Care este cascada de coagulare?

coagulare cascadă se referă la procesele de coagulare care duc la hemostază. Există mai multe modele de cascadă de coagulare: modelul intrinsec, modelul extrinsecă și modelul de coagulare celulară.

Procesul de coagulare care conduce la hemostază implică un număr complex de reacții care implică aproximativ 30 de proteine ​​diferite.

Aceste reacții transformă fibrinogenul, o proteină solubilă, în fire fibrinice insolubile. Acest element, împreună cu trombocitele, formează un tromb stabil.

Cascada de coagulare a hemostazei secundare are două căi principale care conduc la formarea de fibrină.

Acestea sunt căile de activare a contactului (modelul intrinsec) și calea factorului de țesut (modelul extrinsecă); ambele conduc la aceleasi reactii fundamentale care produc fibrina.

Se știe că calea principală pentru inițierea coagulării sângelui este modelul extrinsecă. Aceste modele sunt o serie de reacții în care un zimogen al unui factor glicoproteină serin protează și sunt activate pentru a deveni componente active în catalizarea următoarea cascada de reacție.

Acest proces culminează cu fibrina întreruptă. Factorii de coagulare sunt în general serine proteaze care aderă la potențialul curentului; ele circulă ca zymogeni inactivi.

Cascada de coagulare este împărțit în trei căi: extrinseci și modelul de model intrinsec activa modelul de celule factor de coagulare X, trombină și fibrină.

Procesul cascadei de coagulare

Fiecare dintre compușii din cascada de coagulare este numit un factor. Factorii de coagulare sunt de obicei indicați prin cifre romane, de obicei urmând ordinea în care au fost descoperite cu o literă mică pentru a indica forma lor activă.

Modelul căii exterioare

Principalul factor de țesut model este de a genera o „explozie trombina,“ un proces în care trombina (cel mai important din cascada de coagulare, în ceea ce privește activarea lor roluri de feedback constitutiv) este eliberat foarte repede. FVlla circulă într-o cantitate mai mare decât orice alt factor de coagulare.

Acest proces include următorii pași:

1. După deteriorarea vasului de sânge, FVII părăsește circulația și intră în contact cu factorul tisular (TF) exprimat în celule care conțin factor de țesut. Aceste celule includ leucocitele și fibroblastele stromale și formează complexul TF-FVIla activat.
2. TF-FVlla activează FIX și FX.
3. Același FVII este activat de trombină. FXla, FXlla și FXa.
4. Activarea FX (pentru a forma FXa) de către TF-FVlla este aproape imediat neinhibată de inhibitorul factorului de țesut (TFPI).
5. FXa și cofactorul său FVa formează complexul proto-kinazei, care activează protrombina în trombină.
6. Apoi celelalte componente active ale trombinei de coagulare în cascadă, inclusiv FV și FVIII, și activează și eliberează FVIII la FvW nu se leagă.
7. FVlla este co-factorul FIXa și împreună formează complexul tenasa. Aceasta activează FX-ul și ciclul continuă.

Modelul căii intrinseci

Calea intrinsecă este inițiată atunci când există contact între sânge și suprafața expusă încărcată negativ.

Această activare contactul începe cu formarea HMWK primar colagen complex (scurt) sau kininogen greutate moleculară mare, factorul de coagulare și factorul Fletcher XII.

Factorul Fletcher este transformat în kallikrein, iar factorul de coagulare XII devine FXlla. FXlla convertește FXI în Fxla. Factorul Xla activează FIX, împreună cu cofactorul FVlla pentru a forma complexul Tenase. Acest factor, la rândul său, activează FX la FXa.

Într-adevăr, rolul activării contactului în formarea cheagurilor este mic. Acest lucru poate fi demonstrat prin faptul că pacienții cu deficiență severă la FXII, HMWK și factorul Fletcher nu prezintă tulburări de sângerare.

În schimb, sistemul de activare a contactului pare să fie mai implicat în inflamație și imunitate înnăscută. În ciuda acestui fapt, interferența cu calea poate oferi protecție împotriva trombozei fără un risc semnificativ de sângerare.

Modelul final de coagulare

Divizarea coagulării în două modele este în primul rând artificial, provine din testele de laborator, în care timpul de coagulare este măsurat după coagulare a fost inițiată de sticlă (modelul intrinsec) sau tromboplastină (un amestec de factor tisular și fosfolipide).

De fapt, trombina este chiar prezentă la început, deoarece trombocitele fac tamponul. Trombina are un spectru larg de funcții, nu numai în ceea ce privește conversia fibrinogenului în fibrină, care reprezintă blocul de construcție al dopului hemostatic.

În plus, trombina este cel mai important activator de trombocite și, de asemenea, activează factorii VIII și V și proteina C a inhibitorului său (în prezența trombomodulinei); de asemenea, activează factorul XIII, care formează legături covalente care se alătură polimerilor fibrinici care sunt formați din monomerii activi.

După activarea factorului de contact sau a factorului de țesut, cascada de coagulare este menținută într-o stare protombotică prin activarea continuă a FVIII și FIX pentru a forma complexul tenase, până când este reglat de factorii anti-coagulare.

Cofactorii cascadei

Sunt necesare mai multe substanțe pentru ca cascada de coagulare să funcționeze corect. Acestea includ:

• Calciul și fosfolipidele sunt necesare pentru ca complexele tenase și protrombinază să funcționeze.
• Vitamina K, un factor esențial al gama-glutamil carboxilazei hepatice, care adaugă o grupare carboxil la resturile de acid glutamic în factorii II, VII, IX și X, precum și proteinele S, C și Z.

Regulatoare de cascadă

Există cinci mecanisme care mențin activarea trombocitelor și reglarea cascadei de coagulare. Anomaliile pot duce la o tendință mai mare spre tromboză.

1. Proteina C, un anti-coagulant fiziologic excelent.
2. Antitrombina, un inhibitor de serpin care degradează trombina, FIXa, FXa, FXla și FXlla.
3. Inhibitor al căii factorului de țesut, care limitează acțiunea factorului tisular.
4. Plasmina aderă la fibrină în produsele de degradare a fibrinei care inhibă formarea excesivă de fibrină.
5. Prostaciclina, care inhibă eliberarea granulelor care ar conduce la activarea trombocitelor suplimentare și a cascadei de coagulare.

referințe

1. Coagulare. Adus de la wikipedia.org
2. Intrisec coagulare cascadă. Adus de la theedicalbiochemistrypage.org
3. Cascada de coagulare. Adus de la trombosisadviser.com

4. Cascadele de coagulare în coagularea sângelui. Adus de la theedicalbiochemistrypage.org.