Efectele și mecanismul de acțiune al antidepresivelor triciclice

antidepresive triciclice (ADT) sunt printre primele medicamente antidepresive descoperite. Numele său se datorează structurii sale chimice, care este compus din trei inele.

După cum sugerează și numele, ele sunt eficiente în tratarea depresiei. Deși este utilizat și pentru alte afecțiuni cum ar fi tulburarea bipolară, tulburarea de panică, tulburarea obsesiv-compulsivă, migrenele sau durerea cronică.

Efectele antidepresive ale acestor medicamente au fost descoperite accidental, deoarece anterior au fost cunoscute doar proprietățile antihistaminice și sedative.

Din această descoperire, au fost tratamentul farmacologic par excellence pentru mai mult de 30 de ani. A început să fie comercializat de la sfârșitul anilor '50; și în jurul anilor 1980, utilizarea sa a fost redusă cu "boom-ul" inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS).

În prezent, acestea sunt prescrise mai rar; deoarece acestea sunt înlocuite cu alte antidepresive care produc mai puține efecte secundare. Cu toate acestea, ele pot fi o opțiune bună pentru unii oameni atunci când alte tratamente au eșuat.

Cum funcționează antidepresivele triciclice?

Se crede că la persoanele cu depresie există un dezechilibru în anumite substanțe chimice creier numite neurotransmițători. Mai exact, este asociat cu un deficit al unora dintre cele trei monoamine: noradrenalina sau serotonina.

Există mai multe procese complexe care pot provoca această scădere a neurotransmițătorilor. Antidepresivele acționează asupra unuia sau mai multor persoane cu un singur scop: de a obține niveluri de noradrenalină, dopamină sau serotonină disponibile pentru a crește la un punct sigur. Acest lucru ar duce la întreruperea simptomelor depresive.

De fapt, antidepresive triciclice au una cinci medicamente: inhibitor al recaptării serotoninei, noradrenalinei și medicament anticolinergic antimuscarinice, antagonist adrenergici alfa1 și antihistaminic.

Serotonină și inhibitor al recaptării norepinefrinei

Principalul mecanism de acțiune al antidepresivelor triciclice este inhibarea sau blocarea așa-numitei "pompe de reabsorbție monoamină". În cazul monoaminelor, în acest caz vorbim despre serotonină și noradrenalină.

Pompa de reabsorbție este o proteină care se află în membranele neuronilor (celulele nervoase din creier). Funcția sa este de a "absorbi" serotonina și noradrenalina care au fost eliberate anterior, pentru o degradare ulterioară. În condiții normale, aceasta ajută la controlul cantității de monoamine care acționează în creierul nostru.

În cazul depresiei, deoarece există o cantitate mică de astfel de substanțe, nu este convenabil ca pompa de reabsorbție să acționeze. Acest lucru se datorează faptului că ar reduce această valoare și mai mult. De aceea misiunea antidepresivelor triciclice este de a bloca această pompă de reabsorbție. Astfel, acționează prin creșterea nivelelor neurotransmițătorilor menționați.

Cu toate acestea, ceea ce asigură că efectele obținute cu antidepresiv sunt menținute în timp (deși acest lucru este oprit), este că acest bloc produce schimbări în creier.

Atunci când mai cantitate de serotonina sau noradrenalina în (cea existentă între doi neuroni care leagă schimbul de informații) spațiu sinaptice, receptorii responsabili pentru captarea acestor substanțe sunt reglementate.

În depresie, creierul se schimbă, dezvoltând mulți receptori pentru monoamine. Obiectivul său este de a compensa lipsa acestora, deși nu este foarte reușit.

Spre deosebire de acestea, antidepresivele triciclice cresc nivelurile de monoamine din sinapsă. Neuronul receptorului captează această creștere și scade numărul receptorilor cu puțin câte puțin; deoarece nu mai are nevoie de ele.

Efectele secundare ale antidepresivelor triciclice

După cum sa menționat în secțiunea anterioară, antidepresivele triciclice sunt considerate cinci medicamente într-unul singur. Cu toate acestea, trei dintre ele sunt cele care provoacă efectele adverse îngrijorătoare pentru care utilizarea acestor tipuri de antidepresive este abandonată.

Alfa 1 antagonist adrenergic

Unul dintre efectele secundare ale antidepresivelor triciclice este numita alfa blocarea 1 receptorilor adrenergici, determinând o scădere a tensiunii arteriale, amețeală și somnolență.

Anticolinergic și antimuscarinic

Antidepresivele triciclice, pe de altă parte, blochează receptorii acetilcolinei (M1). Acest lucru are ca rezultat efecte secundare, cum ar fi vedere încețoșată, constipație, uscăciunea gurii și somnolență.

antihistaminic

Un alt efect produs de antidepresivele triciclice este blocarea receptorilor de histamină H1 din creier.

Acest lucru are ca efect un efect antihistaminic, adică somnolență și creștere în greutate (datorită apetitului crescut).

Alte reacții adverse asociate care au fost observate sunt retenția urinară, sedarea, transpirația excesivă, tremor, disfuncția sexuală, confuzia (în special la vârstnici) și toxicitatea de supradozaj.

În ce condiții sunt recomandate antidepresivele triciclice?

Cu toate acestea, antidepresivele triciclice par a fi foarte eficiente pentru tratamentul:

- Fibromialgia.

- Durere.

- Migrene.

- Depresie severă Se pare că cu cât este mai mare depresia, cu atât este mai eficient acest tratament. În plus, este mai recomandabil pentru acei oameni a căror depresie are un caracter endogen și cu componente genetice.

- Sedativ sau hipnotic (să doarmă).

În ce condiții sunt antidepresive triciclice NU recomandate?

Prin logică, acest tip de droguri este descurajat pentru următoarele cazuri:

- Pacienți care au puțină toleranță la retenție urinară, constipație și sedare diurnă.

- Persoane cu boli cardiace.

- Pacienți supraponderali.

- Cei care au un risc ridicat de sinucidere. Deoarece antidepresivele triciclice sunt toxice în caz de supradoză, acești pacienți le pot folosi în acest scop.

- Pacienții care iau mai multe medicamente în același timp, deoarece pot să apară interacțiuni medicamentoase nedorite.

- Persoane cu o anumită demență.

- Persoanele cu epilepsie, deoarece cresc frecvența convulsiilor.

Pe de altă parte, aceste medicamente sunt adesea sfatuiti pentru copiii sub 18 ani și pot fi periculoase în perioadele de sarcină, lactație (deoarece acestea trec în laptele matern), în cazul în care consumul de alcool sau alte droguri, medicamente sau suplimente consumate.

Absorbție, distribuție și eliminare

Antidepresivele triciclice sunt administrate pe cale orală și sunt absorbite rapid prin tractul gastrointestinal.

Acestea sunt foarte solubile în lipide, ceea ce duce la o distribuție largă și rapidă în organism. Cu toate acestea, înainte de această distribuție treceți printr-un prim metabolism în ficat. Unele studii indică faptul că aproximativ 30% din substanțele pierdute sunt reabsorbite de tractul intestinal prin bilă.

După reabsorbție, antidepresivele triciclice traversează bariera hemato-encefalică. De fapt, aceste antidepresive posedă o afinitate puternică cu creierul și miocardul. Antidepresivele triciclice au de 40 ori mai multă afinitate cu creierul și de 5 ori mai mult cu miocardul decât alte țesuturi ale corpului.

În cele din urmă, ele sunt metabolizate în ficat și trec la sistemul renal pentru a fi excretate. Majoritatea substanțelor vor fi expulzate în maximum 36 de ore în condiții normale. Această eliminare renală este importantă luată în considerare în cazurile de supradozaj.

Cat dureaza efectul antidepresivelor triciclice?

Este nevoie de aproximativ două până la patru săptămâni pentru a intra în vigoare. Pentru ca schimbările reale să aibă loc în sistemul nervos, trebuie să fie luate timp de cel puțin șase luni. Deși în cazurile de depresie recurentă, poate fi recomandat un tratament mai lung (doi ani sau mai mult).

După acest ciclu, doza scade treptat până când este complet eliminată. Dacă este întreruptă mai devreme decât este necesar, simptomele se pot întoarce rapid. În plus, dacă doza este întreruptă brusc, pot apărea simptome de sevraj.

Toate aceste procese trebuie supravegheate în mod corespunzător de către un profesionist calificat în domeniul medical.

Tipuri de antidepresive triciclice

Nu toate antidepresivele triciclice acționează exact în același mod. Fiecare dintre ele are variații mici, ceea ce permite adaptarea la situația individuală a fiecărui pacient.

În general, există două clase de antidepresive triciclice:

- Amine terțiare: ele au un efect mai mare în creșterea serotoninei decât în ​​cea a noradrenalinei. Cu toate acestea, ele determină o sedare mai puternică, efecte anticolinergice mai mari (constipație, vedere încețoșată, uscăciune a gurii) și hipotensiune.

In cadrul acestui grup, sunt antidepresive, cum ar fi imipramina (primul care urmează să fie comercializate), amitriptilină, trimipramină și doxepin.

Se pare că doxepina și amitriptilina sunt cele mai sedative tipuri de antidepresive triciclice. De asemenea, împreună cu imipramină, acestea sunt cel mai probabil să determine creșterea în greutate.

Aminele terțiare sunt mai convenabile pentru persoanele deprimate cu probleme de somn, agitație și agitație.

- Amine secundare: sunt acelea care cresc nivelurile de norepinefrină mai mult decât serotonina și provoca iritabilitate, supra-stimulare și tulburări de somn. Acestea sunt recomandate pacienților deprimați care se simt plictisiți, apatici și obosiți. Un exemplu al acestui tip de antidepresive triciclice este desipramină.

Unele antidepresive triciclice care trebuie menționate sunt:

- Maprotiline: aparține grupului de amine secundare și cauzează o creștere a crizelor.

- Amoxapina: Acesta funcționează ca un antagonist al receptorilor serotoninei (care crește cantitatea de serotonină din sinapse). Are proprietăți neuroleptice, astfel încât poate fi recomandat pentru acei pacienți care au simptome psihotice sau episoade maniacale.

- Clomipramină: Este una dintre cele mai puternice antidepresive ca pentru a bloca recaptarea serotoninei, ca noradrenalina triciclic.Eficacitatea sa în tulburarea obsesiv-compulsivă a fost demonstrată, deși la doze mari crește riscul convulsiilor.

- Nortriptilină: Ca și desipramină, se pare că este unul dintre antidepresivele triciclice cu efecte secundare mai bine tolerate de către pacienți.

- Protriptilina

- Lofepramina

Consecințe negative

• Efecte sedative care pot cauza accidente: Deoarece antidepresivele triciclice dau naștere unor simptome de sedare, nu se recomandă folosirea mașinilor de conducere sau de lucru. Întrucât, dacă se află sub efectele sale, riscul de suferință sau de producere a accidentelor crește.

Pentru a reduce aceste probleme și pentru a evita somnolența în timpul zilei, medicul poate recomanda ca aceste medicamente să fie administrate noaptea; înainte de a dormi

• Creșteți riscul de sinucidere: s-a constatat că, în unele cazuri de adolescenți și adulți tineri apar urări de sinucidere după ce începeți să luați antidepresive triciclice. Se pare că este ceva legat de primele săptămâni de la începerea tratamentului sau de creșterea dozei.

Cercetătorii nu știu exact dacă aceste idei se datorează depresiei sau efectului antidepresiv.

Unii cred că acest lucru se poate datora faptului că, la începutul tratamentului, agitația și agitația sunt mai accentuate. Acest lucru poate determina dacă există unele (foarte frecvente în depresie) idei anterioare de suicid, se simt destul de deprimat pentru a comite energie.

Acest risc pare să scadă odată cu trecerea tratamentului. Cu toate acestea, dacă observați o schimbare bruscă, cel mai bine este să mergeți la profesionist cât mai curând posibil.

• Poate duce la intoxicatii datorate supradozajului, coma si chiar moartea: au fost documentate cazuri de abuz de antidepresive triciclice sau de utilizare incorectă a acestora. De exemplu, la persoanele sanatoase, pentru a simti mai sociabil si euforic, urmate de simptome, cum ar fi confuzie, halucinații și dezorientare.

Intoxicația prin antidepresive triciclice nu este ciudată. Doza letală de desipramină, imipramină sau amitriptilină este de 15 mg pe kg de greutate corporală. Fii atent cu copii mici, ar putea să depășească acest prag doar cu una sau două pastile.

Abuzul de astfel de antidepresive pot, în plus față de îmbunătățirea simptomelor secundare numite cauza: tahicardie, febra, alterarea statusului mental, ocluzie intestinală, rigiditate, piele uscată, midriază, dureri în piept, depresie respiratorie, comă, și chiar și moarte.

• Sindromul serotoninUneori, antidepresivele triciclice pot provoca acest sindrom, datorită acumulării excesive de serotonină în sistemul nervos.

Totuși, de cele mai multe ori apare atunci când antidepresivele sunt combinate cu alte substanțe care cresc și mai mult nivelurile de serotonină. De exemplu, alte antidepresive, unele medicamente, analgezice sau suplimente nutritive, cum ar fi sunătoare.

Semne si simptome ale acestui sindrom includ: anxietate, agitație, transpirații, confuzie, tremor, febră, pierderea de coordonare și tahicardii.

• Sindromul de întrerupere: Antidepresivele triciclice nu sunt considerate dependente, deoarece nu produc pofta sau dorința de a le lua din nou.

Cu toate acestea, lăsându-le pe rând, poate provoca simptome de sevraj la unii oameni. Acestea pot varia în funcție de tipul de medicament și nu durează mai mult de două săptămâni:

- Anxietate, neliniște și agitație.

- Modificări ale dispoziției și starea de spirit scăzută.

- Modificarea somnului.

- senzația de furnicături.

- Amețeli și greață.

- Simptome similare cu gripa.

- Diaree și dureri de stomac.

Dacă antidepresivele sunt reduse treptat până când sunt oprite, aceste simptome nu apar.

referințe

1. Cole, R. (s.f.). Antidepresive triciclice: o prezentare generală pentru EMS. Adus pe 17 noiembrie 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Psihofarmacologia depresiei. CM din Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Psihofarmacologia antidepresivelor. Martin Dunitz: Regatul Unit.
4. Prezentarea clinică a toxicității antidepresive triciclice. (N.d.). Adus pe 17 noiembrie 2016 de la MedScape.
5. Antidepresive triciclice. (N.d.). Adus pe 17 noiembrie 2016, de la Patient.info.
6. Antidepresive triciclice și antidepresive tetraciclice. (28 iunie 2016). Adus de la MayoClinic.