. (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2016).

De-a lungul timpului, dezvoltarea acumulării patologiei și persistentă a substanțelor prin diferite manifestări clinice includ neurologice, rinichi, inima, piele, tulburări vestibulare, printre altele (Orphanet, 2012) va începe să apară.

În plus, boala Fabry prezintă două forme clinice, clasificate în funcție de intensitatea și / sau severitatea acestora:

• Tipul 1 sau "clasic": afectează în principal bărbații și se caracterizează prin prezentarea completă a cursului clinic al acestei patrologii.
• Tip 2 sau „Start întârziat“: sistematic poate afecta ambele sexe și este caracterizată prin prezentarea parțială sau incompletă a cursului clinic, de obicei, cu o intensitate mai blande (Institutul National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral, 2016).

statistică

Boala Fabry este o afecțiune rară în populația generală. Studiile statistice ne arată că are o prevalență aproximativă de 1 caz la 40.000-60.000 de persoane (Genetics Home Reference, 2016).

Pe de altă parte, în ceea ce privește incidența sindromului Fabry, sa subliniat că acesta poate fi în jur de un caz la fiecare 80.000 de copii născuți vii pe an. Cu toate acestea, aceste date pot varia semnificativ dacă luăm în considerare acele cazuri în care diagnosticul definitiv este stabilit cu întârziere (Orphanet, 2012).

În ceea ce privește distribuția prin sex, aceasta este o tulburare care afectează în principal bărbații, totuși, există o formă mai blândă, care poate apărea mai mult la femei (Genetics Home Reference, 2016).

Semne și simptome caracteristice

Cu toate că simptomele sunt exprimate diferentiat intre formele fenotipice ale bolii Fabry și în rândul pacienților, unii autori, cum ar fi García de Lorenzo și colab., (2011), identifică unele dintre cele mai comune caracteristici clinice în această patologie organizate în conformitate din evoluția sa temporală:

Caracteristicile clinice în timpul copilăriei și adolescenței

• Durerea persistenta si acroparestesia: dezvoltarea durerii distale la nivelul extremităților superioare este unul dintre primele simptome ale bolii Fabry. Cu toate acestea, odată cu evoluția patologiei, este obișnuit să se transforme în episoade de durere intensă sau de arsură la nivelul mâinilor și picioarelor. Perioada de depunere variază de obicei, dar este evident că episodul ultimele ore sau zile și, de asemenea, tind să fie declanșată de prezența febrei, stres, sau exerciții fizice.
• Anomalii ale ochiului: modificările oculare sunt în mod fundamental legate de acumularea de lipide în cornee. Deși în stadiile incipiente nu afectează de obicei capacitatea de a vedea, totuși, aceasta poate provoca modificări structurale și funcționale în vasele sanguine oculare.
• Modificări legate de transpirație: la mulți dintre persoanele afectate poate să apară o scădere semnificativă sau absența transpirației, ceea ce duce la o problemă serioasă pentru reglarea temperaturii corporale.
• Tulburări gastro-intestinaleÎn acest caz, diaree, vărsături recurente sau crampe abdominale și disconfort sunt frecvente.
• Oboseală și oboseală: apar de obicei intoleranță generalizată la exerciții fizice și / sau activități cu intensitate crescută a motorului.

Caracteristicile clinice la vârsta adultă (18-40 ani)

• Dezvoltarea angiokeratomilor: este un tip de alterare legată de dezvoltarea leziunilor cutanate, este frecvent apariția de blistere, pete roșiatice sau înălțimi și umflături ale pielii.
• hematurie: Anomaliile rinichilor pot duce la prezența unor mici depozite de sânge în urină.
• Tulburări renale cronice: acestea se caracterizează prin dezvoltarea de nefropatii, insuficiență renală și / sau reducerea capacității de concentrare urinară.
• Modificări legate de transpirație: La fel ca în prima fază a bolii Fabry, s-ar putea să existe o scădere semnificativă sau absența transpirației.
• Creșterea temperaturii corpului: Puținele transpiră pot împiedica capacitatea de reducere și control al temperaturilor ridicate ale corpului, prin urmare, în acest stadiu, este comun pentru persoanele afectate prezintă episoade recurente de febră.
• aritmii: implicarea sistemului cardiovascular poate duce la apariția unei modificări sau a unei nereguli a ritmului cardiac sau a ritmului cardiac.
• Dureri abdominale și diaree: anomaliile intestinale sunt încă legate de mișcările persistente ale intestinului și de disconfortul abdominal și este de asemenea posibil să apară cazuri de malocluzie intestinală.
• Oboseala si oboseala: Ca și în prima fază, capacitatea fizică este, de obicei, sever afectată, astfel încât, de obicei, apare o intoleranță generalizată la exerciții fizice și / sau la activități cu intensitate crescută a motorului.

Caracteristicile clinice la maturitate târzie (40 ani sau mai mult)

• Anomalii și modificări cardiace: cursul clinic al bolii Fabry poate ajunge la majoritatea țesuturilor cardiace. Putem observa dezvoltarea unei creșteri a volumului inimii, a hipertrofiei ventriculare sau a modificărilor ritmului cardiac.
• Tulburări radicale cronice: leziuni celulare și vasculare în acest sistem, progresează până la insuficiența renală cronică, ajungând să precizeze utilizarea măsurilor terapeutice, cum ar fi dializa sau transplantul.
• Dezvoltarea accidentelor și a afecțiunilor cerebrovasculare: Depozite de substanțe grase în vasele sanguine situate în regiunile nervoase, in special in creier, poate astupa sau reduce circulația sângelui și, prin urmare, să conducă la dezvoltarea unor evenimente ischemice sau sângerare.

Mai mult decât atât, dacă luăm în considerare cele două tipuri de prezentare clinică a bolii Fabry, putem spune că cele mai frecvente semne și simptome în fiecare sunt după cum urmează (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015):

• Tipul I: Acroparesthesia, hipohidrosis, tulburări gastro-intestinale, distrofie corneană, Angiokeratomas, oboseală și oboseală, greață, tulburări renale, tulburări cardiace, dureri de cap, printre altele.
• Tipul II: leziuni ale pielii, crize de durere, intoleranță la mișcări sau distrofie corneană. În general, în această fază, simptomele prezintă o intensitate mai mică.

Pe de altă parte, au fost descrise și diverse simptome legate de sfera psihologică în boala Fabry (Genetics Alliance, 2016):

• Sentimente de depresie sau de lipsă de speranță
• Izolație.
• Negarea patologiei și / sau a simptomelor.

cauze

Boala Fabry are o natură ereditară, asociată cu prezența modificărilor genetice X-legate în mod specific, modelul clinic este legat de o mutatie a unei gene de pe acest cromozom (Genetics Acasă Reference 2016).

Mutația etiologică a acestei patologii a fost identificat în 1989, sa dovedit a fi legate de enzima care codifică gena α-galactozidaza în poziția Xq 22,11 (Barba Romero și colab., 2012).

Enzima α-galactozidaza sau α-Gal A, are funcția esențială de rupere sau de descompunere a moleculelor de glucoză ale lipidelor complexe numite glicosfingolipide: globotriasoliceramida (GL3), lizo-globotriasoliceramida (lizo-GL3).

Astfel, atunci cand mutatie genetica afecteaza producerea de nivele cu deficit α-galactozidaza ale acestei enzime, va duce la reducerea descompunerii glicolipide. Prin urmare, acumularea persistentă de GL3 și alte substanțe lipidice se va produce în diferite locații celulare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Ca urmare, va exista o degenerare progresiva a celulelor de structuri diferite, în special în inimă, rinichi sau (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015) sistemului nervos.

diagnostic

Caracteristicile clinice ale bolii Fabry pot aparea in toate persoanele afectate de orice sex sau vârstă, cu toate acestea, este mult mai comun pentru a începe să dezvolte mult mai târziu la femei (Genetica Alliance, 2016).

Astfel, diagnosticul acestei boli incepe cu suspiciune clinica a constatărilor insuciencia renale sau cardiace, accident vascular cerebral, cu nici o cauza cunoscuta hipertrofie a corneei, printre altele (Barba Romero et al, 2012.).

În această fază, este esențial să se culeagă date despre situația medicală și istoricul familial și individual, pentru a identifica posibila prezență a factorilor ereditare ai bolii Fabry.

Odată compatibil cu deficiența enzimei este posibil, rezultatele clinice observate un studiu al concentrațiilor de α-galactozidaza sau α-Gal A este necesară în organism.

În general, cel mai folosit test de laborator este analiza sângelui. Odată ce se extrage un eșantion mic de sânge, este posibil să se observe concentrațiile de α-galactozidază (Genetics Alliance, 2016).

Dacă este detectată concentrare slaba, atunci va fi necesar pentru a face un studiu genetic a confirmat boala Fabry, în special, este necesar pentru a detecta o mutație la poziția Xq 22,11.

În plus, este important să excludem prezența altor afecțiuni medicale cum ar fi patologiile reumatice, sindroamele vasculare periferice sau tulburările neurologice.

Există tratamente?

Nu există nici o terapie curativă pentru boala Fabry, cu toate acestea, înlocuirea enzimei este o intervenție terapeutică care a raportat beneficii medicale importante (Cleveland Clinic, 2016).

In mod specific, terapia de substituție enzimatică, este creșterea concentrațiilor de α-galactozidaza în sânge și, astfel, reduce depozitarea sau menținerea lipidelor (Cleveland Clinic, 2016).

Atunci când este posibil să se controleze persistența lipidelor, este de așteptat ca complicațiile medicale asociate cu leziunile multistemice să scadă semnificativ. Cu toate acestea, unele simptome cum ar fi durerea sau insuficiența renală pot fi tratate prin abordări farmacologice.

Unele dintre medicamentele prescrise de specialiștii medicali sunt fenitoina, carbamazepina sau metoclopramida (Cleveland Clinic, 2016).

referințe

1. Alliance, G. (2016). Boala lui Fabry. Extras de la Centrul Național pentru Informații Biotehnologice, S.U.A. Biblioteca Națională de Medicină.
2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Compararea pacienților dintr-un registru spaniol de boală Fabry în două perioade de timp. Med. Clin (Barc), 379-384.
3. Clinica Cleveland (2016). Boala Fabry. Obținut de la Clinica Cleveland.
4. García de Lorenzo, A. (2011). Consens pentru studiul și tratamentul bolii Fabry ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, N., Poliței, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Evaluarea neuroimagazării și descrierea angajamentului multisistemic într-o familie cu boala Fabry. Neural. Arg., 100-104.
6. Martinez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrers, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnostic și tratament de substituție enzimatică în boala Fabry. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
7. NIH. (2016). Boala Fabry. Adus de la Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Informațiile despre boala Fabry. Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
9. NORD. (2015). Boala Fabry. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
10. Orphanet. (2012). Boala Fabry. Obținut de la Orphanet.