Caracteristicile barbiturice, mecanismul de acțiune și efecte

barbiturice ele reprezintă un set de medicamente care derivă din acidul barbituric. Aceste medicamente acționează asupra sistemului nervos central ca sedative și sunt capabile să genereze o mare varietate de efecte creierului.

De fapt, acțiunea barbituricelor asupra sistemului nervos central poate duce la sedarea ușoară până la anestezia totală. Efectul provocat depinde în principal de doza de medicament consumat.

Deși acțiunea principală a barbituricelor este sedarea, aceste medicamente sunt, de asemenea, utilizate ca anxiolitici, hipnotice și anticonvulsivante, deoarece sunt capabile să efectueze astfel de efecte la nivelul creierului.

De asemenea, barbiturice sunt caracterizate prin efecte analgezice cauza asupra organismului, cu toate că astfel de efecte sunt rezultate permanente slabe și puțin, deci sunt adesea folosite în scopuri terapeutice fără anestezie.

În prezent, există o controversă notabilă despre rolul barbituricelor ca medicamente psihoterapeutice. Aceste substanțe au un potențial ridicat de dependență, fizică și psihică, și generează un număr mare de reacții adverse.

De fapt, în ultimii ani, barbituricele au fost deplasate în tratamentul unor afecțiuni precum anxietatea și insomnia datorate benzodiazepinelor, deoarece acestea din urmă sunt medicamente mai sigure, cu rate mai ridicate de eficacitate.

În acest articol revedem principalele caracteristici ale barbituricelor. Se explică mecanismul său de acțiune, efectele generate la nivelul creierului, precum și mecanismele de toxicitate ale acestor medicamente.

Caracteristicile barbituricelor

Barbituricele sunt o familie de medicamente care provin din acidul barbituric, o substanță care a fost prima dată sintetizată în 1864 de către chimistul german, Adolf von Baeyer.

Sinteza acidului barbituric a fost efectuată prin combinarea ureei (un produs obținut din deșeuri animale) și a acidului malonic (un acid derivat din mere).

Prin amestecul acestor două substanțe a fost obținut un acid pe care Baeyer și colaboratorii săi îl numesc acid barbituric.

Inițial, acidul barbituric nu era o substanță farmacologic activă, așa că nu a fost folosit ca medicament. Cu toate acestea, după apariția sa, un număr mare de chimiști au început să investigheze o mare varietate de derivați de acid barbituric.

Inițial, nu sa găsit nicio valoare terapeutică pentru derivații de acid barbituric, până în 1903, doi chimici germani, Emil Fischer și Josef von Mering, au descoperit proprietăți sedative în substanță. Ca urmare a acelui moment, substanța a început să fie comercializată sub numele de Veronal.

În prezent, barbituricele sunt comercializate prin pentotal, care este utilizat pentru a induce anestezia și prin denumirea de fenobarbital ca medicament anticonvulsivant.

Cu toate acestea, ambele medicamente sunt în prezent într-o stare de dezlipire datorită dependenței mari produse de consumul lor și a gamei limitate de efecte benefice ale barbituricelor.

Mecanism de acțiune

Barbituricele sunt substanțe solubile în grăsimi care se dizolvă ușor în grăsimea corporală. Prin administrarea în organism, substanța ajunge în sânge.

Fiind o substanță psihoactivă, barbiturații călătoresc prin sânge în regiunile creierului. Ei traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică și intră în anumite regiuni ale creierului.

La nivelul cerebral, barbituricele se caracterizează prin acțiuni multiple pe celula țintă, adică pe neuroni.

Acțiune pe GABA

În primul rând, barbituricele se remarcă deoarece se leagă de receptorul gama-aminobutiloid (GABA), principalul neurotransmițător inhibitor al creierului. Când sunt cuplați la acești receptori, barbituricele produc un flux de calciu care hiperpolarizează neuronul și blochează impulsul nervos.

În acest sens, barbituratele acționează ca depresanți nespecifici ai sistemului nervos central, producând efecte atât la nivelul pre-sinaptic, cât și la nivelul post-sinaptic.

În prezent, site-ul specific de legare a barbituricelor de receptorul GABA nu este cunoscut. Cu toate acestea, se știe că este diferit de benzodiazepine.

Fluamecenilul, un medicament antagonist competitiv al benzodiazepinelor, nu are activitate antagonistă împotriva barbituricelor. Acest fapt arată că ambele substanțe au puncte de legătură diferite.

Mai mult, studii radiologice în care coadministrați GABA și benzodiazepinele etichetate barbituricele au arătat că legarea acestor receptori GABA creștere din urmă.

Această ultimă evaluare este importantă în ceea ce privește justificarea creșterii semnificative a toxicității atunci când consumul de barbiturice este combinat cu alte substanțe psihoactive.

Acțiune asupra glutamatului

Barbituricele se caracterizează prin faptul că nu acționează numai asupra receptorilor GABA, dar afectează și funcționarea glutamatului.În mod specific, barbituricele sunt cuplate la receptorii de glutamat AMPA, NMDA și receptorii kainat.

Rolul glutamatului în creier este antagonic celui al GABA. Adică, în loc de a inhiba, excită funcționarea sistemului nervos central.

În acest caz, barbituricele acționează ca antagoniști ai receptorilor de kainat și AMPA selectiv, astfel încât, de asemenea, acționează ca depresanți prin reducerea excitabilității glutamat.

Canalele de sodiu dependente de tensiune contribuie la depolarizarea neuronului pentru a genera impulsurile electrice. De fapt, anumite studii arată că activitatea barbituricelor este legată de aceste canale, producând contracții cu mult peste cele considerate terapeutice.

În cele din urmă, trebuie remarcat faptul că barbiturice influențează canalele dependente de tensiune de potasiu, care afectează re-polarizarea neuronului. În acest sens, s-a observat că unele barbiturice inhibă canalele la concentrații foarte mari, ceea ce determină o excitație a neuronului.

Acest factor legat de activitatea barbituricilor poate explica efectul extrem de convulsiv generat de unele dintre aceste medicamente, cum ar fi methohexitalul.

Acțiuni farmacologice

Barbituricele se caracterizează prin diferite acțiuni farmacologice. Datorită diferitelor mecanisme de acțiune, aceste substanțe nu efectuează o singură activitate la nivelul creierului.

Pe de o parte, barbituricele sunt medicamente antiepileptice, prin acțiunile lor anticonvulsivante, care nu par a reflecta depresie nespecifice generate in sistemul nervos central.

Pe de altă parte, deși barbituricele nu au activitate analgezică, produc substanțe care pot fi utilizate ca sedative sau anxiolitice. Deși pentru tratamentul anxietății au fost înlocuite cu benzodiazepine, deoarece acestea sunt mai sigure și mai eficiente.

În acest sens, barbiturice sunt medicamente care sunt in prezent indicat pentru tratamentul episoadelor acute de convulsii din cauza epilepsie, holera, eclampsie, meningita, tetanosul și reacții toxice locale anestezice și stricnină.

Cu toate acestea, adecvarea terapeutică a barbiturice pentru tratamentul episoadelor acute de convulsii nu se extinde la toate medicamentele de acest tip, fiind singurul fenobarbital recomandat de barbiturice.

Pe de altă parte, constată că barbiturice sunt utilizate în prezent pentru a trata accidente vasculare cerebrale si ca un medicament anticonvulsivant la nou-născuți, din moment ce medicamente sunt eficiente în astfel de cazuri.

De fapt, spre deosebire de ceea ce se întâmplă cu tratamentul tulburărilor de anxietate, în cazul în care benzodiazepinele au lăsat barbiturice scoase din uz, rezultate în fenobarbital de droguri de prima alegere printre neonatologi scopuri anticonvulsivante, împingându cu benzodiazepinele de fond.

Barbiturice vs benzodiazepine

Panorama despre barbiturice ca instrumente de farmacoterapie sa schimbat radical ca urmare a apariției benzodiazepinelor.

De fapt, înainte de apariția unor medicamente anti-anxietate, cum ar fi benzodiazepine, barbiturice au fost principalele medicamente pentru tratamentul tulburărilor de anxietate și de somn.

Cu toate acestea, efectele secundare, dependenta și pericolul care implică consumul de barbiturice, a motivat cercetarea de noi optiuni farmacologice pentru tratarea acestor tipuri de condiții.

În acest sens, benzodiacipelele sunt astăzi medicamente mult mai sigure, mai eficiente și mai potrivite pentru a trata tulburările de anxietate. De asemenea, în prezent, benzodiazepinele sunt utilizate mai frecvent pentru tratamentul tulburărilor de somn.

Principalele diferențe dintre cele două medicamente sunt următoarele.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al barbituricelor caracterizate prin cuplaj inductiv de receptorii GABA, crescând de intrare clor intracelular și care acționează asupra glutamat, reducând activitatea.

Acest fapt induce sedarea, euforia și alte tulburări de dispoziție. În plus, acțiunea nespecifică deprimare generată de barbiturice provoca depresie respiratorie și în cazul în doze mari sunt consumate, pot provoca depresie cardiovasculare si deces.

Mecanismul de acțiune al benzodiazepinelor în schimb este caracterizată prin legarea specifică la receptorul GABAa, generând o intrare controlată de clor în neuron și hiper-polarizare sau inhibarea neuronale.

Consumul de benzodiazepine la doze terapeutice inhibă, de asemenea, neuronii prin mecanisme necunoscute care nu sunt legate de acțiunea GABA. Principalele efecte ale acestor substanțe sunt sedarea și relaxarea mușchilor scheletici.

De asemenea, supradozele de benzodiazepine provoacă un efect inhibitor minor asupra sistemului nervos central, ducând la medicamente mai sigure.

indicaţii

În prezent, barbituricele sunt indicate doar pentru tratamentul anumitor tipuri de convulsii epileptice și ca medicamente anticonvulsivante la nou-născuți.

Benzodiazepinele din partea lor sunt medicamente indicate pentru tratamentul anxietății și agitației, bolilor psihosomatice și delirium tremens. De asemenea, ele sunt utilizate ca relaxante musculare și medicamente anticonvulsivante și sedative.

Efecte secundare

Efectele secundare cauzate de consumul de barbiturice sunt de obicei mari și grave. Aceste medicamente cauzează adesea amețeli, pierderea conștienței, disartrie, ataxia, paradoxal stimularea desinhibare comportamentale, depresia si sistemul nervos, respirator și funcția sistemului cardiovascular.

În contrast, efectele secundare ale benzodiazepinelor sunt mai limitate și mai ușoare. Aceste medicamente pot provoca amețeli, pierderea conștienței, ataxie, dezinhibiție comportamentală și dermatită.

Toleranță și dependență

Consumul de barbiturice cauzeaza toleranta si dependenta cu usurinta. Aceasta înseamnă că organismul necesită tot mai mult doze mai mari pentru a experimenta efectele dorite și, ulterior, necesită consumul substanței să funcționeze corect (dependență).

Dependența barbituricelor este similară cu aceea a alcoolismului cronic. Atunci când o persoană dependentă de barbiturice suprima consumul, de obicei, experimenta un sindrom de retragere caracterizata prin convulsii, hipertermie și delir.

Benzodiazepinele, pe de altă parte, generează dependență doar dacă sunt consumate cronic și la doze mari. Ca și în cazul barbituricelor, suprimarea consumului de benzodiazepine poate determina un model de retragere similar cu cel al alcoolismului cronic.

Interacțiuni medicamentoase

Barbituricele interacționează cu mai mult de 40 de medicamente datorită modificării enzimatice pe care o produc în ficat. În schimb, benzodiazepinele au un efect de însumare numai cu alcool.

Toxicitatea barbituricelor

Barbituricele sunt medicamente care pot fi toxice prin mecanisme diferite. Cele mai importante sunt:

Doza administrată

Principalul factor toxic al barbituricelor constă în cantitatea de consum. În acest sens, doza letală a acestor medicamente depinde de durata acțiunii.

De exemplu, butabarbital, o doză de plasmă de 2-3 g / ml produce sedare, un somn de 25-a indus și o concentrație mai mare de 30 g / ml poate provoca coma.

Totuși, dozele excesive de orice tip de barbiturat produc comă și moartea consumatorului.

farmacocinetica

Barbituricele sunt medicamente foarte liposolubile, care pot determina acumularea substanței în țesutul adipos. Acest fapt poate fi o sursă de toxicitate atunci când aceste rezerve sunt mobilizate.

Mecanism de acțiune

Din punct de vedere toxicologic, barbituricele generează neurotoxicitate datorită creșterii intrării calciului în neuron.

In mod specific se postulează că barbituricele ar putea actiona in mitocondrie de neuroni, cauzand o inhibare ar conduce la o reducere a sintezei ATP.

interacțiune

In final, barbiturice sunt inductori enzimatici, astfel sunt medicamente care cresc metabolismul de droguri ca unele antagonist al hormonului, antirrítmicos, antibiotice, anticoagulante, cumaríncios, antidepresive, antipsihotice, imunosupresori, corticoestreroides și estrogeni.

referințe

1. Asano T, stimularea Ogasawara N. Chloride dependentă de GABA și legarea de barbiturice receptorului de benzodiazepină. Brain Res 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Recunoașterea moleculară a substraturilor biologic interesante: Sinteza unui receptor artificial pentru barbiturice folosind șase legături de hidrogen".Jurnalul American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (Februarie 1965). "Acțiunea hiperalgezică a barbituricelor la șoareci".Revista britanică de farmacologie și chimioterapie. 24 (1): 170-177.

4. Neuroștiință pentru copii - barbiturice ". Arhivat din original la 16 iunie 2008. Retrievit 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. la C. M. Anderson, B. A. Norquist. Barbituricele induc depolarizarea mitocondrială și potențează moartea neuronală excitotoxică. jurnalul de neuroștiințe, noiembrie 2002; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.l., Tal N., O. Goldberg și Luini A. (1984) barbiturice, alcooli și neurotransmisia excitator SNC: Efecte asupra recepotrs kainat și cuiscualat specifice. Brain Res., 291, 285-292.