Lisencephaly Simptome, cauze și tratamente

Termenul lissencephaly Înseamnă „creier neted“ și este folosit pentru a se referi la o tulburare neurologică în care există o dezvoltare insuficientă a șanțurilor și gyri (Mota et al., 2005).

Acest tip de boala este un rezultat congenital malformație unei tulburări a migrației neuronale (Hernandez și colab., 2007), adică, în procesul care celulele nervoase continua de la locul de origine la locația sa finală în cortexul creierului în perioada embrionară (Cleveland Clinic, 2016).

Cursul clinic poate include retard generalizate lissencephaly creștere, spasme musculare, convulsii, retard psihomotor sever, anomalii faciale printre altele (Cleveland Clinic, 2016).

Mai mult, acest tip de tulburare migratiei neuronale este de obicei asociată cu starea altor afecțiuni medicale, cum ar fi sindromul Miller-Dieker si sindromul Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016).

În prezent nu există nici un tratament curativ pentru lissencephaly. Prognosticul pentru cei afectați de această boală variază considerabil între cazuri diferite, în funcție de gradul de malformații cerebrale: unii nu vor supraviețui la 10 de ani, în timp ce altele pot prezenta o intarziere de dezvoltare severă și de creștere, iar altele o aproape normal de dezvoltare fizică și cognitivă (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2015).

Caracteristicile lissencephaly

Lissencephalia este o malformație genetică a creierului caracterizată prin absența convulsiilor normale în cortexul cerebral (Fundația Cortical, 2012).

Gyri sau spirele sunt fiecare cute existente pe suprafața exterioară a creierului, separate printr-o serie de caneluri numite fisuri sau crăpături ale creierului. (Wordreference, 2005).

In mod specific, lissencephaly pot manifesta diferite grade de implicare, caracterizate prin usencia (agiria) sau reducerea (Paquiria) convolutiei cerebrale (Palacios Marquis et al., 2011).

Agiria, se referă la absența îndoituri în suprafața creierului și este adesea folosit în mod sinonim cu „lissencephaly complet“, în timp ce Paquiria sau prezenta câteva pliuri groase, este utilizat sinonim cu „lisecenfalia incomplet“ (Mota et al., 2005).

Astfel, rezultatele lissencephaly de o tulburare de dezvoltare a creierului (Palacios Marquis et al., 2011), produs al unui grup de anomalii ale migratiei neuronale (Mota et al., 2005).

Când sistemul nervos este formarea și dezvoltarea prenatally, neuronii trebuie să se deplaseze din straturile sau zonele primitive la cortexul cerebral (Hernandez și colab., 2007),

În timpul creșterii embrionare, celulele nou formate care urmează să devină celule nervoase specializate trebuie să se miște de la suprafața creierului la o locație finală preprogramată. Această migrare se desfășoară în momente succesive de la a șaptea săptămână de gestație până la cea de-a douăzecea (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015):

Există mai multe mecanisme prin care neuronii ajung la locația lor finală: unele ajung pe site-ul prin deplasarea de-a lungul celulelor gliale în timp ce altele fac acest lucru prin intermediul unor mecanisme de atracție chimice.

Scopul final al acestei mișcări este de a forma o structură laminată 6 straturi în cortexul cerebral, esențiale pentru funcționarea corectă și dezvoltarea funcțiilor cognitive (Hernandez și colab., 2007).

Atunci când un proces de întrerupere apare și lisecenfalia dezvoltă, cortexul cerebral are o structură anormal de gros 4 straturi slab organizate (Hernandez și colab., 2007).

Prin urmare, la lissencephaly anatomice vă poate fi definită prin prezența agiria sau Paquiria și chiar formarea unei duble crustă (heterotopie) (Mota et al., 2005).

statistică

Lissencephaly este un grup de malformații cerebrale rare (Hernández et al., 2007).

Deși nu există date statistice privind prevalența formelor mai blande de lissencephaly, forma clasică are o frecvență de 11,7 la un milion de nou-născuți (Hernandez și colab., 2007).

Absența datelor recente se datorează în principal la apariția sporadică a acestei boli, precum și faptul că cele mai multe cazuri au ramas nediagnosticate din cauza lipsei de tehnicieni medicale (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015).

Cu toate acestea, având în prezent tehnici neuroimagistice avansate în evaluări neurologice a permis recunoașterea exactă a acestei condiții și, prin urmare, o creștere a cazurilor diagnosticate (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015).

Semne și simptome caracteristice

Lissencephaly este o tulburare neurologică caracterizată prin producerea unei suprafețe netede complet sau parțial creierului și, prin urmare, o lipsă de dezvoltare a răsucirilor și santurilor cerebral (Lo Nigro et al, 1997;. Johns Hopkins University, 2016).

Formele clasice sunt asociate cu prezența unui cortexul cerebral anormal de gros compus din patru straturi primitive, un amestec de agiria și Paquiria, heterotopie neuronale, ventricule dilatate și dismorfic și în multe cazuri, cu hipoplazia calos (Lo Nigro et al ., 1997; Universitatea Jhons Hopkins, 2016).

In plus fata de aceste descoperiri anatomice caracteristice, persoanele afectate pot avea și alte malformații ale creierului asociate, cum ar fi microcefalie (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015).

Toate modificările structurale vor produce o gamă largă de simptome și semne medicale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015):

• Convulsii.
• Deficitul intelectual
• Generalizarea întârzierii creșterii.
• Deficit în abilitățile motorii.
• Cronofacial malformații.
• Tonicul muscular a scăzut (hipotonie) sau a crescut (hipertonie).

Tipuri de lissencephaly

O largă varietate de lissencephaly oaspete în funcție de constatările patologice, genetice si anatomice (Hernandez și colab., 2007) caracteristici.

În ciuda acestui fapt, una dintre cele mai comune clasificări este aceea care se referă la tipul I și tipul II de lissencephaly:

• Tip I lissencephaly sau tip Bielchowsky: Este un tip sporadic în care scoarța are anumite organizații, deși este format din mai multe straturi decât de obicei, în general patru straturi (Palomero-Domíngez și colab., 1998).
• Lisencephaly de tip II: Caracterizat de un cortex cerebral disfuncțională, care nu poate fi recunoscut nici un strat (policrogírica) care dezvoltă și tulburări musculare grave encefalocelul, disfuncție neurologică, hidrocefalie (Palomero-Domíngez și colab., 1998).

În plus, există și alte clasificări bazate pe malformațiile asociate și cauza etiologică. Pe baza acestor criterii, lissencephalia poate fi clasificată în (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Lissencephalia clasică (tip I): Lissencephaly include cazuri datorită unei mutații de LIS1 (lissencephaly izolat tip 1 și sindromul Mieller-Deker) gena; lissencephaly datorită unei mutații a genei DCX; lizencefalie izolată de tip 1 fără defecte genetice cunoscute.
• Lissencephaly legată de X cu ageneză a corpului callos.
• Lissencephaly cu hipoplazie cerebeloasă.
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly de tip II: include sindroamele Walker-Warburg, Fukuyama, printre altele.

cauze

Investigațiile care au încercat să găsească cauzele specifice ale lizencefaliei indică faptul că pot exista factori etiologici genetici și non-genetici: infecția intrauterină; ischemia cerebrală sau aportul redus de oxigen la nivelul creierului în timpul dezvoltării fetale; modificarea sau absența unei regiuni a cromozomului 17; autosomal, transmisie cu cromozom X legat de recesiune (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Cauzele acestei boli sunt heterogene, aproximativ 76% din cazuri diagnosticate au modificari genetice primare, în timp ce celelalte cazuri are unele asociere cu un alt set de factori de mediu (expunerea materna la acid retinoic, etanol, radiații sau procese infecțioase , 2007).

În general, se consideră că lissencephaly este în mod fundamental o boală genetică asociată cu diferite tulburări, în unele dintre următoarele gene: LIS1, 14-3-3, DCX, Reelin și ARX (NALL, 2014).

Pe de altă parte, dovezile științifice sugerează că, în cazuri izolate de lissencephaly, această condiție poate rezulta din prezența unor mutații în cel puțin două gene diferite (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015):

• LIS1, Situat pe brațul scurt (p) al cromozomului 17. Aceasta este o gena care reglează producerea unei proteine ​​(de activare al trombocitelor factor acetilhidrolază) joacă un rol important în dezvoltarea hârtiei stratului exterior al creierului.
• XLIS, Situat pe (q) brațul lung al cromozomului X. Potrivit experților, aceasta gena este responsabil pentru reglementarea unei proteine ​​(dublucortină -DCX-) care este esențială pentru procesul de migrare neuronale să fie dezvoltate în mod eficient.

Pentru gena LIS1, astfel de mutații pot apărea în mod aleatoriu sau sporadic pot rezulta din rearanjamente cromozomiale ale unui părinte. Pe de altă parte, în cazul genei XLIS, mutatii pot, de asemenea, apar la întâmplare în absența istoriei familiei și în alte cazuri, apare ca o condiție moștenită-X legat (Organizația Națională pentru bolile rare, 2015).

Patologii medicale asociate cu lissencephaly

Lissencephaly, în afară se produc separat prezentând modificări structurale și simptomele clinice caracteristice acestei patologii pot apărea asociate cu alte boli genetice (NALL 2014):

• Sindromul Miller-Dieker: această patologie rezultă dintr-o mutație a unei gene situate pe cromozomul 17p13. Un nivel cinică se caracterizează prin prezentarea lissencephaly clasice, anomalii faciale, tulburari de dezvoltare severe, epilepsie, sau probleme de alimentare (Orpha, 2005).
• Sindromul Walker-Warburg: această patologie este o formă congenitală de distrofie musculară care este asociată cu prezența anomaliilor cerebrale și colar. Clinic, sindromul Walker-Warburg este caracterizată prin prezența de implicare a ochilor și convuslivos episoade (Orpha 2011) lisecefalia tip II, hidrocefalie, hipoplazia trunchiului cerebral și cerebel, hipotonie musculară generalizată, absența sau dezvoltarea psihomotorie săraci, .

diagnostic

Lissencephaly pot fi diagnosticate inainte de nastere, al doilea trimestru aproximativ târziu, deoarece este din momentul convolutiile cerebrale sunt vizibile în ultrasunetelor (Palacios Marquis et al., 2011).

Tehnicile Untrasonido care sunt folosite în mod obișnuit în santarios controale gestație, poate indica prezența alterărilor și anomalii ale creierului, cu toate acestea, trebuie să fie completate cu alte tehnici de diagnostic (Foundation corticală, 2012).

Atunci când există o suspiciune cu ultrasunete lissencephaly, acestea trebuie să utilizeze alte examene secundare, cum ar fi RMN sau studii genetice pentru a detecta posibile modificări (Palacios Marquis et al., 2011).

In plus fata de aceasta cale de diagnostic, atunci când există un compatibil sau antecedente de istoria familiei lissencephaly, puteți efectua alte teste, cum ar fi amniocenteza (extracția de lichid amniotic care înconjoară fătul) și de prelevare a probelor de vilozitati corionice (îndepărtarea unui eșantion țesut dintr-o zonă a placentei) pentru a identifica prezența modificărilor genetice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Cu toate acestea, este mai frecvent ca diagnosticul de lissencephaly să fie efectuat după naștere prin utilizarea tomografiei computerizate sau a rezonanței magnetice (Fundația Cortical, 2012).

tratamente

Nu există intervenție curativă pentru lissencephaly, este o patologie care nu poate fi inversată (Nall, 2014).

Tratamentele utilizate vizează îmbunătățirea simptomatologiei asociate și a complicațiilor medicale secundare. De exemplu, utilizarea de gastrostomie hrănire aprovizionare dificultăți, shunt chirurgicale să se scurgă o posibilă hidrocefalie sau utilizarea medicamentelor antiepileptice pentru a controla eventualele episoade convulsive (NALL, 2014).

Prin urmare, tratamentul obișnuit al lizencefaliei este direcționat către simptomele specifice care apar în fiecare caz și necesită efortul coordonat al unei largi echipe de specialiști: pediatri, neurologi etc. (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Prognoza persoanelor afectate de lissencephaly

Prognosticul medical al unui individ care suferă de lissencephaly depinde în mod fundamental de gravitatea acestuia (Nall, 2014).

În cele mai severe cazuri de lizencefalie, persoana afectată poate să nu poată dezvolta abilități fizice și cognitive dincolo de cele ale unui copil cu vârste cuprinse între trei și cinci luni (Nall, 2014).

În general, copiii cu afecțiuni grave au o speranță de viață de aproximativ 10 ani. Cele mai frecvente cauze ale morții sunt aspirația sau înecarea cu alimente sau lichide, patologii respiratorii sau convulsii (Nall, 2014).

Pe de altă parte, există cazuri de copii cu lizencefalie ușoară, care pot avea o evoluție normalizată, mai adaptată grupului de vârstă, sexului și nivelului școlar (Nall, 2014).

bibliografie

1. Clinica Cleveland (2016). lissencephaly. Obținut de la Clinica Cleveland.
2. Fundația Cortical. (2012). lissencephaly. Obținut de la Fundația Cortical.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. și Huete, I. (2007). Lissencephaly și epilepsia în pediatrie. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Universitatea Jhons Hipkins. (2016). lissencephaly. Adus de la moștenirea mediană online la om OMIM.
5. Nall, R. (2014). lissencephaly. Obținut de la linia de sănătate.
6. NIH. (2015). lissencephaly. Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
7. NORD. (2015). lissencephaly. Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
8. Orphanet. (2005). Sindromul Miller-Dieker. Obținut de la Orphanet.
9. WebMed. (2016). lissencephaly. Adus de la WebMed.