Macrolidele de acțiune, clasificare și efecte adverse

macrolide Acestea sunt un grup de medicamente antimicrobiene care acționează prin prevenirea formării proteinelor bacteriene. În majoritatea organismelor, această acțiune inhibă creșterea bacteriilor; cu toate acestea, în concentrații mari poate provoca moartea celulelor.

Descris pentru prima data in 1952, cand McGuire si echipa sa au descoperit eritromicina, au devenit unul dintre cele mai utilizate grupuri de antibiotice din lume. Începând cu anii șaptezeci, s-au dezvoltat primele macrolide sintetice - cum ar fi azitromicina și claritromicina -, în principal pentru a fi administrate pe cale orală.

Eritromicina, ca și multe alte antibiotice, a fost izolată de o bacterie,Saccharopolyspora erythraea. Fost cunoscut sub numele deStreptomyces erythraeus, este o bacterie prezentă în sol a cărui citocorom P450 este responsabil pentru sinteza antibioticului printr-un proces de hidroxilare parțială.

index

• 1 Mecanism de acțiune
  • 1.1 Efectul imunomodulator
• 2 Clasificare
  • 2.1 În funcție de structura sa chimică
  • 2.2 În funcție de originea sa
  • 2.3 Conform generațiilor
• 3 Efecte adverse
  • 3.1 Tulburări gastro-intestinale
  • 3.2 Hipersensibilitate
  • 3.3 Efecte cardiovasculare
  • 3.4 Ototoxicitatea
  • 3.5 Alte efecte nedorite
• 4 Referințe

Mecanism de acțiune

Macrolidele acționează la nivelul ribozomal, în special pe subunitatea 50S, blocând acțiunea sa. Procedând astfel, ele inhibă sinteza proteinelor microorganismelor sensibile fără a afecta ribozomii mamiferelor. Acest efect previne creșterea bacteriilor.

Datorită mecanismului său de acțiune, macrolidele sunt considerate antibiotice bacteriostatice. Cu toate acestea, în funcție de doza și sensibilitatea bacteriilor, ele pot deveni bactericide. Este important de observat că macrolidele au doar un efect asupra celulelor care se replică sau cresc.

O caracteristică importantă a macrolidelor este capacitatea lor de a se concentra în macrofage și celule polimorfonucleare. Din acest motiv, ele sunt antibioticele de alegere împotriva bacteriilor intracelulare sau germenilor atipici. În plus, ele au un efect postanbiotic prelungit și pot fi utilizate cu doze confortabile.

Efectul imunomodulator

Au fost descrise multe activități biologice pentru macrolide, inclusiv capacitatea de a modula procesele inflamatorii.

Acest fapt a dus la indicarea lor de a trata inflamațiile mediate de neutrofile în multe boli ale câmpului respirator cu bronșiolită difuză sau fibroză chistică.

Aceste acțiuni imunomodulatoare par să funcționeze în moduri diferite. Una dintre acestea este legată de inhibarea fosforilării extracelulare și de activarea factorului nuclear Kapa-B, ambele acțiuni cu rezultate antiinflamatorii.

În plus, prezența sa intracelulară a fost legată de reglarea activității imunologice a celulei în sine.

Principala preocupare generată de utilizarea macrolidelor ca imunomodulatori este rezistența bacteriană. Cercetătorii lucrează în prezent la crearea unei macrolide non-antibiotice care să fie utilizată doar ca modulator imunitar fără riscul de rezistență antimicrobiană.

clasificare

Conform structurii sale chimice

Datorită structurii sale chimice, în care există un inel macrociclic lactonă comun pentru toate macrolidele, există o clasificare care ia în considerare numărul de atomi de carbon prezenți în inelul menționat.

14 atomi de carbon

- Eritromicină

- Claritromicina.

- Telitromicina

- Dirithromycin

15 atomi de carbon

- Azitromicină

16 atomi de carbon

- Spiramicină.

- Midecamicina.

În funcție de originea sa

Anumite publicații oferă o altă clasificare a macrolidelor în funcție de originea lor. Deși nu este universal acceptat, informațiile furnizate mai jos sunt valoroase:

Originea naturală

- Eritromicină

- Myocamycin

- Spiramicină.

- Midecamicina.

Originea sintetică

- Claritromicina.

- Azitromicină

- Roxitromicina

Conform generațiilor

O a treia clasificare organizează macrolidele în funcție de generații. Se bazează pe structura chimică și pe caracteristicile farmacodinamice și farmacocinetice.

Prima generație

- Eritromicină

A doua generație

- Josamicina.

- Spiramicină.

- Myocamycin

A treia generație

- Azitromicină

- Roxitromicina

- Claritromicina.

A patra generație (ketolidă)

- Telitromicina

- Cetromicină.

Unii autori consideră cetolidele ca un grup separat de antibiotice, deși cele mai stricte se asigură că acestea reprezintă o modificare semnificativă a macrolidelor, deoarece acestea păstrează același inel original și un mecanism de acțiune.

Cea mai importantă diferență dintre macrolidele originale și cetolidele este spectrul de acțiune. Macrolidele până la a treia generație au o activitate mai mare împotriva Gram-pozitiv; În schimb, cetolidele sunt eficiente împotriva gram-negativului, în specialHaemophilus influenzae și Moraxella catarrhalis.

Efecte adverse

Majoritatea macrolidelor au aceleași reacții secundare, care, deși rare, pot fi inconfortabile. Cele mai importante sunt descrise mai jos:

Tulburări gastro-intestinale

Acestea pot prezenta greață, vărsături sau dureri abdominale. Este mai frecvent cu administrarea de eritromicină și este atribuită efectelor sale prokinetice.

Unele cazuri de pancreatită au fost raportate după administrarea de eritromicina și roxitromicină, efectele aferente asupra sfincterului Oddi spastica.

O complicație rar dar severă este hepatotoxicitatea, în special atunci când sunt implicați cetolidele. Mecanismul afectării hepatice nu este bine înțeles, dar se produce atunci când medicamentul este retras.

Acesta a fost raportat la femeile gravide sau persoane tinere și însoțite de dureri abdominale, greață, vărsături, febră și piele părtinitor și mucoasele.

hipersensibilitate

Se poate manifesta în diferite sisteme, cum ar fi pielea și sângele, sub formă de erupție cutanată sau febră și eozinofilie. Aceste efecte se diminuează atunci când tratamentul este abandonat.

Nu se știe de ce apar, dar pot fi implicate efectele imunologice ale macrolidelor.

Efecte cardiovasculare

Prelungirea intervalului QT este cea mai gravă complicație cardiacă după administrarea macrolidelor. De asemenea, au fost descrise cazuri de tahicardie ventriculară polimorfică, dar acestea sunt foarte rare.

În 2017 FDA (de reglementare a medicamentelor din SUA) rezervat ketolidelor numai pentru cazurile de pneumonie dobândită în comunitate din cauza complicațiilor cardiace și a altor efecte adverse cauzate, lăsînd indicate în cazuri de sinusopathy, faringita sau bronșită complicată.

Deși majoritatea macrolidelor sunt indicate pe cale orală, prezentările intravenoase existente pot provoca flebită. Administrarea lentă este recomandată printr-o cale periferică de calibru important sau de cale centrală și foarte diluată în soluție salină.

ototoxicitate

Deși nu se întâmplă de obicei, au existat rapoarte de ototoxicitate cu tinitus și chiar surditate la pacienții care au luat doze mari de eritromicină, claritromicină sau azitromicina. Acest efect advers este mai frecvent la vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică sau hepatică cronică.

Alte efecte nedorite

Administrarea acestor medicamente pe orice cale, în special orală, poate provoca un gust prost în gură.

Cetolidele au fost asociate cu tulburări vizuale tranzitorii. -și utilizarea la femeile gravide nu se cunoaște cu certitudine acțiunea asupra fetus- și trebuie evitată la pacienții cu miastenia gravis.

Este necesară prudență atunci când se administrează în asociere cu orice alt medicament care este metabolizat prin sistemul citocromului P450, 3A4.

Poate ridica nivele de digoxină serică și are un efect antagonist când este administrat împreună cu cloramfenicol sau lincosamine.

referințe

1. Enciclopedia britanică (2017). Macrolidelor. Recuperat de la: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro și Rubin, Bruce (2010). Mecanisme de acțiune și aplicare clinică a macrolidelor ca medicamente imunomodulatoare.Clinical Microbiology Reviews, 23(3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A și Periti, P (1993). Chimia și modul de acțiune al macrolidelor.Jurnalul de Chimioterapie Antimicrobiană, vol. 31, 1-9.
4. Zhanel, GG și colaboratorii (2002). Cetolidele: o revizuire critică.Medicamente, 62(12), 1771-1804.
5. Wikipedia (ultima ediție 2018). Macrolide. Adus de la: en.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (s. Macrolide. Adus de la: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina și Vila, Jordi (2009). Macrolide și cetolide.Boli infecțioase și Microbiologie clinică, 27, 412-418.