Boala Wolman Simptome, cauze, tratament

Boala lui Wolman Ea își datorează numele Moshe Wolman, care este descris în 1956, împreună cu alți doi medici, primul caz de deficiență a lipazei acidului lizozomale (LAL). Ei au observat că a fost caracterizat printr-o diaree cronică legată de calcificarea glandelor suprarenale (Krivit et al., 2000).

Cu toate acestea, încetul cu încetul au fost descoperite mai multe aspecte ale acestei boli: cum se manifestă, ce mecanism se află sub ea, ce cauze sunt, ce simptome prezintă, etc. Prevenirea și tratamentul posibil.

Caracteristicile bolii Wolman

Această boală, care a fost clasificat ca un tip de deficiență a lipazei acidului lizozomale, este o afectiune genetica rara legată de utilizarea incorectă a descompunerii și grăsimi și colesterol, adică, un metabolism lipidic alterat.

În general, subiecții care suferă de această boală au un nivel foarte ridicat de lipide se acumuleaza in ficat, splina, măduva osoasă, intestin, nodul limfatic si glandele suprarenale. Este foarte frecvent faptul că depozitele de calciu apar în cele din urmă.

Datorită acestor complicații digestive, este de așteptat ca copiii afectați să nu mai câștigă greutate, iar creșterea lor pare a fi întârziată cu privire la vârsta lor. Pe măsură ce boala progresează, se poate produce insuficiență hepatică care pune în pericol viața persoanei.

clasificare

Boala Wolman ar fi un tip de deficit al lipazei de acid lizozomal (LAL), și poate apărea sub acest nume. Cu toate acestea, în acest tip de situație au fost distinse două condiții clinice diferite:

- Boala de depozitare a esterului colesterilic (CESD), care apare la copii și adulți.

- boala Wolman, care este exclusiv pentru pacienții copii.

cauze

Această condiție este ereditară, cu un model autosomal recesiv care are ca rezultat mutații în gena LIPA.

In mod specific, pentru această condiție, fiecare părinte trebuie să transporte o copie defectuoasa a genei apare LIPA, în care mutațiile afectate în ambele copii ale genei lipa.

În plus, la fiecare sarcină, părinții care au avut deja un copil cu boala Wolman au o șansă de 25% de a avea un alt copil cu aceeași boală.

gena LIPA este responsabil pentru a da instrucțiuni pentru a facilita producerea acidului lipazei enzimei lizozomale (LAL), situat in lizozomii (componente celulare care sunt dedicate pentru a digera și reciclarea substanțelor).

Când enzima funcționează corespunzător, se descompune esteri ai colesterolului și trigliceridelor particulelor lipoproteine ​​cu densitate joasă, devenind liberi liberi de colesterol și acizi grași pe care corpul nostru îi poate refolosi (Hoffman și colab., 2015) (Reiner et al., 2014) .

Prin urmare, atunci când se administrează mutații în această gena, nivelul lipazei acidului lizozomal este redus și de aceea diferite tipuri de grăsimi se acumulează în celule și țesuturi. Acest lucru duce la probleme digestive grave, cum ar fi absorbția slabă a nutrienților, vărsăturile și diareea.

Deoarece corpul nu poate folosi lipide pentru a obține substanțe nutritive și energie, apare o stare de malnutriție.

simptome

La naștere, cei afectați de boala Wolman sunt sănătoși și activi; ulterior manifestând simptomele bolii. Acestea sunt de obicei observate în primul an de viață. Cele mai frecvente sunt:

- Nu absorb corect nutrienții din alimente. Acest lucru cauzează malnutriție severă.

- Hepatosplenomegalie: constă în umflarea ficatului și a splinei.

- insuficiență hepatică.

- hiperkeratoză: stratul exterior al pielii este mai gros decât normal.

- Vărsături, diaree și dureri abdominale.

- Ascitis.

- Insuficiență cognitivă.

- Dezvoltare întârziată.

- Tonus muscular scăzut.

- Febră scăzută, dar persistentă.

- Pierderea în greutate sau dificultatea de a câștiga.

- Arterioscleroza.

- Fibroza hepatică congenitală.

- Lipomi multiple.

- Scaune excesiv de grase.

- Pielea și partea albă a ochilor sunt gălbui (icter).

- Anemie (nivel scăzut de fier în sânge).

- Slăbiciune fizică mare sau cachexie.

răspândire

Aproximativ apare la 1 din 350.000 de nou-nascuți din întreaga lume, deși tinde să fie subdiagnosticată. Prevalența pare să fie aceeași atât pentru sexul feminin, cât și pentru sexul masculin.

diagnostic

Cea mai devreme apariție a deficienței de lipază a acidului lizozomal (LAL) este cea care ar trebui să fie diagnosticată ca boală Wolman, care apare la nou-născuți și chiar înainte de naștere.

Forma ulterioară a deficienței LAL (care se poate extinde până la vârsta adultă) este diagnosticată ca o boală de stocare a esterului de colesterol (CESD).

Diagnosticul poate fi efectuat înainte de naștere prin testul villus corionic (CVS) sau amniocenteza. În primul rând, se colectează probe de țesut fetal și enzime. În timp ce, în al doilea rând, se obține o probă a lichidului care înconjoară fătul (lichid amniotic) pentru studiu ulterior.

La copiii la care se suspectează această afecțiune, poate fi efectuată o examinare cu ultrasunete pentru a verifica calcificarea glandelor suprarenale.Acest lucru poate ajuta la diagnostic, deoarece sa observat că aproximativ 50% dintre nou-născuții care au această boală au o astfel de calcifiere.

Prin teste de sânge, nivelurile de fier și starea profilului lipidic pot fi verificate. Dacă există boala Wolman, se vor produce valori scăzute ale fierului (anemie) și hipercolesterolemie.

Dacă se efectuează o biopsie hepatică, este de a observa o culoare portocalie strălucitoare și ficat, hepatocite și celulele Kupffer lipidice inundate steatoză macrovesicular si micro, ciroza și fibroza (Reiner et al., 2014).

Cele mai bune teste care pot fi făcute în acest caz sunt cele genetice, deoarece boala poate fi detectată cât mai curând posibil și să se ia măsuri. Dacă există cazuri anterioare ale acestei boli în familie, este convenabil să se efectueze un studiu genetic pentru a detecta purtătorii mutațiilor posibile, deoarece acesta poate fi un purtător și nu poate dezvolta boala.

prognoză

Boala Wolman este o afecțiune gravă, care pune viața persoanei afectate în pericol. De fapt, foarte puțini copii ajung la mai mult de un an de viață. Copiii care au supraviețuit cel mai mult au murit la 4 și 11 ani. Desigur, în condițiile în care nu sa stabilit un tratament eficient.

Așa cum vom vedea în următorul punct, în ultimii ani sa înregistrat un progres în ceea ce privește tratamentul.

tratament

Este important de subliniat faptul că până în 2015 nu a existat niciun tratament pentru boala lui Wolman, astfel încât foarte puțini bebeluși aveau mai mult de un an. În prezent, o terapie de înlocuire a enzimei a fost dezvoltată prin administrarea intravenoasă de alfa sebelipază (cunoscută și ca Kanuma).

Această terapie a fost aprobată în Europa, Statele Unite și Japonia în 2016. Aceasta constă într-o injecție cu această substanță o dată pe săptămână, obținând rezultate pozitive în primele șase luni de viață. În cazurile în care simptomele nu sunt atât de grave, va fi suficient să o administrați la fiecare două săptămâni.

Cu toate acestea, pot fi administrate alte medicamente care reglementează producerea glandelor suprarenale. În schimb, persoanele care au experiență în cadrul CESD se află într-o situație mai puțin gravă, fiind capabile să se îmbunătățească datorită unei diete scăzute de colesterol.

Înainte ca medicamentul să fie aprobat, tratamentul principal primit de nou-născuți sa concentrat pe reducerea impactului simptomelor și a posibilelor complicații.

Intervențiile specifice realizate au constat din schimbarea laptelui cu o altă formulă, care a fost foarte scăzut în grăsimi sau hrana pentru animale le administrează intravenos antibiotice pentru posibile infecții și înlocuirea steroizi pentru a compensa funcționarea defectuoasă a glandelor suprarenale.

O altă opțiune este așa-numitul transplant de celule stem hematopoietice (HSCT), cunoscut și ca transplant de măduvă osoasă, care se face în principal pentru a preveni progresia bolii.

Kivit și colab., În 2000, au prezentat primul caz al bolii Wolman tratate cu succes cu această metodă. În plus, a fost efectuată o monitorizare pe termen lung a acestui pacient.

Acestea indică faptul că, datorită acestei intervenții, a existat o normalizare a activității enzimei de lipază a acidului lipozomal care a rămas în timp. Nivelurile de colesterol și trigliceride au rămas în limite normale, diareea a dispărut și funcția hepatică a fost adecvată. Băiatul era de 4 ani și era stabil și atingea o dezvoltare normală.

Cu toate acestea, există autori care indică faptul că crește riscul unor complicații grave și chiar poate duce la deces (Reiner et al., 2014).

referințe

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., și colab. Lipsa de acid lipozomic. 2015 Jul 30. în: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H. H. și colab., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N. K., Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). Boala Wolman a fost tratată cu succes prin transplantul de măduvă osoasă. Transplantul măduvei osoase, 26 (5), 567-570.
3. Lipsa deficitului de lipază din acidul lizosomal. (3 iunie 2016). Obținut de pe Wikipedia.
4. NINDS Acid Lipase Information Boala. (23 februarie 2016). Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Revizuire: Deficitul de lipază din acidul lizosomal - o cauză sub-recunoscută a dislipidemiei și a disfuncției hepatice. Ateroscleroza, 23521-30.
6. Boala Wolman. (2 iunie 2016). Extras din Centrul de Informare despre Boli Genetice și Rare (GARD).
7. Boala Wolman. (7 iunie 2016). Adus de la Genetics Home Reference.
8. Boala Wolman. (2015). Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.