Benzodiazepinele Mecanismul de acțiune, caracteristici și efecte

benzodiazepine sunt medicamente psihotrope care acționează direct asupra sistemului nervos central. Acționând asupra regiunilor creierului produce efecte sedative, hipnotice, anxiolitice și anticonvulsivante.

Benzodicepinele sunt utilizate în medicină ca tratament pentru tulburări de anxietate, insomnie și unele stări afective. De asemenea, ele pot fi încorporate în intervenția de patologii cum ar fi epilepsia, retragerea de alcool și spasmele musculare.

În prezent, aceste medicamente sunt considerate cele mai eficiente pentru tratarea tulburărilor de anxietate, datorită rezultatelor bune și a puținelor efecte secundare pe care le provoacă.

În domeniul comercial, pot fi găsite mai multe medicamente benzodiaclinice, cele mai multe fiind caracterizate de obicei prin terminarea lam sau pam. Cele mai cunoscute sunt alprazolamul, diazempamul, flurazepamul și lorazepamul.

Mecanisme de acțiune ale benzodiazepinelor

Mecanismele de acțiune se referă la metoda prin care benzodiazepinele acționează atunci când ajung la creier și reușesc să facă schimbări în funcționarea psihologică.

Benzodiazepinele acționează direct asupra unui neurotransmițător inhibitor în creier, cunoscut sub numele de acid butiric animo gamma (GABA), legarea de receptorii specifici ai acestui neurotransmițător și care acționează ca agonist GABA.

Acest lucru înseamnă că, atunci când benzodiazepinele ajung regiuni ale creierului crește activitatea GABA și, prin urmare, postsinápitcos potențiali inhibitori sunt crescute.

Principalul avantaj al benzodiazepinelor este că, atunci când acționează pe GABA, ele măresc frecvența de deschidere a canalului de clor.

Astfel, aceste medicamente nu sunt capabile să ofere o mai mare activare decât GABA ar realiza de unul singur, astfel încât riscurile utilizării sale sunt scăzute.

Receptorii GABA acționează ca ținte farmacologice ale diferiților compuși de utilitate clinică. Se compune dintr-un receptor de canale ionice care se formează prin combinații de proteine.

De asemenea, majoritatea receptorilor GABA sunt formate din cinci subunități: subunitatea 1 subunitatea 2, subunitatea 3, subunitatea 4 și 5 subunitate.

În acest sens, au fost compuse diferite medicamente benzodiazepine care acționează asupra diferitelor subunități ale receptorilor GABA.

Cercetări recente au arătat că benzodiazepinele mai specific cu acțiune a1 subunităților desfășoară activitatea anxiolitică, în timp ce operează în subunitatea a5 sau pentru a efectua a3 efecte sedative.

În rezumat, benzodiazepinele își exercită efectele prin creșterea activității GABA.

GABA este un neurotransmițător în creier care este responsabil pentru inhibarea funcției cerebrale.

Multe modificări ale anxietății sau agitației răspund la o scădere a funcționării acestor substanțe. În aceste cazuri, utilizarea benzodiazepinelor este foarte utilă deoarece permite restabilirea funcției creierului.

Caracteristicile farmacocinetice

Caracteristicile farmacocinetice se referă la metoda prin care benzodiazepinele reușesc să ajungă în regiunile creierului atunci când sunt consumate.

Acest proces depinde în principal de caracteristicile inelelor de droguri (structura acesteia), care determină gradul de solubilitate a lipidelor și a metabolismului medicamentului.

În farmacocinetica benzodiazepinelor, pot fi diferențiate trei proceduri principale: absorbția, distribuția și metabolismul.

1- Absorbție

Benzodiazepinele sunt consumate pe cale orală. Sunt substanțe care sunt, de obicei, absorbite foarte bine și cu ușurință.

Rata de absorbție depinde de liposolubilitatea medicamentului. În cazul benzodiazepinelor, durează de obicei între 30 și 240 de minute.

Astfel, absorbția acestor medicamente, în ciuda faptului că este adecvată, poate fi oarecum lentă și neregulată. Din acest motiv, în situații de urgență, cum ar fi convulsii sau atacuri de panică, se recomandă, în general, administrarea intravenoasă, care permite o absorbție mult mai rapid.

2- Metabolism

Benzodiazepinele sunt metabolizate la nivel microzomal hepatic, prin procese de oxidare, dezalchilare și hiroxilare.

Acest mecanism permite ca substanța să intre în sângele persoanei și să circule prin sânge în regiunile creierului.

Particulele de substanțe care nu trec în sânge sunt conjugate cu glucuronic sau sulfat și în cele din urmă eliminate prin rinichi.

Indicații de benzodiazepine

În prezent, benzodiazepinele au multiple utilizări terapeutice. Aceste medicamente includ un număr mare de molecule care împărtășesc anumite proprietăți și permit schimbări ale creierului diferite să intervină.

Trebuie notat că nu toate medicamentele de benzodiazepină au exact aceleași caracteristici. Prin urmare, ele nu prezintă aceleași avantaje pentru toate utilizările terapeutice.

De exemplu, clonazepam are un profil anxiolitic foarte eficient în tratamentul tulburărilor de panică sau a anxietății și crizelor generalizate.

Acolo unde este cazul, faptul că, relaxante muscular și amnezice proprietățile hipnotice sunt mici, să-l facă o opțiune terapeutică bună pentru aceste tulburări, dar mai puțin potrivite pentru intervenția altor patologii.

În acest sens, indicațiile terapeutice principale ale benzodiazepinelor și cele mai indicate medicamente pentru fiecare afecțiune sunt:

1- Anticonvulsivante

Benzodiazepinele sunt anticonvulsivante puternice care pot salva viața unei persoane în timpul administrării unui statut epileptic.

În aceste cazuri, cele mai eficiente medicamente sunt diazepamul si lorazepam, aceasta fiind relativ mai eficient ca o meta-analiză a 11 studii clinice publicate recent. Cu toate acestea, diazepamul are o durată de acțiune mult mai lungă decât lorazepamul.

Deși aceste medicamente sunt utile pentru a interveni boli, cum ar fi epilepsia, efecte secundare, cum ar fi toleranța sau somnolență face decât medicamente prima alegere pentru a trata aceste conditii pe termen lung.

Astfel, astăzi se concluzionează că benzodiazepinele sunt medicamente foarte utile pentru tratarea simptomelor convulsive specifice. Dar să nu fie utilizate ca instrumente terapeutice prelungite în timp.

2- Anxiolitice

Problemele de anxietate sunt probabil condițiile în care benzodiazepinele s-au dovedit a fi cele mai eficiente.

Aceste medicamente au proprietăți anxiolitice importante și pot fi utilizate pentru gestionarea temporară a anxietății severe.

Benzodiazepinele pentru a trata anxietatea sunt consumate pe cale orală, deși pot fi administrate intravenos în cazuri de atac de panică, deoarece astfel timpul de acțiune a medicamentului este redusă.

Potențialul anxiolitic ridicat al benzodiazepinelor le-a motivat să fie considerat astăzi ca principalele medicamente pentru tratamentul tulburărilor de anxietate.

In mod specific, alprazolam, bromazepam, clordiazepoxid, clonazepam, clorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam și prazepam sunt cele mai eficiente și utilizate pe scară largă.

Cu toate acestea, aceste medicamente au aceleași limitări ca și benzodiazepinele în scopuri anticonvulsivante

Riscul de benzodiazepine generatoare posedă toleranță și dependența de consumator este mare, de aceea se recomandă să se limiteze utilizarea sa la perioade scurte de timp (2 până la 4 săptămâni).

3- Insomnia

Benzodiazepinele pot fi, de asemenea, instrumente terapeutice potrivite pentru tratamentul insomniei.

Utilizarea sa este recomandată în perioade limitate de timp datorită riscurilor de dependență și de dependență. În acest sens, utilizarea intermitentă a benzodiazepinelor este utilă în special în tratamentul insomniei.

Aceste medicamente permit îmbunătățirea problemelor legate de somn, prin scurtarea timpului necesar pentru adormire, prelungirea timpului de somn și reducerea insomniei.

Cu toate acestea, consumul său agravează, de obicei, calitatea somnului, creșterea somnului ușor și scăderea somnului profund.

Astfel, în ciuda eficacității sale, utilizarea de benzodiazepine pentru tratamentul problemelor legate de somn ar trebui să fie făcut cu moderație și monitorizare.

În general, se recomandă utilizarea în tulburări severe și printr-un control medical amanuntit pentru a se evita efectele negative pe care le poate produce consumul de droguri psihoactive.

- Utilizați înainte de operație

Benzodiazepinele sunt printre cele mai frecvent utilizate pentru a ameliora simptomele de anxietate sau sentimente la subiecții care sunt în momentele dinainte de chirurgicale medicamente procedura.

De obicei, acestea sunt date două sau trei ore înaintea intervenției chirurgicale, efectuate care permit ameliorarea simptomelor de anxietate și produc efecte amnezice, care ajuta uita disconfortul după operație.

Benzodiazepinele sunt de asemenea utilizate în cazurile de fobie dentară și proceduri oftalmologice.

5- Grijă intensivă

Benzodiazepinele sunt medicamente foarte utilizate în tratamentul pacienților aflați în unități de terapie intensivă.

Mai ales la pacienții care primesc respirație artificială, pacienții cu dureri foarte mari sau persoane cu sentimente înalte de anxietate și disconfort, administrarea de benzodiazepine și să se relaxeze alină starea lor.

Cu toate acestea, trebuie utilizată prudență în utilizarea sa, deoarece în unele cazuri benzodiazepinele pot determina depresie respiratorie.

6 - Dependența de alcool

Benzodiazepinele s-au dovedit a fi medicamente sigure și eficiente în tratamentul simptomelor de asistență alcoolică.

Mai exact, cele mai utilizate sunt diazepam și clordiazepoxid, medicamente cu acțiune lungă și lorazepam și oxazepam, medicamente cu acțiune intermediară.

Diazepamul și cloridazepoxidul fac simptomele de sevraj mai puțin intense și, prin urmare, facilitează procesul de dezintoxicare.

Între timp, oxazepam este cel mai des folosit in tratarea sindroamelor de sevraj si severe, pacientii cu metaboliza medicamente mai dificil, deoarece persoanele în vârstă sau la pacienții cu ciroză hepatică benzodiazepină.

- Tulburări musculare

Consumul de benzodiazepine determină o relaxare musculară ridicată și sunt medicamente utile pentru controlul spasmelor. Cele mai frecvent utilizate medicamente pentru astfel de scopuri sunt baclofenul și tizanidina.

Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că utilizarea prelungită a acestor medicamente poate determina pacientul să dezvolte toleranță la efectele lor de relaxare.

8 - Mania

Episoadele maniacale ale tulburărilor bipolare sunt de obicei tratate cu stabilizatori de dispoziție. Cu toate acestea, în unele cazuri, administrarea de benzodiazepine poate fi adecvată pentru administrarea pe termen scurt a unor simptome.

Benzodiazepinele precum clonazepam și lorazepam permit o tranquilization rapidă și sedare a subiectului, și atenuarea unor manifestări de manie și agitație sau nervozitate.

Contraindicații

Deși efectele terapeutice ale benzodiazepinelor sunt adecvate pentru a trata multiple modificări, aceste medicamente prezintă, de asemenea, o serie de contraindicații. În general, utilizarea acestor medicamente este descurajată în:

1. Pacienții cu glaucom cu unghi închis, deoarece posibilele efecte anticholinergice ale benzodiazepinelor pot agrava boala.

2. În cazul hipotoniei musculare sau a miasteniei, datorită efectului relaxant al mușchilor netezi care cauzează benzodiazepinele.

3. La subiecții cu insuficiență respiratorie severă și apnee în somn.
4. La pacienții cu insuficiență hepatică, riscul apariției encefalopatiei crește.

5. În cazurile de intoxicație acută cu alcool, comă sau sincopă, datorită efectului depresiv produs de sistemul nervos central.

Reacții adverse

Consumul de medicamente benzodiazepine poate provoca efecte adverse la subiecții care o consumă.

Profilul toxicologic al diferitelor medicamente benzodiazepine este foarte similar, deși în unele cazuri frecvența și severitatea simptomelor pot varia.

În majoritatea cazurilor, reacțiile adverse apar datorită unei prelungiri a acțiunii farmacologice a medicamentelor, care afectează funcționarea sistemului nervos central.

Diferite studii sugerează că aproximativ jumătate dintre pacienți prezintă, într-o măsură mai mare sau mai mică, sentimente de somnolență în primele momente de tratament.

De asemenea, alte efecte adverse care pot apărea sunt:

1. Sedarea.
2. Amețeli, greață și vărsături.
3. Diaree sau constipație
4. Depresie și schimbări de dispoziție.
5. Schimbări în libidoul.
6. Dezorientare.
7. Dizartrie și tremur.
8. Tulburări urinare
9. Hepatite, icter, dermatită, urticarie și purito.
10. Discrasias de sânge.
11. Modificări ale vederii și auzului.
12. Coordonarea motorului cu risc de cădere.
13. Amnezie antegradă și dificultate de concentrare.

referințe

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepinele pentru tratamentul tulburării de panică și tulburare de anxietate generalizată: aspecte clinice și direcții viitoare. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Tratamentul cu benzodiazepine pentru tulburarea de panică: o comparație între alprazolam și lorazepam. J Clin Psychiatry 50: 418-423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresiv și benzodiazepină pentru depresie majoră (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Probleme benzodiazepine. Br J Addict 86: 823-828.
5. Laegeid L, R Olegard, Conradi N, Hagberg G, J Wahlstrom, Abrahamsson L.1990. Malformații congenitale și maternitatea benzodiazepinelor: un studiu de caz-control. Dev Med Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Dependența de benzodiazepine. Br J Hosp 51: 281-286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Ghid pentru utilizarea clinică a benzodiazepinelor: Farmacocinetica, dependență, retragere și recul. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69-83.