Acțiune:
Tipice tipice și atipice de antipsihotice și modul în care acestea acționează
antipsihotice sau neuroleptice sunt un grup de medicamente cunoscute pentru tratamentul lor în psihoze, deși pot fi aplicate și în alte boli.
Henri Laborit, chirurg chirurg, a fost cel care a efectuat studiile necesare pentru a produce descoperirea primului medicament util pentru controlul farmacologic al schizofreniei și al altor forme de psihoză.
Din anul 1949, Laborit a efectuat cercetări de pionierat privind utilizarea anestezică a medicamentelor antihistaminice, în scopul reducerii șocului asociat intervenției chirurgicale.
În acest fel, Henri Laborit a început să utilizeze în mod regulat antihistaminice Mepyramine și Promethazine într-o combinație pre-anestezică.
Ulterior, a constatat că medicamentul antihistaminic a exercitat, de asemenea, efecte asupra sistemului nervos central, într-un mod care a ajutat la limitarea semnelor asociate cu șocul derivat din chirurgie.
În plus, el a observat anumite schimbări în starea de umor a pacienților cărora li s-au administrat medicamente - în special în cazul Prometazinei -, astfel încât oamenii erau mai puțin îngrijorați și necesitau o doză mai mică de morfină.
În ciuda acestor mari descoperiri ale lui Laborit, problema a fost uitată de câțiva ani, până când doctorul a lansat cercetarea Specia Laboratories.
Tulburări în care se utilizează antipsihotice
Antipsihoticele sunt folosite pentru a reasigura pacientii care trec printr-o faza acuta a unei anumite tulburari in care au o mare agitatie si nervozitate.
Acestea pot fi utilizate la pacienții cu leziuni cerebrale, manie, delir datorită intoxicației, depresie cu agitație sau anxietate gravă - în ultimul caz, pentru o perioadă scurtă de timp.
Cu toate acestea, tulburarea pentru care au fost utilizate cele mai multe antipsihotice este pentru schizofrenie - în special pentru atenuarea simptomelor pozitive -. Este una dintre cele mai devastatoare boli care există, în ceea ce privește costurile personale și sociale.
Se estimează că aproximativ 20 de milioane de oameni din lume suferă de schizofrenie, fără diferențe în procentele de incidență a diferitelor țări.
Majoritatea acestor persoane care au primit un diagnostic de schizofrenie trebuie să utilizeze antipsihotice pentru a-și face viața mai stabilă și au mai puține perioade de spitalizare.
În cadrul simptomatologiei schizofreniei, este important să se diferențieze simptomele pozitive și negative:
Clasificarea antipsihoticelor sau neurolepticelor
În prezent, găsim două tipuri majore de antipsihotice: neurolepticele clasice și neurolepticele atipice.
Neuroleptice clasice
Aceștia sunt antagoniști ai receptorilor dopaminergici, iar principala lor proprietate farmacologică este blocarea receptorilor D2, în special în calea mezolimbică.
Cele mai frecvente tipuri de neuroleptice clasice pe care le putem găsi sunt:
haloperidol(Butiferronas). În ciuda efectelor benefice pe care acest medicament le are asupra simptomelor pozitive ale schizofreniei, efectele secundare debilitante - cum ar fi tulburările de mișcare, creșterea în greutate, lipsa motivației etc. - trebuie cântărite.
În unele cazuri, crește probabilitatea de a suferi de boli fizice, cum ar fi diabetul sau bolile de inima. Prin urmare, se recomandă găsirea dozei adecvate pentru a ajuta la controlul simptomelor schizofreniei cu cele mai puține efecte secundare posibile.
clorpromazina(Fenotiazinele). Este folosit ca tratament pentru manifestările de tulburări psihotice, fiind în mod clar eficient în schizofrenie și în faza maniacală a bolii mani-depresive. De asemenea, ajută la atenuarea neliniștii și a reținerii înainte de operație. Clorpromazina este indicată în controlul greaței și vărsăturilor severe și în tratamentul hicurilor incoerente.
levomepromazina(Fenotiazinele). Este una dintre cele mai vechi antipsihotice și are o acțiune tranchilizantă, anxiolitică, sedativă și analgezică. Este, de asemenea, un enhancer puternic anestezic. Levomepromazina are o proprietate sedativă puternică, potențează anestezia cu eter și hexobarbital, precum și analgezia morfinei. Printre efectele sale adverse se numără somnolența produsă în primele săptămâni de tratament.
Există, de asemenea, neuroleptice clasice cu acțiune "retard" sau depot, care permit dozarea mai multor doze în timp:
Flufenazidă (Modecate).
Pipotiazidă (Lonseren).
Zuclopenthixol (Cisordinol).
În primele două cazuri, se administrează o doză la fiecare 3 săptămâni și, în ultimul caz, la fiecare 2 săptămâni.
Aceste neuroleptice clasice sunt indicate în special pentru tratamentul:
Psihozelor.
Agitație și comportament violent.
Tulburări de circulație - sau - sau sindrom Gilles de la Tourette.
Intoxicarea cu stimulente.
Durerea cronică
Lipsirea de alcool.
Printre efectele sale adverse se numără:
Sedarea.
Somnolență.
Necoordonare.
Convulsii.
Efectul epileptogenic.
Efectele extrapiramidale: distonii, efectele parkinsoniene, acatizie etc.
Hipotensiunea ortostatică.
Mecanismul de acțiune al neurolepticelor clasice
Aceste medicamente se bazează pe ipoteza dopaminergica conform căreia simptomele psihotice pozitive sunt legate de hiperactivitatea neuronilor dopaminergici, în special calea mezolimbică.
Prin urmare, medicamentele antipsihotice utilizate pentru tratarea simptomelor pozitive acționează prin blocarea receptorilor dopaminergici, în special a receptorilor dopaminergici D2.
Simptomele negative ale schizofreniei, descrise mai sus, pot implica alte regiuni ale creierului, inclusiv cortexul prefrontal dorsolateral si alti neurotransmitatori -poate fi legate de hiperactivitate -glutamat excitator.
Nirolepticele atipice
Pe de altă parte, găsim grupul de neuroleptice atipice, care sunt cele dezvoltate mai recent.
Acestea constituie un grup eterogen de substanțe care acționează asupra simptomelor pozitive și negative ale schizofreniei - spre deosebire de neurolepticele clasice, care acționează doar asupra celor pozitive.
Unele dintre cele mai cunoscute antipsihotice atipice sunt următoarele:
clozapina(Clozaril). Derivații de dibenzodiazepine. Acesta este singurul medicament indicat special pentru tratamentul schizofreniei rezistentă la tratament. Anumite afecțiuni clinice grave în schizofrenie sunt deosebit de receptive la clozapină, inclusiv halucinații auditive persistente, violență, agresivitate și riscul de suicid sunt incluse. De asemenea, incidența scăzută a dischineziei tardive ar trebui luată în considerare ca efect advers al medicamentului. De asemenea, sa demonstrat că clozapina are un efect benefic asupra funcției cognitive și a simptomelor afective.
olanzapină(Zyprexa). De asemenea, derivă din dibenzodiazepine și are proprietăți structurale și farmacologice similare cu clozapina, cu o activitate mixtă pe receptori multiple. Deși s-a constatat că olanzapina are activitate antipsihotică, trebuie încă să demonstreze eficacitatea în schizofrenie rezistentă și poziția acesteia în raport cu alte medicamente antipsihotice atipice, în care nu există date concludente prea. În plus, relevanța clinică a efectelor asupra simptomelor negative, care sunt deduse din îmbunătățirea scalele simptomelor negative este dificil de interpretat și analiza mai riguroasă a datelor nu reușesc să demonstreze o superioritate clară a olanzapinei. Nici nu se pot formula recomandări pentru agitație, agresivitate și ostilitate, deși pare mai puțin sedativă decât clorpromazina și haloperidolul. Unul dintre efectele secundare pe care le produce este creșterea semnificativă a greutății. Din toate aceste motive, sunt necesare mai multe studii pe termen lung care arată date privind toleranța, calitatea vieții, funcționarea socială, sinuciderea etc.
risperidonă (Risperdal). Derivat din benzoxiooxazoli. Nu este încă cunoscut dacă risperidona este mai eficace decât neurolepticele clasice. Se pare că acesta are anumite avantaje față de haloperidol în ceea ce privește reducerea ușoară a anumitor simptome și profilul efectelor secundare. Poate fi mai acceptabilă pentru pacienții cu schizofrenie, probabil datorită sedării scăzute pe care o produce, în ciuda tendinței sale de creștere a greutății. Există puține date despre implicațiile clinice ale utilizării risperidonei, dar, în mod surprinzător, nu există nici o legătură cu utilizarea serviciilor, spitalizarea sau funcționarea în comunitate. Beneficiile clinice potențiale și reducerea efectelor secundare ale risperidonei trebuie să fie cântărite contra costului mai mare al acestui medicament.
quetiapină(Seroquel). Acesta este derivat din dibenzotiacipina, și a constatat că cele mai bune rezultate obținute de acest medicament le-a primit la pacienții cu mai puțin severe și eficacitatea lor asupra simptomelor negative, a fost mai puțin consistentă și nu mai mult decât cele clasice. Studiile clinice care au fost efectuate sunt de scurtă durată - de la 3 la 8 săptămâni - și cu o rată ridicată de abandon (48-61%). Aceste date, împreună cu experiența clinică scurtă a medicamentului, împiedică concluziile privind importanța sa clinică.
În prezent există, de asemenea, un neuroleptic atipic care este introdus, Ziprasidone.
Datele obținute până acum arată că poate fi la fel de eficient ca și haloperidolul pentru schizofrenie, deși are dezavantajul de a provoca greață și vărsături.
Forma injectabilă are un dezavantaj suplimentar de a provoca mai multe dureri la locul injectării decât haloperidolul.
Este totuși necesar să se efectueze mai multe studii care să compare acest medicament cu celelalte neuroleptice atipice, pentru a trage concluzii cu privire la eficacitatea sa reală.
Deși aceste neuropsihotice cauzează mai puține efecte extrapiramidale decât cele clasice și îmbunătățesc simptomele negative ale schizofreniei, ele au și unele efecte secundare:
Tahicardia.
Amețeală.
Hipotensiunea.
Hipertermie.
Salivarea.
Leucopenia - care uneori se termină cu agranulocitoză, în special datorită clozapinei.
Mecanismul de acțiune al neurolepticelor atipice
Antagoniștii serotoninădopamină acționează ca antagoniști receptorilor dopaminergici D2 -în, dar, de asemenea, acționează asupra receptorilor serotoninei in special in 5HT2a-.
Antipsihotice clasice versus antipsihotice atipice
În schizofrenie, antipsihotice clasice sau clasice rămân astăzi medicamentele de primă alegere în schizofrenie.
În ciuda efectelor secundare și a limitărilor sale, s-a dovedit a fi foarte eficientă în tratamentul și întreținerea acută, fiind bine tolerată de mulți pacienți.
Un avantaj suplimentar al acestor antipsihotice este disponibilitatea unora în forme de dozare parenterală, de scurtă durată sau de preparate "depot".
Cu toate acestea, în cazurile în care antipsihoticele clasice nu sunt bine tolerate datorită efectelor lor extrapiramidale, antipsihoticele atipice reprezintă o alternativă adecvată.
Motivele pentru care nu sunt considerate medicamente de prima linie în schizofrenie sunt:
Cunoștințe puțin despre siguranța și eficacitatea acestuia în terapia de întreținere.
Costul ridicat implicat.
Deși unii autori justifică utilizarea de noi antipsihotice în „primul“ episod acut de schizofrenie si in timpul bolii, bazat pe ipoteza unei scăderi a ratelor de recidivă și a morbidității asociate și îmbunătățite rezultatele pe termen lung, nu există studii clinice adecvate care să evalueze aceste fapte.
Există, de asemenea, ipoteze cu privire la avantajele antipsihoticelor atipice în reducerea costurilor (sejururi mai scurte în spital, mai puține rehospitalizări etc.). Desi mai multe studii cu clozapina și risperidona au evidențiat costuri mai mici asociate cu utilizarea acestuia, comparativ cu mai in varsta, rezultatele lor au fost criticate de limitări în proiectarea experimentală.
Din cauza creșterea cheltuielilor de sănătate, pentru selectarea unui medicament, este necesar să se ia în considerare nu numai eficacitatea și siguranța, dar, de asemenea, costul diferitelor alternative prin studii farmaco-economice.
Acest tip de studii este deosebit de important în tratamentul schizofreniei, deoarece este o boală cu un cost ridicat pentru sistemele de sănătate datorită debutului său timpuriu și cursului lung.
Pe de altă parte, este o boală care produce o enormă suferință personală și familială și o mare incapacitate la persoanele afectate. Toate aceste fapte susțin necesitatea de a efectua studii adecvate farmaco-economice (evaluând, raportul cost-eficiență cost-utilitate), precum și studiile clinice de lungă durată, pentru a ajuta la definirea locul de noi antipsihotice în schizofrenie.
Principalele simptome pozitive ale schizofreniei
halucinații
Se referă la percepția unor stimuli care nu există - cum ar fi zgomot, voci, imagini, mirosuri etc.
Acești stimuli sunt percepuți prin organele senzoriale, cum ar fi auzul sau vederea. Cele mai frecvente sunt halucinațiile auditive - voci care vorbesc cu persoana schizofrenică sau vorbesc unul cu celălalt.
Idei delirioase
Există multe tipuri de iluzii pe care oamenii schizofrenici le pot experimenta, cum ar fi:
Delirium de grandoare: credința că posedă puteri sau abilități speciale.
Delirul persecuției: persoana este convinsă că el conspiră în mod constant împotriva lui sau este persecutat.
Inserarea gândirii: pacientul crede că există gânduri care nu sunt ale lui, dar au fost introduse în mintea sa.
Comportament extravagant
Este comuna in randul persoanelor cu schizofrenie care prezintă comportamente neobișnuite, cum ar fi dressing necorespunzator, efectua comportamente repetitive, au un comportament agresiv sau comportament comportament inadecvat în conformitate cu normele sociale -show organele genitale în public, defecare sau urinat strada, etc.-.
Tulburări formale ale gândirii pozitive
Este un discurs fluid, dar slab în conținut. Unele dintre tulburările de gândire ale oamenilor schizofrenici sunt:
Incoerența sau schizoafiasia.
Ilogicalidad.
Cincunstancialidad.
Distractibility.
Principalele simptome negative asociate cu schizofrenia
Sarcină afectată
Este o aplatizare afectivă care se manifestă printr-o expresie facială imuabilă, contact vizual limpede, incongruente afective, etc.
alogie
Acest termen se referă la sărăcia gândirii și a cunoașterii care apare frecvent în schizofrenici.
avolitie
Această caracteristică se referă la lipsa de energie sau motivație și implică multe probleme secundare, cum ar fi lipsa curățeniei și igienei, lipsa persistenței la locul de muncă sau în mediul academic etc.
Anhedonia-insociabilidad
Aceasta este o altă trăsătură care se găsește frecvent la pacienții schizofrenici și este tradusă ca fiind dificultatea pe care o are persoana să-și manifeste interesul sau plăcerea în lucruri.
atenție
Atenția este de obicei modificată în schizofrenie, deoarece acestea întâmpină dificultăți în menținerea atenției sau în concentrarea suficientă pentru a finaliza o activitate.
referințe
- Elizondo Armendáriz, J.J. (2008). Clozapina: o viziune istorică și rolul actual în schizofrenia rezistentă la tratament.
- Gutiérrez Suela, F. (1998). Tratamentul curent cu antipsihotice de schizofrenie. Farm Hosp, 22(4).
- Lobo, O. & De la Mata Ruiz, I. (2001). Noi antipsihotice Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
- Coafura-Santiago, A. (2015). Eficacitatea medicamentelor neuroleptice de a doua generație în tratamentul schizofreniei.
- Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Tratamente pentru schizofrenie. Revizuire critică privind farmacologia și mecanismele de acțiune ale antipsihoticelor. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.